α2纤溶酶抑制物和PAP检测方法的建立

α２抗纤溶酶（α２ＰＩ）和α２抗纤溶酶纤溶酶复合物（ＰＡＰ）的改变与血栓性疾病［１］、ＤＩＣ、恶性肿瘤等许多疾病相关联,这两个指标的检测对于了解血液系统的纤溶改变有重要意义。我们建立了这两个指标的检测方法,并对它们的特异性、敏感性等进行了探讨。材料和方法１　辣根过氧化物酶（ＨＲＰ）为Ｓｉｇｍａ公司产品,纯化的α２ＰＩ蛋白、兔抗人纤溶酶原多抗为法国Ｓｔａｇｏ公司产品,ＰＡＰ复合物标准品为日本Ａｏｋｉ教授惠赠。２　单克隆抗体（单抗）的制备　按常规方法。３　鉴定单抗抗原结合位点采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌ…     

纯合子Thr359Met导致的遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症家系分析

目的 探讨一个遗传性FⅦ缺乏症家系的基因突变模型。方法 检测FⅦ：Ag,FⅦ:C,F,Ⅶa，并对缺陷进行分型；用DNA直接测序法对先证及其家庭成员FⅦ基因的全部外显子及其侧翼进行分析；用蛋白质分子模型模拟软件对基因突变的生物结构病理学进行分析。结果 先证FⅦ基因外显子8的11514位为纯合子C→T导致氨基酸Thr359Met；父母与及其子均为杂合子Thr359Met；Thr359Met导致CRM－型缺陷；蛋白质空间构型模拟分析发现，Thr359Met导致蛋白质空间构型发生改变，有较大侧链的Met置换了Thr后引起空间位阻，同时氢键数目也发生改变。结论 该遗传性FⅦ缺乏症家系为纯合子错义突变Thr359Met；推测此突变影响了蛋白质分子的空间构型，从而生异常FⅦ蛋白的功能。     

前列腺癌易感位点rs2252004的eQTL和meQTL研究

目的：全基因组关联性研究（GWAS）发现rs2252004与前列腺癌的易感性相关,本研究拟进一步探讨rs2252004参与前列腺癌发生的可能分子生物学机制。方法：运用TCGA公共数据库中的基因型、甲基化、基因表达数据,采用线性回归分析rs2252004基因型与其上下游1 Mb区域CpG位点的甲基化水平及相关基因表达的关联性。结果：rs2252004与FGFR2基因上的3个CpG位点的甲基化水平显著相关（cg25294906,P=0.031;cg03552039,P=0.042;cg16499947,P=0.049）。而FGFR2在50例配对的前列腺癌组织和癌旁组织中表达差异有统计学意义（P=9.3×10-11）。与GG基因型相比,rs2252004 GT基因型的前列腺癌患者的FGFR2基因表达量显著降低（P=0.007）。此外,GT/TT基因型与GG基因型患者的FGFR2表达量差异有统计学意义（P=0.006）。结论：rs2252004可能通过影响FGFR2甲基化水平,进而调控FGFR2基因的表达,从而参与前列腺癌的发生。     

血友病Ａ的产前诊断

目的 建立简便、快速的血友病Ａ产前诊断体系。方法 用ＰＣＲ方法直接检测ＦＶⅢ内含子２２倒位或对ＦＶⅢ基因内的ＢclⅠ位点,内含子１３和２２中的ＳＴＲ和ＦＶⅢ基因外的ＤＸＳ ５２（ＳＴ１４）倍点的多态性进行遗传连锁分析。结果 ５例血友病Ａ携带者的男性胎儿有４例正常,１例为ＨＡ患者。结论 血友病Ａ的产前诊断可先进行内含子２２倒位的检测,阳性结果即可作出诊断：若内含子２２例位的检测结果阴性,则可利用ＦＶⅢ基因内、外的多个位点多态性结果进行遗传连锁分析,以得出最终的诊断。     

血友病A携带者检测与产前诊断

目的 建立简便、快速的血友病A携带者检测与产前诊断体系。方法 用PCR方法直接检测FⅧ内含子22倒位或对FⅧ基因内的BclⅠ位点、内含子13和22中STR和FⅧ基因外的DXS52（ST14）位点的多态性进行遗传连锁分析。结果 应用内含子22例位的直接诊断率为47．6％;Bcl Ⅰ位点的可诊断率为27．8％;内含子13和22中STR的可诊断率分别为28．6％及29．4％;DCS52的可诊断率为81．3％;综合应用直接诊断和间接遗传连锁分析,对21个家系进行检测,可诊断率为94．7％。结论 血友病A的携带者检测与产前诊断可先进行内含子22倒位的检测,若结果为阳性即可作出诊断;若内含子22例位的检测结果为阴性,则可利用FⅧ基因内、外的多个位点多态性结果进行遗传连锁分析,以作出最终的诊断。     

南京江宁大学城春季PM2.5污染特征及来源分析

目的：了解南京江宁大学城春季PM_2.5的污染特征及来源。方法：2018年3月15日—5月31日在南京医科大学江宁校区进行PM_2.5采样。分别使用热光碳分析仪、离子色谱仪、气相色谱串联质谱仪和能量色散X射线荧光光谱仪测定滤膜中碳质组分、水溶性离子、多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbon,PAH)和无机元素的含量。通过离子平衡分析、同分异构体比值法、主成分分析等方法进行源解析。结果：采样期间PM_2.5日平均质量浓度为70.24μg/m³。c[有机碳(OC)]/c[元素碳(EC)]比值集中于2.24～10.60,提示PM_2.5来源于化石燃料燃烧,且受二次污染影响较大。水溶性离子中SO₄^2-、NO₃^-和NH₄⁺含量较高,PM_2.5整体偏碱性。c(NO₃^-)/...     

遗传性抗凝血酶Ⅲ缺陷症

遗传性抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)缺陷症是一种较常见的出凝血疾病。其实验室检查可分为两类;质和量,它对于疾病的分型有着重要的意义。根据ATⅢ的质和量的变化可分为Ⅰ型、Ⅱ型反应区域缺陷型、Ⅱ型肝素结合区域缺陷型、Ⅱ型多重缺陷型,它们的表现型由基因缺陷的分子基础所决定。随着基因工程的快速发展,基因重组ATⅢ的出现将提高ATⅢ用于临床治疗的安全性。     

卡博平、拜唐苹干预对糖调节受损人群转归的影响

IGR156例随机分为3组，在饮食和运动干预基础上，分别给予卡博平或拜唐苹。共12个月。结果卡组和拜组SI、胰岛素释放率（IRG）、ISI显著上升（P〈0.01），血糖、CRP、TNF-α和IL-6显著下降（P〈0.01），而对照组则变化不明显，NGR回归：卡组15例（28.8%）与拜组的14例（26.9%）无明显差异，优于对照组的2例（3.84%），年糖尿病转化率卡、拜组均为O，优于对照组的3例（5.77%）。结论卡博平临床效果与拜唐苹相当。     

病毒性肝炎患者凝血纤溶系统的研究

目的：研究病毒性肝炎患凝血纤溶状态的改变,探讨各指标对于肝炎的指示作用。方法：对正常人和各类肝炎患检测凝血因子、AT、PC、PS等29项指标以反映凝血抗凝系统状态;检测t-PA、PL、PAI、PLG、FDP、α2PI、DD、C、Fg、PAP：Ag、DD不改变外,其余各类肝炎患各指标与正常人比较均有显差异;各指标均与肝炎的严重程度相关;AT／α2PI比率均＜1;α2PI低于正常人的40％时,病人可出现出血,AT＜20％预后不佳;vWF:Ag/Ⅷ：C比值升高提示患有并发DIC的可能。结论：肝炎患抗凝活性下降,存在着纤溶;各指标可用于评价肝脏损伤,防治出血,判断预后。     

凝血因子Ⅹ基因外显子1 T58→G突变导致的因子Ⅹ缺陷症

目的检测1例凝血因子Ⅹ缺陷患者的基因突变.方法 PCR对凝血因子Ⅹ基因进行扩增,扩增范围包括因子Ⅹ基因的所有外显子及其侧翼内含子序列,用DNA测序检测因子Ⅹ的基因突变.结果因子Ⅹ基因外显子1第58位核苷酸存在T→G的突变,从而导致在外显子1编码的信号肽中11Ser(AGT)→Arg(AGG)的错义突变.结论该基因突变可能是导致患者因子Ⅹ缺陷的原因.