抗炎和免疫调节治疗在心力衰竭中的应用

几十年来,人们已认识到充血性心力衰竭(CHF)的机制是伴有神经内分泌激活的血流动力学的改变.目前,越来越多的证据表明免疫系统的激活和持续的炎症反应(尤其是炎症细胞因子网络的失衡)在CHF的发生发展中发挥重要作用.据此,CHF可被看做是免疫激活和循环血中前炎症因子和抗炎因子增加引起的炎症反应的结果.抗炎和免疫调节治疗成为CHF治疗的新方向.     

氨甲喋呤对充血性心力衰竭患者的非特异抗炎作用

目的:评价小剂量氨甲喋呤(MTX)对充血性心力衰竭(CHF)患者血浆中各炎症递质的调节作用及其临床意义。方法:62例CHF患者(NYHA Ⅱ~Ⅳ)被随机分为 MTX治疗组(7.5 mg/周)和常规治疗组,共治疗12周,观察两组患者血浆中各炎症递质表达水平及临床病情,并与正常对照组比较。结果:①CHF患者外周血浆中各炎症递质水平均显著高于正常对照组;②MTX治疗组患者血浆中肿瘤坏死因子 α和单核细胞趋化蛋白 1的水平显著低于常规治疗组[(2.81 ±0.83)μg/L ∶(3.23 ±0.89)μg/L;(49.9 ±20.9)ng/L∶(60.4 ±17.7)ng/L,均P<0.05),而可溶性白细胞介素 1 受体拮抗剂的水平高于常规治疗组[(92.7 ±22.0) ng/L ∶(78.2 ±15.5)ng/L,P<0.05]。③与常规治疗组比较,MTX治疗组在心功能分级、生活质量、运动耐量方面可得到进一步改善,但CHF患者两组在左室射血分数及左室舒张末期直径以及重要的心血管不良事件发生率差异无统计学意义。结论:小剂量MTX治疗对CHF患者具有非特异性的免疫调节作用。     

抗炎症细胞因子在心力衰竭中的治疗进展

充血性心力衰竭是多种心血管疾病所致的一种临床综合征,近年来愈来愈多的研究证实,炎症细胞因子介导的免疫应答在心力衰竭的病理生理过程中起到了重要致病作用.干预此过程已经成为近年来研究的热点.本文总结了目前心力衰竭中抗炎症细胞因子治疗的现状,探讨通过此途径治疗心力衰竭的效果.     

促凋亡蛋白Smac和Caspase9在内毒素诱导体外肝细胞凋亡中的作用

目的 探讨内毒素致肝细胞凋亡和内毒素血症在重症肝炎发病中的作用机制.方法 培养L02肝细胞并进行传代,采用内毒素10 mg/ml分别在4小时、8小时、16小时和24小时进行刺激,并将其分为4小时、8小时、16小时和24小时组和对照组5组,采用流式细胞术和荧光染色检测肝细胞凋亡以及免疫组化法检测Smac和Caspase9的表达.结果 内毒素直接作用的L02细胞在形态学上表现出胞浆浓缩核凝聚成团块、形成凋亡小体,应用Hcechst对内毒素刺激的L02细胞进行染色并在荧光显微镜下观察,Hcechst染色显示凋亡细胞呈蓝色荧光.流式细胞仪分析内毒素刺激4小时、8小时、16小时和24小时后晚期凋亡率分别为2.3%、4.0%、6.2%和18.2%,呈进行性增高(P<0.01),与对照组晚期凋亡率(0.3%)比较有显著性差异(P<0.05),Smac和Caspase9蛋白随着刺激时间的增长表达率逐渐增高(P<0.01),与对照组比较,各刺激组Smac和Caspase9蛋白表达显著增高(P<0.05).各组Smac与Caspase9蛋白表达呈正相关关系(r=0.527,P<0.001).且Smac和Caspase9蛋白在胞浆中呈棕黄色表达.结论 内毒素在体外可以通过促凋亡蛋白Smac及增强下游通路Caspase9的活性直接诱导正常肝细胞凋亡.     

半枝莲总黄酮对ApoE基因敲除小鼠血清PLTP、IL-6、CRP表达的影响

 目的探讨半枝莲总黄酮对载脂蛋白E基因敲除小鼠AS病变形成早期血脂水平与血清磷脂转运蛋白（PLTP）、Il-6、C
反应蛋白（CRP）表达的影响。方法载脂蛋白E 基因敲除小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、银杏叶胶囊组、半枝莲总黄酮高、
中、低剂量组,取正常C57BL/6 小鼠为对照组,各6 只。除模型组、对照组给予等容量羧甲基纤维素钠外,其他各组分别给予阳性
对照药与受试药8 周。处死小鼠,ELISA 法检测血脂、PLTP、IL-6 及CRP 的表达水平。取主动脉制作切片、HE染色,观察形态学
变化。结果半枝莲总黄酮中、高剂量组TG、TC、LDL-C 水平明显低于模型组,高剂量组HDL-C 水平高于模型组,半枝莲总黄
酮各组PLTP、IL-6、CPR的表达水平较模型组明显降低,有统计学意义。PLTP与IL-6 水平呈正相关,与CRP 水平呈正相关,IL-6
与CRP 水平呈正相关。结论半枝莲总黄酮可通过降低载脂蛋白E 基因敲除小鼠TG、TC、LDL-C 水平,升高HDL-C 水平,降
低PLTP、IL-6、CPR 水平而发挥抗AS 的作用。     

经皮穿刺后股动脉假性动脉瘤26例处理体会

目的提高经皮穿刺后并发症股动脉假性动脉瘤的处理水平。方法回顾性分析和总结非手术治疗的26例假性动脉瘤的临床资料。结果本组26例股动脉假性动脉瘤患者经超声引导下按压修复并加压包扎法及超声引导下注射凝血酶法治疗,均获得治愈,无病例行手术治疗,随访3个月无复发,无动静脉栓塞。结论经皮穿刺后股动脉假性动脉瘤只要及时发现,综合运用加压包扎、超声引导下按压修复、超声引导下注射凝血酶法,可达到治愈的目的。     

蛋白激酶C在离体大鼠心脏缺血预处理保护机制中的作用

应用大鼠离体心脏等容收缩灌流模型观察了蛋白激酶Ｃ在缺血预处理保护机制中的作用。结果显示，在持续缺血（即停灌）前或在整个预处理中于灌流液中加入多粘菌素Ｂ，可阻断预处理对再灌注期心功能的保护作用，对心肌乳酸脱氢酶释放量的检测得到类似结果。但在预处理过程中给予多粘菌素Ｂ，再在持续缺血前进行５分钟正常ＫＨ液灌流，以其冲洗掉心肌内残存的多粘菌素Ｂ，则阻断作用消失，预处理的保护作用不受影响。     

己酮可可碱治疗慢性充血性心力衰竭患者的远期疗效

目的观察己酮可可碱（PTX）治疗慢性充血性心力衰竭（CHF）患者远期疗效。方法81例CHF患者在常规抗心衰治疗基础上被随机分成PTX组（PTX200mg,每日3次,n=41）和安慰剂组（n=40）,共治疗12个月。观察治疗前后血浆细胞因子水平、NYHA心功能分级、心脏结构和功能、生活质量、运动耐量的变化以及PTX治疗对再住院率和病死率的影响。结果74例CHF患者完成随访。与安慰组比较,PTX可显著降低血浆中高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α和单核细胞趋化蛋白-1的水平（均P<0.05）。此外,PTX在降低左室舒张末内径[（56±9）mmvs（61±7）mm,P<0.05]、增加左室射血分数[（48±11）%vs（41±12）%,P<0.05]和降低再住院率（34%vs61%,P<0.05）等方面较安慰剂组更显著,但两组间病死率无显著差异。结论在常规抗心衰治疗基础上加用PTX可进一步改善CHF患者的临床状态,降低再住院率。     

载脂蛋白A-1模拟肽

高密度脂蛋白(HDL)在动脉硬化中的有益作用与其主要结构性蛋白载脂蛋白A-1密切相关。载脂蛋白A-1相对分子质量大,用于治疗干预需要静脉给药,且制造困难、价格昂贵,因此,研制了载脂蛋白A-1模拟肽。载脂蛋白A-1模拟肽与载脂蛋白A-1有类似地抗炎、抗氧化、抗动脉硬化作用,模拟肽抗炎和抗动脉硬化的机制包括增加前β-HDL的形成、增加胆固醇的流出和减少脂蛋白的氧化。动物实验表明模拟肽不仅在动脉硬化模型小鼠中有抗炎、减轻动脉硬化作用,在移植排斥、糖尿病、慢性肾脏疾病中均有潜在的治疗作用。     

中药内服外敷配合功能锻炼治疗肩周炎78例疗效观察

肩周炎是指肩部的关节囊和关节周围组织发生损伤性退变后而出现的一种慢性无菌性炎症反应，以40岁以上的中老年人多见，故俗称“五十肩”。本症临床发病率较高，其治疗方法也多。笔者自2001年以来用中药内服外敷配合功能锻炼治疗该病78例，获效满意，现总结报告如下。