急性白血病遗传学改变的预后分析及微小残留病检测

随着化疗、靶向治疗等技术的进展,白血病的治疗效果日益改善,但复发仍是一大难题。白血病微小残留病(MRD)是指患者达血液学完全缓解后体内仍残留106¹09/L白血病细胞计数的状态,为白血病复发的主要原因。因此,监测MRD具有重要的临床意义。近年来发现越来越多的异常表达基因有望用于MRD的检测,从而监测复发,提示预后。该文选取WT1(Wilms's tumor-1 gene)、尾型同源盒基因2和表皮生长因子受体通路底物8基因的临床意义予以综述。     

Gas6对类风湿关节炎小鼠Th17/Treg细胞平衡和炎症反应的调控作用

目的探讨生长停滞特异性蛋白6（Gas6）对类风湿关节炎小鼠的保护作用及与辅助性T细胞（Th）17/调节性T细胞（Treg）的关系。方法将24只雄性DBA/1J小鼠按照随机数字表法分为对照组、胶原诱导的关节炎（CIA）组、CIA+生理盐水组和CIA+Gas6组,每组6只。在小鼠尾根部皮下注射弗氏完全佐剂与牛II型胶原蛋白混合乳剂0.1ml,21d后再次以弗氏不完全佐剂与牛II型胶原蛋白混合乳剂0.1ml构建CIA小鼠模型。模型建立后第42天记录小鼠关节炎指数（AI）评分;采集下腔静脉血1ml,以酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞因子IL-17和IL-10的表达;无菌切取脾脏,采用流式细胞术检测CD4+IL-17+细胞和CD4+Foxp3+细胞的比例;切取右踝关节,HE染色观察关节损伤情况。结果与对照组小鼠相比,CIA小鼠AI评分增高,踝关节存在明显的炎症细胞浸润和软骨破坏,血IL-17和IL-10水平均显著增加（均P＜0.05）;CIA小鼠脾脏CD4+IL-17+细胞比例升高,而CD4+Foxp3+细胞的比例下降（均P＜0.05）。与CIA组小鼠相比,CIA+Gas6组小鼠AI评分下降,踝关节炎症细胞浸润明显,软骨破坏减轻,血IL-17水平下降而IL-10水平升高（均P＜0.05）;同时CD4+Foxp3+细胞比例明显增加,而CD4+IL-17+细胞比例下降（均P＜0.05）。结论Gas6能够减轻CIA小鼠的关节损伤,机制可能与其抗炎和对Th17/Treg细胞平衡的调控作用有关。     

痛风合并痛风石患者的临床特点及相关危险因素分析

目的 分析痛风合并痛风石患者的临床特点,探讨痛风石的相关危险因素。方法 回顾性分析2020年3月至2022年3月于浙江省温州市人民医院住院治疗的原发性痛风患者,根据是否合并痛风石分为研究组61例和对照组96例。痛风石组再根据病程分为病程≥10年组和病程<10年组。详细记录患者的临床资料,并对各组患者的相关生化指标进行比较分析。结果 研究组患者的年龄、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL–C）明显高于对照组,研究组既往最高尿酸、白蛋白、体重、体质量指数（body mass index,BMI）明显低于对照组,研究组男性比例、高血压病比例明显高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析显示高血压病（OR=2.491,95%CI：1.261～4.918,P=0.009）是痛风患者痛风石形成的独立危险因素。病程≥10年痛风石组和病程<10年痛风石组各项指标比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 痛风合并痛风石患者常见于病程长、高龄、男性患者,其有更高LDL–C,有更低的白蛋白、体重、BMI,既往最高尿酸也可以更低,高血压是痛风患者痛风石形成的独立危险因素。早期积极规律的降尿酸治疗,控制血脂、血压能有效预防、延缓痛风石的发展。     

辣椒素对脂多糖诱导血管内皮细胞活化的影响及机制

 目的:探讨辣椒素对脂多糖（LPS）刺激后小鼠主动脉内皮细胞活化的影响,并探讨其可能机制。方法:（1）体外分离培养小鼠主动脉内皮细胞,免疫荧光鉴定内皮细胞特异性标志。（2）以100 μg/L LPS作用于血管内皮细胞后,以不同浓度的辣椒素（50 μmol/L、100 μmol/L和200 μmol/L）进行干预,分别于12、24和48 h收集主动脉血管内皮细胞及细胞上清液。采用ELISA法检测各组细胞上清液中的可溶性细胞间黏附分子 1（sICAM-1）、可溶性血管细胞黏附分子 1（sVCAM-1）和可溶性P-选择素(sP-selectin)水平,Western blotting法检测各组主动脉血管内皮细胞核内NF-κB p65水平和胞浆p-IκBα、IκBα水平。结果:与对照组相比,LPS组细胞上清液中sP-selectin、sICAM-1和sVCAM-1含量显著升高（P<0.05）, LPS能够时间依赖性上调sICAM-1和sVCAM-1的含量。与同时点的LPS组相比,辣椒素能够剂量依赖性下调sP-selectin、sICAM-1和sVCAM-1水平。与对照组相比,LPS作用24 h后, 细胞核内NF-κB p65和胞浆p-IκBα蛋白水平显著升高（P<0.05）,胞浆IκBα蛋白水平显著降低（P<0.05）。与同时点LPS组相比,辣椒素能够剂量依赖性下调细胞核内NF-κB p65和胞浆p-IκBα蛋白的水平（P<0.05）,剂量依赖性上调胞浆IκBα蛋白水平（P<0.05）。结论: 辣椒素能够显著抑制LPS作用后血管内皮细胞活化水平,该效应可能是通过下调IκBα降解和NF-κB p65胞核内转位而实现的。     

miR-138-5p靶向HIF-1α影响人白血病K562细胞增殖和侵袭转移

目的探索miR-138-5p与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对人白血病K562细胞增殖和侵袭转移的影响。方法以体外培养的人白血病K562细胞为研究对象,将其分为K562组、miR-138 mimic组、pc-HIF-1α组和mimic+pc-HIF-1α组。荧光素酶报告实验确认miR-138-5p与HIF-1α的靶向关系;qRT-PCR法检测miR-138-5p和HIF-1α的mRNA水平;Western blot检测HIF-1α的蛋白水平;CCK-8检测细胞存活率;Transwell检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移能力;Western blot检测增殖和上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达水平。结果miR-138-5p能靶向HIF-1α,与K562组相比,miR-138 mimic组HIF-1α的mRNA和蛋白水平均显著较低(P<0.01),而pc-HIF-1α组HIF-1α的蛋白水平则显著较高(P<0.01);同时,与pc-HIF-1α组相比,mimic+pc-HIF-1α组HIF-1α的蛋白表达显著较低(P<0.01)。与K562组相比,miR-138 mimic组细胞增殖倍数、细胞迁移和侵袭能力均显著较低(P<0.01),pc-HIF-1α组则显著较高(P<0.01);与pc-HIF-1α组相比,mimic+pc-HIF-1α组细胞增殖倍数、细胞迁移和侵袭能力均显著较低(P<0.01)。同时,mimic+pc-HIF-1α能部分逆转pc-HIF-1α对肿瘤细胞增殖和EMT能力的上调作用(P<0.01)。结论miR-138-5p可通过靶向HIF-1α,进而降低人白血病K652细胞增殖和侵袭转移能力。     

阿司匹林联用氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛70例临床观察

不稳定型心绞痛（UA）是慢性稳定型心绞痛和急性心梗之间的中间“综合征”,其可逆转稳定,亦可迅速进展为急性心肌梗死（AMI）或猝死。不稳定型心绞痛与冠脉内血栓形成和血小板聚集密切相关。因此应用抗血小板药物可有效地控制uA,对减少心血管事件,提高疗效有重要的临床意义。2005年1月至2007年8月,我院采用在阿司匹林基础上加用氯吡格雷治疗UA患者35例,疗效较好。现报告如下。     

外阴部疣状黄瘤2例

例1男,61岁,阴茎斑块2月余,破溃1月;例2女,69岁,外阴赘生物3年余。两例均有类似组织病理:角化过度伴角化不全,表皮乳头瘤样增生;真皮乳头见广泛泡沫样细胞。病例1放弃治疗,失访;病例2手术切除,随访8个月未复发。     

维生素D3对强直性脊柱炎患者血清诱导单核巨噬细胞极化的影响

目的: 研究维生素D3干预对强直性脊柱炎（AS）患者血清单核巨噬细胞极化的影响。方法: 选择2016年1月至2017年12月在温州市人民医院尚未治疗的AS初诊患者20例和健康志愿者20名。通过佛波酯诱导人单核-白血病细胞THP1分化为单核巨噬细胞,并与AS患者（AS对照组）或健康志愿者（健康对照组）的外周血血清联合培养;在含有AS外周血血清的混合培养基中加入维生素D3进行干预（维生素D3组）。流式细胞仪测定CD68和CD206⁺单核巨噬细胞的比例,RT-PCR测定精氨酸酶1（Arg-1）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表达水平。结果: 佛波酯可将THP1细胞诱导分化为单核巨噬细胞并表现出明显的细胞形态变化。AS对照组中CD206⁺细胞的比例低于健康对照组（t=9.434,P < 0.05）,而CD68⁺细胞的比例高于健康对照组（t=43.920,P < 0.05）;维生素D3组中CD206⁺细胞的比例高于AS对照组（t=8.895,P < 0.05）,而CD68⁺细胞的比例低于AS对照组（t=9.089,P < 0.05）。AS对照组中Arg1 mRNA表达量低于健康对照组（t=8.899,P < 0.05）,而iNOS mRNA表达量高于健康对照组（t=3.656,P < 0.05）;维生素D3组Arg-1 mRNA表达量高于AS对照组（t=6.219,P < 0.05）,而iNOS mRNA表达量低于AS对照组（t=5.876,P < 0.05）。结论: 维生素D3可能通过影响单核巨噬细胞的极化参与AS患者的免疫调节。