基质细胞衍生因子-1对阿尔茨海默病脑内可溶性Aβ清除作用的研究

目的通过对APP/PS1双转基因小鼠侧脑室持续注射基质细胞衍生因子-1(SDF-1),以观察SDF-1对脑内可溶性β淀粉样蛋白(Aβ)的影响及其可能的机制。方法将28周龄的野生型(wild type,WT)小鼠和APP/PS1转基因小鼠分为对照组和SDF-1α干预组,分别予以侧脑室注射SDF-1α和PBS,1周1次,连续注射4周和8周。采用ELISA法检测小鼠脑内可溶性Aβ的水平,采用Wsetern blot方法检测小鼠脑内小胶质细胞标志物Iba-1的水平。结果 SDF-1α侧脑室注射后APP/PS1小鼠脑内可溶性Aβ-40和Aβ-42水平与对照组相比明显减少,APP/PS1小鼠及WT小鼠脑内Iba-1水平较对照组增加。结论 SDF-1α侧脑室注射可能减少APP/PS1小鼠脑内可溶性Aβ的水平,其作用的机制可能是SDF-1α增加了脑内小胶质细胞由外周向中枢的募集,从而促进Aβ的吞噬清除。动员与趋化骨髓来源的小胶质细胞可能成为治疗AD的新靶点。     

olomoucine对星形胶质细胞增殖的影响及机制研究

目的:观察细胞周期抑制剂olomoucine对培养星形胶质细胞(AS)机械损伤后增殖的影响,并探讨其作用机制。方法:建立体外培养大鼠纯化的AS物理损伤模型(划痕损伤模型),随机分为对照组、划痕组和干预组,划痕组和干预组均继续培养,干预组给予olomoucine干预。利用免疫荧光细胞化学方法观察损伤后BrdU表达;利用Westernblot印迹分析损伤后PCNA、p27的表达。结果:划痕损伤刺激12h开始出现损伤边缘区AS胞体肥大、数目增加,BrdU阳性细胞比率和PCNA表达水平较对照组增高(P<0.05),p27表达水平较对照组下降(P<0.05);干预组的BrdU阳性细胞比率和PCNA表达水平较划痕组明显减少(P<0.05),p27表达上调(P<0.05)。结论:损伤刺激可促使AS发生反应性胶质增生,CDK选择性细胞周期抑制剂olomoucine可以通过调控细胞周期抑制其反应性增生。     

血清剥夺致PC12细胞死亡及对细胞周期的影响

目的 观察血清剥夺致PC12细胞死亡及对细胞周期的影响。方法 流式细胞术检测在含5％和2％胎牛血清的培养基中，PC12细胞死亡和细胞周期的改变。结果 随着血清浓度的下降。PC12细胞死亡或凋亡增加，同时，S期的细胞所占百分比降低，G2期细胞所占的比例增加，在含2％胎牛血清的培养基中培养的细胞更加明显。结论 ①PC12细胞经血清剥夺培养后产生的损伤可能引发了细胞周期阻滞，当损伤未得以及时修复时，导致细胞凋亡。②在细胞周期和细胞死亡之间可能存在密切的联系。     

重症肌无力患者泼尼松治疗前后免疫学指标的变化

探讨泼尼松治疗重症肌无力（MG）免疫学机制。对382例MG患者在漏尼松中剂量冲击，小剂量维持疗法治疗前后，检测酰胆碱受体抗炎（AchRab)，突触前膜抗体（PsMab)，单个核细胞亚群（PBMC），肿瘤坏死因子（TNF），可溶性白介素－2受体（SIL－2R），β2－微球蛋白（β2－m)，以及红细胞免疫功能的变化。结果表明：MG患者在泼尼松治疗前后多项免疫指标有显著性的变化。为泼尼松治疗MG提供了评定疗效的免疫学指标，进一步阐明了MG发病的免疫学机制。     

急性脑出血患者的缺血危险因素分析

目的：分析急性脑出血患者的脑缺血相关危险因素,探讨急性脑出血的合理治疗方案。方法：动态观察了54例急性脑出血和75例急性脑梗死患者治疗前后的血液流变学,血浆渗透压,血小板聚集率以及头颅CT的改变。结果：脑出血组和脑死组患者的全血粘度,血浆渗透压,红细胞压积,纤维蛋白原,血小板浓度无明显差异,脑梗死组血小板聚集率明显高于脑出血组（P＜0．05）。31例脑出血患者治疗两周后复查头颅CT,其中有4例患者出现新的脑梗死 灶,此4例患者平均年龄以及纤维蛋白原水平高于脑出血组（P＜0．01）,结论：脑出血和脑死是发生于脑血管病变基础上的两个相关联的病变,二者有许多共同的危险因素,脑出血发生及演变过程中可继发病脑梗死,而该过程中血小板聚集率及纤维蛋白原的增高可能与脑出血继发脑梗死的发生有一定的关系,脑出血治疗过程 应强调沦的脑功能监测,尽量有脑出血急性期后早期改善脑循环并同时给予脑保护治疗。     

重症肌无力的免疫疗法

目的　回顾性分析重症肌无力 (MG)免疫疗法的方法和效果。方法　在 2 385例重症肌无力大样本基础上 ,对不同免疫疗法进行疗效评估 ,并设相应对照组。结果　泼尼松中剂量冲击、小剂量维持疗法治疗 60 0例MG患者 ,总有效率为 94 .6% ;中西医结合治疗组基本痊愈率明显高于对照组 ,复发率显著低于对照组 (P<0 0 1) ;胸腺切除治疗MG ,按围术期处理后 ,死亡率和近期加重反应出现率显著低于对照组 (P <0 0 5)。结论　按患者情况选用不同的免疫疗法 ,可获较好疗效 ,中西医结合治疗MG有良好的治疗前景。     

Tamoxifen对大鼠脊髓损伤后炎症反应的影响

目的：探讨tamoxifen对大鼠脊髓损伤（SCI）后炎症反应的影响。方法：60只SD大鼠采用改良Allen法建立大鼠SCI模型,并随机分为假手术组、对照组和干预组各20只,采用免疫荧光和免疫印迹探讨各组小胶质细胞活化以及炎性因子白介素-1β（IL—1β）的表达情况,采用伊文思蓝定量测定法观察SCI后血脊髓屏障通透性（BSCB）的变化。结果：SCI后小胶质细胞明显活化,并产生大量的炎性因子IL-16,BSCB的通透性也显著升高;干预组大鼠给予tamoxifen干预后,与对照组比较小胶质细胞活化受到抑制,IL-1β的产生有所减少,BSCB的破坏也得到明显改善（均P〈0．05）。结论：Tamoxifen可以减轻大鼠SCI后炎症反应,促进血脊髓屏障的恢复。     

脑小血管病患者多模态影像学分析及与认知功能的相关性研究

目的：研究脑小血管患者功能性影像学特征并探讨其与患者认知功能损害的相关性。方法：脑小血管病患者15例作为观察组,健康受试者15名作为对照组,采用简易智力状况检查法（MMSE ）、蒙特利尔认知评估（Mo-CA）、美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）评定患者认知功能损害程度;采用磁共振平扫及多模态磁共振成像技术观察平均弥散系数（ADC ）和各向异性值（FA ）以及脑内微出血数目与患者认知功能损害之间的关系。结果：观察组MMSE、MoCA评分明显低于对照组,而NIHSS评分高于对照组（均 P＜0．01）。观察组额颞叶、顶叶、基底节区FA值明显低于对照组（P＜0．05）,ADC值明显高于对照组（P＜0．05）。观察组脑内微出血数目明显高于对照组（P＜0．01）。脑小血管患者脑内微出血数目及额颞叶 FA、DCaverage值与认知功能损害密切相关（P＜0．05）。结论：脑小血管病患者额颞叶白质损伤程度以及微出血数目与认知功能损害之间密切相关。     

粒淋比在中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病中的 临床意义

目的：探究外周血中性粒细胞淋巴细胞比值（粒淋比）在中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病（IIDDs）中的临床意义。方法：收集在武汉同济医院确诊的中枢神经系统IIDDs患者81例纳入病例组,包括视 神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）23例,髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）者19例,多发性 硬化（MS）25例,自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病（A-GFAP-A）14例;并选择同时期入院的非自身 免疫性神经系统疾病患者20例纳入对照组。收集2组患者的人口学数据及临床资料。采用扩展残疾状态 量表（EDSS）评分评估疾病严重程度。检测血常规,比较外周血粒淋比在对照组及各病例组的区别及其与 疾病严重程度的关系。结果：NMOSD 及 A-GFAP-A 患者的粒淋比高于对照组,差异有统计学意义（P= 0.0184,0.0014）;MOGAD和MS患者的粒淋比与对照组差异无统计学意义（P=0.095,0.205）。各病例组患 者的粒淋比与入院时EDSS评分之间均无显著相关性（P＞0.05）。结论：粒淋比在NMOSD及A-GFAP-A中 会升高,但无法预测疾病的严重程度。     

芬戈莫德调控小胶质细胞表型转化对少突胶质前体细胞的影响

目的 研究芬戈莫德(FTY720)对原代培养的小胶质细胞表型的影响及干预后的小胶质细胞对少突胶质前体细胞分化成熟的影响。方法 体外培养原代小胶质细胞及少突胶质前体细胞(OPCs),采用RT-PCR法检测FTY720干预后小胶质细胞M1及M2型指标的变化; ELISA法检测小胶质细胞上清TNF-α、TGF-β、IL-1β、IL-13分泌量的变化; 将干预后的小胶质细胞上清液加入纯化后的少突胶质前体细胞中采用Olig2与MBP共染免疫荧光染色方法观察FTY720对少突胶质前体细胞分化成熟的影响。结果 向M2型转化; FTY720干预后的小胶质细胞促进少突胶质前体细胞的分化成熟。结论 FTY720通过促进小胶质细胞向M2型转化,从而促进少突胶质前体细胞的分化。