1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶对去甲肾上腺素诱导心脏成纤维细胞表达基质金属蛋白酶的影响

目的:探讨1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶(PARP-1)对去甲肾上腺素(NE)诱导培养的大鼠心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(MMP)-1,MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达的调节作用及其机制。方法:①培养乳鼠心脏成纤维细胞,10μmol/LNE刺激细胞24h,使用实时定量PCR法检测MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平;使用PARP抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3AB)后,观察PARP-1对上述基因表达的影响。②检测心脏成纤维细胞内活性氧(ROS)水平、PARP酶活性的变化。③采用凝胶阻滞实验检测心脏成纤维细胞内转录因子AP-1的DNA结合能力,研究PARP-1对AP-1DNA结合能力的影响。结果:NE诱导心脏成纤维细胞内MMP-1,MMP-9及TIMP-1的基因表达水平明显增加。细胞内ROS产生增加,PARP酶被激活。核内转录因子AP-1的DNA结合能力明显增强。PARP抑制剂3AB可明显减少NE诱导的MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平,同时显著抑制AP-1的DNA结合能力。使用抗氧化剂vitC减少ROS产生,抑制了NE诱导的PARP-1活性增加及AP-1的DNA结合,进而显著降低了NE诱导的MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平。结论:NE刺激心脏成纤维细胞内ROS产生明显增多,大量的ROS激活了PARP使其酶活性显著增高,PARP通过调节转录因子AP-1的DNA结合调控了MMP-1,MMP-9及TIMP-1的基因表达。PARP可能是心脏纤维化过程中的重要调节机制之一。     

缬沙坦对压力超负荷下心脏多聚二磷酸腺苷核糖合成酶活性的影响

目的:观察缬沙坦对慢性压力超负荷下左心室心肌多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖合成酶(PARP)活性、心脏形态及心功能的影响.方法:Wistar雄性大鼠34只随机分为假手术组(sham组)10只、腹主动脉缩窄组(AC组)12只、腹主动脉缩窄加缬沙坦干预结扎组(Val组)12只.术后24周行心脏超声和血流动力学检查,并取左心室心肌检测PARP活性.结果:与sham组比较,AC组PARP活性显著增强(P＜0.01),左心室质量/体重(LVW/BW)显著升高(P＜o.05),左心室射血分数显著降低(P＜o.05);与AC组比较,Val组PARP活性显著减弱(P＜0.01),LVW/BW显著降低(P＜0.05),左心室射血分数明显升高(P＜0.05).结论:缬沙坦可抑制压力负荷下心室肌PARP过度激活,并减轻心室重构及心功能的损害.     

多聚二磷酸腺苷核糖合成酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ刺激培养心肌细胞异常基因表达的阻止作用

目的:观察多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖合成酶(PARP)抑制剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的乳鼠心脏心肌重构的预防作用.方法:新生大鼠心肌细胞原代培养,传代,用PARP抑制剂3-AB预处理细胞,观察PARP抑制剂对AngⅡ诱导心肌细胞PARP激活、PARPl表达,细胞内ROS产生和c-fos,ANP,β/aMHC基因表达的影响.结果:AngⅡ显著诱导心肌细胞PARP激活,ROS产生增加,PARPl、c-los、β/a-MHC、ANP基因表达增加.给予3-AB预处理可显著抑制AngⅡ诱导的上述变化.结论:AngⅡ可以诱导培养的心肌细胞内PARP激活,PARPl蛋白表达增加,3-AB预处理可以明显降低AngⅡ诱导的心肌细胞内异常基因表达增加,提示PARPl参与了心室重构的发生发展过程.     

老老年骨质疏松症与心血管病危险因素的相关性回顾

目的探讨老老年患者骨质疏松症与心血管疾病危险因素的相关性。方法选取2008年1月至2012年7月广州市第一人民医院老年病科住院的≥75岁的患者1073例,根据骨密度结果分为骨质疏松组及骨量正常组,并记录其合并的心血管疾病情况及危险因素。结果骨质疏松组中,冠心病、高血脂、糖尿病及吸烟所占的比例高于骨量正常组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,同型半胱氨酸、低密度脂蛋白、胆固醇为老年骨质疏松患者的主要危险因素,HDL、体重为老年骨质疏松患者的保护因素。女性、高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病均为老年骨质疏松主要危险合并症。结论老老年骨质疏松症是一个全身性疾病,与冠心病、高脂血症等心血管疾病及危险因素密切相关,应全面治疗及预防。     

参附注射液辅助治疗左心室射血分数正常心力衰竭临床研究

目的探讨参附注射液辅助治疗HFNEF临床效果。方法将我院51例LVEF正常的心力衰竭患者随机分为2组,均给予常规心力衰竭治疗方法,包括鼻塞供氧、限制钠盐及药物治疗,实验组患者在此基础上加用参附注射液治疗,比较2组患者左心室舒张功能、血浆NT-proBNP水平变化情况以及临床疗效。结果除LAD外实验组患者Emas、Amas、E/A及血浆NT-proBNP测定值均优于对照组,差异具有显著性（P〈0.05）;实验组患者治疗总有效率高于对照组患者,但两组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论参附注射液对改善HFNEF患者左心室舒张能力和血流动力学状态具有显著临床效果,能够提高心力衰竭治疗效果。     

Abnormal Calcium “Sparks” in Cardiomyocytes of Post-myocardial Infarction Heart

In ischemic hypertrophic myocardium, contractile dysfunction can be attributed to the decreased calcium induced calcium release （CICR） in cytoplasm. This study aimed to investigate the electrophysiological properties and the expression of L calcium channel subunits in post-MI myocardium. The ischemic heart remodeling model was established in SD rats. The expressions of calcium channel subunits were determined by realtime RT-PCR. Whole cell patch clamp was used to record the electrophysiological properties of L calcium channel. The results showed that the L calcium channel agonist Bayk 8644 induced the significantly decreased CICR in the rat cardiomyocyte 6 weeks after myocardial infarction （MI）. In the post-MI cardiomyocytes, the amplitude of ICaL decreased dramatically and the inactivation curve of the current shifted to more negative potential. At mRNA level, the expression of the calcium channel alpha1c, beta2c subunits decreased dramatically in the ventricle of post-MI rats. The expression of alpha2/delta subunit, however, remained constant. It is concluded that the abnormal expression of the L calcium channel subunits in post-MI cardiomyocytes contributes to the ICaL decrease at early stage of the ischemic remodeling in cardiomyocytes, which leads to the decreased CICR in the cell and contractile dysfunction of myocardium.     

多聚二磷酸腺苷核糖合成酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ诱导心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶表达的影响

目的:观察多聚二磷酸腺苷核糖合成酶(PARP)抑制剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的乳鼠心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)基因转录的影响.方法:新生SD大鼠心脏成纤维细胞原代培养,传代.用PARP抑制剂--3-氨基苯甲酰胺(3-AB)预处理细胞,观察3-AB对AngⅡ诱导心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-1基因表达的影响.结果:AngⅡ刺激心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-1基因表达明显增加,成纤维细胞内PARP活性及PARP1的表达显著增强.使用3-AB抑制PARP1的活性及表达,可以明显降低AngⅡ诱导的心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-1基因表达的增加.结论:PARP在AngⅡ诱导的心脏重构过程中发挥了重要的调控作用.     

Ⅰ型多聚ADP核糖合成酶在心肌梗死后大鼠心肌组织中的活性变化及其对相关炎性细胞因子表达的影响

目的:探讨Ⅰ型多聚ADP核糖合成酶(PARP1)在心肌梗死后大鼠心肌组织中的表达及活性变化,以及对相关炎性细胞因子[白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和转录因子(NF-κB、AP-1)表达的影响.方法:结扎冠状动脉左前降支(LAD)近端建立急性心肌梗死(AMI)模型,随机分为AMI组、梗死低剂量PARP抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3AB)干预(3AB30)组、梗死高剂量干预(3AB100)组和假手术组.3AB30组和3AB100组分别在腹腔注射3-AB 30 mg/kg和100 mg/kg,AMI组和假手术组给予同等体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射.测定各组大鼠术后第1、3、7天心脏功能,非梗死区PARP1的蛋白表达及活性与IL-6、IL-10、TNF-ɑ的表达和转录因子NF-κB和AP-1的活性.结果:心肌梗死后非缺血区PARP1表达在第1天即明显增加,至第7天仍高于假手术组,3AB在非梗死区不仅可以显著抑制TNF-α、IL-6以及PARP1的蛋白表达量和PARP活性,也能够降低NF-κB和AP-1在非梗死区的DNA结合能力.结论:PARP1抑制剂能够明显抑制PARP活性和PARP1表达,在AMI早期通过抑制NF-κB和AP-1活性及炎性因子TNF-α和IL-6表达,能改善心脏功能,减轻心肌损害.     

急性心肌梗死后1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶的活化与炎症因子水平的关系

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)后外周血循环单个核细胞(MNC)中1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶(PARP-1)的活性与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平的关系。方法:选取AMI组患者46例,稳定型心绞痛组10例,正常对照组10例。用三氯乙酸沉淀法测定MNC中PARP-1的活性;酶联免疫吸附测定法测定血浆中IL-10和TNF-α的水平。结果:所有AMI组患者MNC中PARP-1的活性均显著升高,为正常对照组的4.08倍、稳定型心绞痛组的4.47倍。所有AMI患者血浆中TNF-α、IL-10的水平均显著升高。AMI组患者外周血循环MNC中PARP-1的活性与血浆TNF-α、IL-10的水平呈正相关。结论:患者AMI后外周血血浆中TNF-α、IL-10水平的增高与MNC中PARP-1的活化显著相关。PARP-1可能是免疫炎症系统激活过程中的重要调节因子。     

Tei指数评价大鼠心肌梗死模型左室整体功能变化

目的应用Tei指数评价大鼠心肌梗死（心梗）模型左室整体功能的变化。 方法雌性Wistar大鼠20只，结扎冠状动脉左前降支成功建立心梗模型。术前及术后72h所有大鼠均采用超声心动图检查，测量二尖瓣血流频谱：心室早期充盈速度（E）及心房充盈速度（A），计算E／A，左室射血分数（LVEF）、等容收缩期时间（IcT）、等容舒张期时间（IRT）、左室射血时间（ET），计算Tei指数。 结果与术前相比，LVEF显著减小（P〈O．01），E／A、IRT、ICT、Tei指数显著增大（P〈0．01），ET减小（P〈O．05）；Tei指数与Simpson法所测LVEF显著相关（γ=-0．96，P〈0．001）；Tei指数测量方法的组间及组内差异比较具有高度的一致性。 结论Tei指数重复性高，结合高频多普勒超声心动图为准确评价大鼠心梗模型左室整体功能的变化提供了有效实用的方法。