雄激素替代治疗后去势成年雄性大鼠基底前脑一氧化氮合酶及巢蛋白阳性神经元的变化

背景：基底前脑的内侧隔核、斜角带核垂直支及水平支的神经元音有丰富的雌激索受体和雄激素受体，故雌、雄激素可通过相应受体作用于神经元，进而影响学习记忆过程。 目的：定性和定量分析雄激素替代治疗对成年去势雄性大鼠内侧隔核、斜角带核垂直支及水平支的一氧化氮合酶、巢蛋白阳性神经元的影响。 设计：随机对照动物实验。 单位：中山大学中山医学院人体解剖学教研室和脑研究室。 材料：实验于2001-06／2002-06在中山大学中山医学院人体解剖学教研室和脑研究室完成。选取成年健康雄性SD大鼠28只，随机分为4组（n=7）：去势24h后雄激素替代治疗4周组（ART1）；去势2周后雄激素替代治疗2周组（ART2）；去势24h后载体替代治疗4周组（VRT）；假手术组。 干预：①ART1组：切除双侧睾丸去势后24h开始皮下注射丙酸睾丸酮（25mg／kg，溶于100μL无菌芝麻油），隔日1次，注射时间固定于上午10：30-11：00，注射14次（4周）。②ART2组：去势后2周开始皮注射丙酸睾丸酮，剂量和方法同ART1组，注射7次（2周）。③VRT组：去势后24h开始皮下注射无菌芝麻油1000μL，注射时间和次数同ART1组。④假手术组：假手术组处理，不伤及睾丸，电不进行任何替代治疗，存活4周。 主要观察指标：各组大鼠于相应时间点处死，免疫组织化学法观察内侧隔核、斜角带核垂直支及水平支中的一氧化氮合酶和巢蛋白阳性神经元的形态和数量变化。 结果：28只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠各部位的一氧化氮合酶和巢蛋白阳性神经元的形态特征均无明显改变。②一氧化氨合酶和巢蛋白阳性神经元数：在内侧隔核和斜角带核垂直支VRT组大鼠明显高于假手术组（P〈0．05或0．01），VRT1和VRT2组明最低于VRT组（P〈0．05或0．01）。并接近假手术组水平（P〉0．05）。 结论：雄激素替代治疗对去势成年雄性大鼠基底前脑一氧化氮合酶和巢蛋白阳性神经元的形态无明显影响；但能选择性地使基底前脑不同亚区的阳性神经元数明显降低，这可能与雄性激素通过其受体介导的机制低调其表达密切相关，并有可能通过此机制影响学习记忆过程。     

运动训练对小鼠脑局灶缺血后脑源性神经营养因子mRNA表达水平的影响

脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factbr，BDNF）在脑内分布广泛，大脑皮层、海马及基底前脑是其主要分布区，在基底前脑的胆碱能神经元及其末梢发现了BDNF的受体”。运动促进脑损伤后胆碱能神经元轴突的出芽再生，可能与BDNF的增多有重要关系。本研究旨在探讨运动训练是否可使小鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）后BDNF mRNA表达水平发生改变。     

当归芍药散改良方对体外培养海马神经元的作用

目的探索当归芍药散改良方（ｍＤＳＳ）改善老年性痴呆鼠空间学习记忆能力的机制。方法采用体外培养的海马神经元作为模型，加入服用ｍＤＳＳ的痴呆鼠血清，观察其对神经元形态学变化的影响。结果ｍＤＳＳ可延长海马神经元的存活时间，提高存活神经元中有突起神经元所占比率，对胞体的大小没有明显影响。结论ｍＤＳＳ改善学习记忆可能与其促进海马神经元存活及突起生长有关。     

当归芍药散改良方对老年性痴呆鼠空间学习记忆力的影响

选用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫筛选出的老年性痴呆为动物模型，探索当归药散改良方治疗老年性痴呆鼠的疗效。结果显示：治疗组潜伏期、穿环次数和Ｔ象限游泳路径长度百分比均呈有意义的改善，提示当归芍药散改良方可提高老年性痴呆鼠空间学习记忆能力。     

老年大鼠脑突触体谷氨酸,γ—氨基丁酸的代谢变化

采用SD雄性青年大白鼠(3月龄)和老年大白鼠(27月龄),分别取其海马、额皮质和颞皮质制备突触体,观察衰老时,突触体高亲和力摄取和释放Glu、GABA的变化。结果表明:①老年大鼠海马、额皮质和颞皮质突触体对~3H—Glu、~3H—GABA的高亲和力摄取较青年鼠均极显著下降;②老年大鼠海马突触体释放Ser、His、Gly、Thr、Met及GABA显著减少,释放Glu无明显改变;③β—丙氨酸抑制青年鼠突触体摄取~3H-GABA,抑老老年鼠突触体摄取~3H-Glu和~3H-GABA。本文结果提示,衰老时大鼠脑突触体两种递质氨基酸Glu和GABA的代谢减退。     

鼓励多种形式的改革探索

深圳市作为国家公立医院改革试点16个联系城市之一,采取多种形式探索公立医院法人治理结构：一是南山医院的理事会模式。     

新生期大鼠接种卡介苗对空间学习能力和海马突触可塑性的影响

目的检测免疫接种卡介苗（BCG）后大鼠行为学,电生理,海马神经元树突棘的变化。为进一步研究疫苗接种对突触传递和学习记忆的影响提供依据。方法实验分为卡介组和对照组。新生Sprague-Dawley（SD）大鼠于出生24h内背部皮下接种卡介苗,对照组皮下注射等量的PBS。4周时水迷宫检测其行为学的变化,在体LTP测其电生理的变化,并使用基因枪散射DiI染料法检测海马神经元树突棘的变化。结果与其对照组相比,卡介组空间学习记忆能力明显增强：LTP结果显著优于对照组;海马神经元树突棘的密度以及蘑菇样（mushroom）增多。结论新生期成功接种疫苗可以提高大鼠突触传递的可塑性并促进其学习记忆能力。     

Alzheimer病患者扣带回后部损害磁共振扩散张量成像的研究

目的探讨Alzheimer病(AD)患者扣带回后部磁共振扩散张量成像(DTI)的特点及其与认知功能改变的相关性。方法对16例AD患者和12名健康老人(正常对照组)行DTI、T1Flair及T2Flari检查,测量扣带回后部各向异性分数值(FA)、平均弥散度(MD)及其λ1、λ2及λ33个特征值,分析上述诸项数值与简易精神状态检查量表(MMSE)评分之间的相关性。结果与正常对照组相比,AD组患者扣带回后部的FA值显著降低(P<0.05),而MD、λ1、λ2及λ3值明显升高(均P<0.05);FA值与MMSE评分不相关(r=-0.054,P>0.05),而MD值与MMSE评分呈显著负相关(r=-0.664,P<0.01);λ1、λ2及λ3值均与MMSE评分呈负相关(r=-0.643,r=-0.69,r=-0.654,均P<0.01)。结论AD患者表现为扣带回后部各向异性损害,且损害程度与临床认知功能评分呈负相关;这种损害反映了AD病理机制中皮质-皮质及皮质-皮质下联系的丢失;DTI可以用来监测AD疾病的进展及评价药物的临床疗效。     

阿尔茨海默病患者血清自身抗Aβ抗体亲和力的测定及意义

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者自身抗Aβ抗体亲和力情况.方法 选择AD患者、正常中年人和正常老年人各20例,通过间接ELISA法结合硫氰酸盐洗脱检测各组血清抗Aβ抗体相对亲和力.结果 AD组血清抗Aβ抗体亲和力值为1.6(四分位数范围1.15～2.05),明显低于正常老年组[2.45(四分位数范围1.75～3.08)],差异有统计学意义(P=0.020);正常中年组[2.35(四分位数范围1.35～3.05)]和正常老年组间差异无统计学意义(P=0.220).根据对硫氰酸盐洗脱耐受情况将抗Aβ多克隆抗体组成分为低、中、高亲和力亚群,AD组低亲和力抗体为13%(四分位数范围5%～18%),明显高于正常老年组[5%(四分位数范围3%～10%)],差异有统计学意义(P=0.000);而AD组高亲和力抗体为15%(四分位数范围5%～24%),明显低于正常老年组[35%(四分位数范围26%～44%)],差异有统计学意义(P=0.006).结论 AD患者血清自身抗Aβ抗体亲和力低于正常,抗Aβ多克隆抗体组成成份发生变化,低亲和力抗体亚群比例明显升高,推测可能是B细胞不完全免疫耐受在其中发挥着重要作用.     

8精氨酸加压素_(4-9)肽对衰老脑突触体氨基酸掺入的影响

本文采用分离实触体体外摄取的方法研究8精氨酸加压素_(4-9)(AVP_(4-9))肽片段对青年(3月龄)和衰老(27月龄)大鼠脑的突触体氨基酸掺入和蛋白质合成的影响。结果显示,衰老时海马、额叶和颞叶皮质突触体的~3H—亮氨酸摄取明显减少(P<0.01),AVP_(4-9)肽能够促进上述脑区的突触体的亮氨酸摄取能力,以海马的突触体对AVP_(4-9)肽的反应最强,AVP_(4-9)肽对老年鼠各脑区的促进作用较青年鼠减弱,提示AVP_(4-9)肽对老年性神经精神疾病记忆损害的潜在治疗作用可能与其提高突触体的活性及增加蛋白质合成能力有关。