Klotho蛋白在肾脏疾病中研究进展

肾脏疾病已成为威胁人类健康的公共卫生问题之一,其发病机制尚不非常清楚,治疗手段有限.Klotho蛋白是体内Klotho基因编码的一种单向跨膜蛋白,主要在肾小管上皮细胞中表达,可在血液和尿液中检测到.Klotho蛋白具有多种生物学效应,包括调节矿物质代谢、抗凋亡和抗衰老等[1].近年的研究提示Klotho蛋白水平降低可能在急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）的发生发展中起着重要作用,并有可能作为AKI诊断和判断预后的一个新的标志物[1].同时Klotho蛋白对钙磷代谢的调节作用也为慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）的治疗提供了新的方向.本文就近年来Klotho蛋白在肾脏疾病发病机制、诊断和治疗等方面的研究现状作一综述.     

每周两次血液透析患者临床特征分析

目的 研究每周两次血液透析(血透)患者的临床特征.方法 资料来自上海市透析登记网络,1288例于2007年1月登记有透析充分性指标及其他常规生化指标患者纳入本研究.采用回顾性队列研究方法,随访2年.比较每周两次血透与每周3次血透患者的临床特征及其预后情况.结果 与每周3次相比,每周两次血透患者年龄更小,透析龄更短,体表面积更小,单次透析时间更长,单池Kt/V( spKt/V)及血清白蛋白更高,但每周Kt/V显著更低,差异均有统计学意义(P＜0.05).单次透析超滤量两组患者差异无统计学意义.Kaplan Meier生存分析显示两组患者两年生存率相似.多因素Cox回归分析显示年龄、体质量指数、血清白蛋白及每周Kt/V是死亡预测因子.结论 部份患者每周两次血透是可行的,但需要严密监测,并保证其透析充分性与容量平衡.     

尿肝型脂肪酸结合蛋白及其与尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白联合应用在成人心脏手术后急性肾损伤诊断中的作用

目的 探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白( L-FABP)及其与尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)联合应用在预测成人心脏手术后急性肾损伤(AKI)的发生及严重程度中的价值,以期能为临床AKI的早期诊断提供方便可靠的方法.方法 前瞻性收集心脏手术患者术前、术后即刻及术后2h的血和尿标本,分别检测Scr、尿L-FABP和NGAL水平,比较AKI和非AKI患者术后各标志物的动态变化情况.运用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估标志物单独及联合应用时诊断AKI的准确性.结果 总共109例患者中26例(23.9％)发生了AKI,其中AKIN Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期分别占46.2％ 、34.6％和19.2％.尿L-FABP 和NGAL水平在AKI组术后即刻及术后2h均显著高于非AKI组,其浓度变化明显早于Scr.两时间点各标志物单独预测AKI的发生及Ⅱ和Ⅲ期AKI的AUC均在0.81～0.87.用Logistic 回归方程联合术后同一时间点的尿NGAL和尿L-FABP,则术后即刻和术后2h预测术后AKI 及严重程度的精确性进一步提高( AUC=0.911～0.927).结论 尿L-FABP和尿NGAL在心脏术后AKI早期即显著升高,比Scr能更早地预测AKI的发生和严重程度,两者联合应用则可使诊断的精确性进一步提高.     

维持性血液透析患者24h动态血压与心脏结构功能相关性研究

目的探讨维持性血液透析患者24h动态血压与心脏结构功能的关系。方法研究对象为上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科维持性血液透析患者和慢性肾脏病（CKD）5期非透析患者各31例。采用动态血压计测定各组患者动态血压（ABPM），收集24h平均收缩压（24h-SBP），24h平均舒张压（24h—DBP），24h平均动脉压（24h-MAP），白昼平均收缩压（D-SBP），白昼平均舒张压（D-DBP），夜间平均收缩压（N—SBP）和夜间平均舒张压（N—DBP）以及昼夜节律。用超声心动图测定左心室舒张末内径（LVDd）、左心室收缩末内径（LVDs）、左房内径（LAD）、左心室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）。并收集临床指标。结果比较两组患者左心室肥大（LVH）发生比率，LVDd、LVDs和LVMI值，血液透析组要高于非透析组，而射血分数较低。血液透析组的24h—SBP，24h-DBP，24h—MAP，D—SBP，D-DBP，N-SBP和N-DBP均显著性高于非透析组；并且其非勺型血压比率也显著性增高（90．3％VS64．5％，P=-O．015）。在24h平均白昼、夜间高血压比率及夜间收缩期高血压比率方面，血液透析组也明显高于非透析组。血液透析组24h平均血压〈135／85mmHg的患者中夜间非勺型血压的比率也高达87．5％。血液透析组患者的心脏结构的改变与患者的血压密切相关，尤其与收缩压及夜间非勺型血压呈正相关；另外还与Alb、PTH、透析龄和透析剂量存在相关。结论维持性血液透析患者普遍存在高血压或血压节律改变，夜间非勺型节律以及夜间收缩压升高与这些患者心脏结构和功能改变关系密切。     

B细胞在狼疮肾炎肾组织中的分布及临床意义

Objective To investigate B-cell distribution in lupus nephritis and evaluate its significance in pathological classification.Methods Kidney biopsy specimens were obtained consecutively from 119 patients with LN, B lymphocytes distribution were detected using immunohistochemical staining with specific antibodies and were classified into 5 groups.Chi-square test and t test were used for statistical analysis.Results ①B lymphocytes infiltration occurred in 52.1% of the LN patients (62/119), B lymphocytes were mainly distributed in the renal interstitial tissue, which occurred most frequently in class Ⅳ LN but rare in class Ⅴ LN. ②B-cell infiltrating group was associated with active disease presentations and chronic indices P＜0.01). Blood urea nitrogen(BUN)[(12±9) vs (6±3) mmol/L] and serum creatinine(Cr)[(105±84) vs(61±21) μmol/L] were higher in B-cell infiltrates group than non-B-cell infiltration group (all P＜0.01). ③Kidney biopsy specimens showed predominantly IgG deposit in immune-fluorescency intensity examination.The Ig subtype which deposited in B-cell infiltrating group was not statistically different from those deposited in non-B cell infiltrating group (P＞0.05). Conclusion This study has shown that renal B cell infiltration occurs in 52.1% of the LN patients.Patients with renal B cell infiltration have more severe kidney tissue injury and poorer renal outcomes than patients without B cell infiltration. Renal B lymphocytes infiltration may contribute to the pathogenesis of LN in a non-antibody-secreting way.     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在成人心脏手术后急性肾损伤早期诊断中的价值

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）在心脏手术后急性肾损伤（AKI）早期预测和诊断中的价值。 方法 前瞻性收集我院心脏手术患者手术前后不同时相的血、尿标本,选取其中14例AKI患者,分别测定尿NGAL和Scr水平;并选择临床资料相匹配的非AKI患者15例作为对照。观察两组患者围手术期尿NGAL和Scr的动态变化,运用接受者操作特性曲线（ROC）评价尿NGAL诊断AKI的精确性。AKI定义为Scr水平较基础值增加≥50%。 结果 Scr诊断AKI的中位时间为入ICU后24 h（10 h,48 h）。AKI患者术后入ICU即刻的尿NGAL水平显著高于术前基础水平并达峰值[20.51（13.42,50.02） μg/L比3.42（1.60,9.92） μg/L,P = 0.006];也显著高于非AKI患者 [2.91（0.72,8.61） μg/L,P = 0.002]。入ICU即刻尿NGAL 的ROC曲线下面积为0.824,95%的可信区间（CI）为0.667~0.980,P = 0.003。当以10.95 μg/L作为诊断截点时,此刻的尿NGAL在AKI诊断中的敏感性和特异性分别为85.7%和80.0%。入ICU即刻的尿NGAL与入ICU 24 h的Scr（r = 0.545,P = 0.002）及eGFR（r = －0.546,P = 0.002)呈正及负相关。 结论 心脏手术后AKI患者术后入ICU即刻的尿NGAL水平显著升高,对诊断AKI具有较高的准确性,其诊断AKI的时间早于Scr。尿NGAL可作为成人心脏术后AKI的早期诊断标志物。     

白细胞介素6对体外培养人脐动脉平滑肌细胞成骨样转化、钙化的影响

目的 研究白细胞介素6（IL-6）对体外培养人脐动脉平滑肌细胞（HUASMC）成骨样转化、钙化的作用及可能的信号通路。 方法 组织植块法原代培养HUASMC。培养基加入不同浓度重组人IL-6（rhIL-6）孵育细胞,设空白对照组。茜素红S钙沉积染色及甲氧-酚酞络合酮法检测细胞层钙盐含量。实时定量PCR、荧光定量法以及Western印迹法分别检测骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、骨桥蛋白（OPN）、骨形成蛋白2（BMP２）和骨保护素（OPG）基因以及蛋白表达。凝胶迁移滞后实验（EMSA）检测核心结合因子α1亚基（Cbfα1）的结合活力,以及分别应用p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）抑制剂SB203580和蛋白激酶C二氢神经鞘氨醇（DHC）后Cbfα1的结合活力。 结果 rhIL-6 50 μg/L诱导12 d,细胞基质层茜素红S染色阳性。与对照组相比,细胞层钙盐含量在rhIL-6 10 μg/L组刺激9 d[（0.76±0.02） mmol/g蛋白]和12 d[（1.54±0.11） mmol/g蛋白]升高,50 μg/L组刺激6 d[（1.81±0.03） mmol/g蛋白]、9 d[（2.08±0.10） mmol/g蛋白]和12 d[（3.22±0.18） mmol/g蛋白]升高,并呈时间、剂量依赖地增加。rhIL-6 10 μg/L刺激12 h,BMP2 mRNA（3.04±0.07）和蛋白（8.14±0.41）及BAP mRNA（2.51±0.11）和蛋白（3.96±0.54）表达上调;刺激72 h,OPN mRNA（3.14±0.32）和蛋白（2.57±0.43）水平及OPG mRNA（4.06±0.24）和蛋白（3.46±0.34）水平上调。rhIL-6刺激6 h,Cbfα1结合活力增加;DHC能够部分抑制rhIL-6诱导的Cbfα1结合活力增加,SB203580没有明显作用。 结论 IL-6体外能够诱导HUASMC发生钙化和成骨样转分化,这可能是临床观察到IL-6与血管钙化相关的机制之一。IL-6的这一作用可能与细胞内蛋白激酶C通路的活化有关。     

AKI网络定义的急性肾损伤在心脏手术后患者中的发生情况及其危险因素和预后分析

目的 了解心脏手术后急性肾损伤（AKI）的发生情况,危险因素及预后。 方法 回顾性分析2004年1月1日至2007年6月30日期间所有在本院行心脏手术的住院患者的临床资料。采用AKI 网络（AKI Network, AKIN）推荐的AKI定义评估心脏手术后AKI的患病率及住院病死率,对术前、术中、术后与AKI发生可能相关的危险因素进行分析。 结果 总共1056例患者中,术后发生AKI者328例,患病率为31.06%。AKI患者的住院病死率显著高于非AKI患者（11.59% 比 0.69%,P < 0.01）。多因素Logistic逐步回归分析显示,高龄（每增加10岁,发生AKI的风险上升1.40倍）、术前高尿酸血症（OR = 1.97）、术前左心功能不全（OR = 2.53）、冠脉旁路移植术（CABG）联合瓣膜手术（OR = 2.79）、手术时间延长（每增加1 h,发生AKI的风险上升1.43倍）、术后循环血容量不足（OR = 11.08）是心脏手术后AKI发生的独立危险因素。 结论 AKI是心脏手术后常见的并发症,AKI患者预后较差。高龄、术前高尿酸血症、术前左心功能不全、CABG联合瓣膜手术、手术时间延长、术后循环血容量不足是心脏手术后AKI发生的独立危险因素。