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1.
目的: 探索增加极低密度脂蛋白受体 (VLDLR) 基因表达对2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱和动脉粥样斑块的影响。方法: 构建携带人VLDLR基因的重组腺相关病毒载体(rAAV-VLDLR)。高脂高糖饮食8周后尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)造2型糖尿病动物模型,VLDLR治疗组大鼠注射rAAV-VLDLR,糖尿病对照组注射rAAV-0。RT-PCR及Western blotting分别检测大鼠骨骼肌、心脏、主动脉、肝脏、脂肪VLDLR mRNA及蛋白表达水平。检测VLDLR基因对血糖、胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、脂蛋白脂酶(LPL)活性及主动脉粥样斑块的影响。结果: rAAV-0组大鼠骨骼肌、主动脉、脂肪VLDLR mRNA及蛋白水平低于正常组,VLDLR治疗组VLDLR mRNA及蛋白水平较rAAV-0组有不同程度增加。VLDLR治疗后4、8周的TG及4、8、12周的TC明显降低(P<0.05),8周HOMA-IR明显降低(P<0.05),LPL活性明显增强(P<0.05),主动脉内膜损伤减轻。结论: 增加VLDLR基因表达对改善2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱效果显著,并可在此基础上减轻主动脉粥样斑块程度。  相似文献   
2.
糖尿病周围血管病变对周围神经病变的影响   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的:通过临床资料的综合分析,探讨糖尿病(DM)患者周围血管病变与周围神经病变(DPN)的关系。方法:122例糖尿病患者按下肢血管病变情况分为有血管病变组(A组)和无血管病变组(B组),均用单尼龙丝法检测足部浅表触觉,用极限(limit)法检测双足部的振动觉,用温度感受器检测足部温度觉,并对2组的结果进行比较。结果:A组的振动觉阈值明显高于B组,在温度觉异常和第一趾浅表触觉异常发病率上,A组亦明显高于B组。结论:有周围血管病变的糖尿病患者周围神经病变的发病率更高。  相似文献   
3.
目的观察极低密度脂蛋白受体(VLDLR)的总量及两种亚型在正常(NC)大鼠与2型糖尿病(T2DM)大鼠各种组织(心、脑、肾、肌肉、脂肪)中的分布与表达。方法取NC大鼠与T2DM大鼠的各组织,提取mRNA,用半定量PCR方法进行扩增。结果T2DM大鼠各组织中的VLDLR总量与NC组相比有不同程度下降,在脑、肾、肌肉、脂肪组织中下降明显(P〈0.01)。在脑、肾脏组织中Ⅰ型与Ⅱ型VLDLR均有明显下降,肌肉组织以Ⅰ型下降为主(P〈0.001),脂肪组织以II型下降为主(P〈0.001)。结论T2DM胰岛素抵抗与血脂紊乱状态影响了VLDLR的分布与表达。  相似文献   
4.
目的构建携带全长人极低密度脂蛋白受体(very low-density lipoprotein receptor,VLDLR)基因的重组腺相关病毒。方法通过设计含有特定酶切位点的引物,从人的骨骼肌中提取RNA,合成cDNA,扩增人VLDLR全长基因5′端约1 000 bp的DNA,并以含人VLDLR基因片段的质粒为模板,合成人VLDLR全长基因近3′端约1 600 bp的DNA,通过粘端连接将2片段连接成全长VLDLR后,再将其连接到重组腺相关病毒包装系统的特定载体raav-UF1上,用293细胞作为包装细胞,配合重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)相关质粒:辅助质粒(phelp-er)和包装质粒(Pxx2),包装大量携带人VLDLR基因的重组腺相关病毒(raav-VLDLR-UF1),以含绿色荧光蛋白(greenfluorescence protein,GFP)基因的重组腺相关病毒(raav-GFP-UF1)为对照,测定raav-VLDLR-UF1及raav-GFP-UF1的滴度。结果raav-GFP-UF1和raav-VLDLR-UF1的滴度均为4×1011pfu/ml,达到实验要求。结论成功构建携带全长人VLDLR基因的重组腺相关病毒,有望为2型糖尿病高脂血症的基因治疗提供一种新的方法。  相似文献   
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