骨转移瘤发病的细胞生物学机制与细胞分子靶向治疗

骨骼是实体肿瘤转移最常见的部位。骨转移瘤目前不可治愈,发病率高,可以导致一系列骨相关事件,显著降低患者的生活质量,加重患者家庭的经济负担。肿瘤细胞转移至骨骼的生物学机制正处于研究之中,这些机制包括成骨细胞"双重"调节与骨保护素-核因子-κB受体活化因子配体-核因子-κB受体活化因子系统、肿瘤细胞和骨骼微环境中细胞产生的各种细胞因子激活破骨细胞以及相关分子的作用,例如甲状旁腺激素相关蛋白(PTHr P)介导"恶性循环"。一些具有吸引力的分子或者通路已经成为治疗骨转移瘤的新潜在性靶点,例如核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、组织蛋白酶K、PTHr P以及Wnt信号通路等。本综述主要阐述正常骨骼生物学、骨转移瘤骨骼生物学机制以及细胞分子靶向治疗的临床进展。这些治疗制剂包括二磷酸盐、迪诺塞麦(RANKL抑制剂)和奥当卡替(组织蛋白酶K抑制剂)。更好地理解骨转移瘤发病的生物学机制和发展更有效的靶向制剂,将有希望延长患者的生存期以及提高患者的生活质量。     

脊柱转移瘤术前动脉栓塞研究进展

More than 60% of spinal metastases are hypervascular tumors. Intraoperative bleeding often occurred in the surgery for spinal metastases in the past. Therefore, it is necessary to take some preoperativ...     

转移瘤硬膜外脊髓压迫症运动功能障碍与影像学及临床特征相关性分析

目的：探讨转移瘤硬膜外脊髓压迫症（metastaticepiduralspinalcordcompression,MESCC）运动功能障碍与影像学及临床特征的相关性。方法：自2006年7月至2008年12月对连续收治的26例MESCC患者43个主要病变椎体进行MRI及CT扫描评估,并进行运动功能障碍评分。结果：26例MESCC患者中,12例发生内脏转移,其中10例发生运动功能障碍;14例无内脏转移,其中4例发生运动功能障碍（P=O．0079）。主要病变椎体连续组中,16椎发生运动功能障碍;主要病变椎体非连续组中,9椎发生运动功能障碍（P=0．1034）。主要病变椎体累及椎板组中,11椎发生运动功能障碍;主要病变椎体未累及椎板组中,14椎发生运动功能障碍（降0．0205）。主要病变椎体后壁向后突出组中,12椎发生运动功能障碍;主要病变椎体后壁无向后突出组中,13椎发生运动功能障碍（P=0．0334）。侵犯椎管内硬膜外组织组中,11椎发生运动功能障碍;未侵犯椎管内硬膜外组织组中,14椎发生运动功能障碍（P=O．0036）。转移瘤患者年龄、性别、术前接受正规化疗、转移灶部位腰背部疼痛程度、原发肿瘤已行根治手术、原发肿瘤治疗效果、脊柱外骨转移灶数目、主要受累脊椎数目、主要病变椎体节段、连续病变椎体节段、累及椎体、椎体前柱骨折、椎体后壁骨折、累及椎弓根等因素对MESCC运动功能障碍影响均无统计学意义（P〉0．05）。结论：发生内脏转移、主要病变椎体累及椎板、椎体后壁向后突出、转移瘤侵犯椎管内硬膜外组织的MESCC较易发生运动功能障碍,转移瘤连续病椎的发生率于颈椎和上胸椎组最高。     

脊柱转移瘤治疗的Meta分析研究进展

随着癌症患者生存率的提高,肿瘤的脊柱转移日益严重。若不治疗可引起疼痛、椎体稳定性减弱、神经功能障碍等,严重影响患者生存能力和生活质量。脊柱转移瘤的治疗是十分复杂的,随着研究的不断深入,外科技术的不断进步和放射外科的实现彻底改变了脊柱转移瘤的治疗模式。脊柱转移瘤的手术和非手术治疗有望在未来得到不断的改进。目前治疗方法包括传统肿瘤全切术、椎板切除减压术、椎体成形术、椎体后凸成形术、射频消融技术和微创手术等外科手段;常规放射治疗、立体定向放射治疗和调强放射治疗等疗法。笔者对已发表的文献中脊柱转移瘤患者的治疗方法的选择和疗效的Meta分析研究进行了总结分析。     

软骨组织工程研究中的干细胞

近来,干细胞作为一种自体软骨细胞的替代物,在软骨组织工程中日益得到重视。骨髓源性干细胞在多种条件下均能表现出软骨形成的潜能。脂肪源性干细胞是一种从脂肪组织中分离获得成的纤维细胞样干细胞群,经体外一段时间培养后,获得稳定的扩增,其衰老的水平较低,在三维培养环境下可分化为软骨细胞。肌肉、滑膜和骨膜是骨髓和脂肪组织之外的用于软骨修复的其他干细胞源。人类胚胎干细胞和原代软骨细胞共培养,可以诱导软骨形成,但对其选择纯化较为困难,且胚胎干细胞具有致瘤性,临床使用尚存在伦理学问题。     

胸椎转移瘤硬膜外脊髓压迫症后路减压内固定术生存预后因素分析

目的探讨影响脊柱转移瘤硬膜外脊髓压迫症(metastatic epidural spinal cord compression,MESCC)后路减压内固定术的生存预后因素。方法选择2006年1月至2014年12月于解放军307医院骨科接受后路减压内固定术的胸椎MESCC患者72例。收集每例患者性别、年龄、术前美国东部肿瘤协作组(Eastern cooperative oncology group,ECOG)评分、Tokuhashi评分(包括原发肿瘤特点、术前卡氏评分、内脏转移、脊柱外骨转移、脊柱转移瘤数目和Frankel分级)、确诊原发肿瘤和脊柱转移的间隔期、运动障碍出现的时间、受累椎体分布、连续性、病理性骨折、术后行走状态和术后辅助放化疗等数据。运用单因素KaplanMeier法分析各暴露因素组的生存状况并绘制生存曲线,采用多因素Cox比例风险模型筛选胸椎MESCC后路减压内固定术独立的生存预后因素。结果随访结束时,72例中62例死亡,10例仍存活,中位生存期7.45(0.3~91.9)个月。5例(7%)术后1个月内死亡,47例(65%)术后1年内死亡,55例(76%)术后2年内死亡。单因素分析显示,年龄65岁、术前ECOG评分2分、Tokuhashi评分8分、确诊原发肿瘤和脊柱转移的间隔期24个月、术后可行走和术后辅助放化疗的MESCC患者生存期均明显延长(P0.05)。多因素Cox比例风险模型分析显示Tokuhashi评分、年龄、和术后行走能力是影响MESCC减压内固定术后生存的独立预后因素。结论 Tokuhashi评分能很好地反映MESCC患者的生存预后情况,同时年龄、术后行走能力也是影响胸椎转移瘤MESCC后路减压内固定术后生存的独立预后因素。     

小关节角矢状化、椎间盘退变对退变性腰椎滑移作用的有限元研究

目的探讨小关节矢状化与椎间盘退变间的关系及其对退变性腰椎滑移的作用和意义。方法采用一种新型CAD方法精确构建65°小关节角、45°小关节角、25°小关节角与正常椎间盘、轻度退变椎间盘、重度退变椎间盘相组配的9种腰椎L4-L5活动节段有限元模型。生理压缩载荷下,分别对9种有限元模型的生物力学参数进行测试。结果与小关节角45°和25°有限元模型相比,小关节角65°有限元模型的矢状方向椎体前移位增加,关节突、峡部等效应力和关节突水平方向接触力明显增加;小关节角65°有限元模型的终板膨出减小,纤维环基质应力增加。与正常有限元模型相比,椎间盘轻度退变有限元模型刚度下降,小关节突及峡部应力轻度增加。9种有限元模型中,轻度退变椎间盘结合小关节角65°有限元模型的抗前剪力能力最差。结论小关节角矢状化既是退变性腰椎滑移的原发诱因,又是局部应力变化导致关节突再塑形的继发病理改变,矢状型小关节腰椎活动节段矢状方向内在不稳定性受椎间盘退变程度的影响,椎间盘退变对小关节角矢状化无明显促进作用。     

股骨髁上骨折二种内固定方法的临床比较

目的 比较股骨髁上骨折二种内固定方法的临床疗效.方法 分别应用股骨髁上逆行交锁髓内钉（GSHN）、动力加压髁螺钉（DCS）治疗股骨髁上骨折,术后获随访共72例,通过对其手术时间、术中失血量、术后引流量、骨折愈合时间、患肢功能进行临床评价.结果 所有患者均随访12～26个月至骨折愈合后,平均17个月;GSHN组与DCS组相比,手术时间、术中失血量、术后引流量、术后骨折愈合时间均有明显的统计学差异.肢体功能按Kolmert评分标准评定,GSHN 、DCS的优良率分别为89.7%、81.8%.结论 应用GSHN治疗股骨髁上骨折具有手术时间短,术中失血量、术后引流量较少、骨折愈合快、肢体功能恢复良好等优点,值得临床推荐.     

组织工程化软骨材料的特征☆

支架可为诱导和加速新生软骨组织的生成提供理想的三维环境，理想软骨组织工程支架应该具备以下条件：①直接的、可控制的生物降解。②促进细胞的活化、分化和细胞外基质的产生。③黏附性，能与周围的自体软骨组织融为一体。④能恰如其分地填补软骨缺损。⑤根据软骨的缺损部位提供必要的机械强度。⑥无毒的、非免疫源的且不能引起炎症反应。⑦可输送营养和代谢产物。目前，大量天然和合成的高聚物材料已被用于软骨修复支架的研究，这些高聚物材料按形态结构可分为：水凝胶、海绵及纤维网丝等。具有生物活性的天然高聚物支架包括：藻(朊)酸盐, 琼脂糖,纤维蛋白,透明质酸,胶原,凝胶明胶,壳聚糖,硫酸软骨素和纤维素等。用于软骨修复的合成高聚物包括：聚α-羟基酯、聚乙二醇、聚NiPAAm、聚丙烯-反丁烯二酸、聚丙烯反丁烯二酸、聚氨酯聚氨基甲酸酯等。