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Minna Oksanen Ida Hyötyläinen Kalevi Trontti Taisia Rolova Sara Wojciechowski Marja Koskuvi Matti Viitanen Anna-Liisa Levonen Iiris Hovatta Laurent Roybon Šárka Lehtonen Katja M. Kanninen Riikka H. Hämäläinen Jari Koistinaho 《Glia》2020,68(3):589-599
Alzheimer's disease (AD) is a common dementia affecting a vast number of individuals and significantly impairing quality of life. Despite extensive research in animal models and numerous promising treatment trials, there is still no curative treatment for AD. Astrocytes, the most common cell type of the central nervous system, have been shown to play a role in the major AD pathologies, including accumulation of amyloid plaques, neuroinflammation, and oxidative stress. Here, we show that inflammatory stimulation leads to metabolic activation of human astrocytes and reduces amyloid secretion. On the other hand, the activation of oxidative metabolism leads to increased reactive oxygen species production especially in AD astrocytes. While healthy astrocytes increase glutathione (GSH) release to protect the cells, Presenilin-1-mutated AD patient astrocytes do not. Thus, chronic inflammation is likely to induce oxidative damage in AD astrocytes. Activation of NRF2, the major regulator of cellular antioxidant defenses, encoded by the NFE2L2 gene, poses several beneficial effects on AD astrocytes. We report here that the activation of NRF2 pathway reduces amyloid secretion, normalizes cytokine release, and increases GSH secretion in AD astrocytes. NRF2 induction also activates the metabolism of astrocytes and increases the utilization of glycolysis. Taken together, targeting NRF2 in astrocytes could be a potent therapeutic strategy in AD. 相似文献
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Yoshio Okada PhD Sheraz Khan PhD Ashley Curran BS Banu Ahtam DPhil Matti S. Hämäläinen DSc Roger D. Traub MD Phillip L. Pearl MD 《Annals of neurology》2020,88(2):418-422
Neoplastic or dysplastic neuronal tissue in the brain stem and cerebellum can become epileptogenic in pediatric patients. However, it is unknown whether such tissue may transform intrinsic properties of the human cerebellum, making it capable of generating epileptic population activity. We noninvasively detected epileptiform signals unaveraged in a pediatric patient with epilepsy due to a tumor in the middle cerebellar peduncle. Analysis of generators of the signals revealed that the cerebellum ipsilateral and contralateral to the tumor was the dominant interictal spike generator and could initiate ictal activity, suggesting that human cerebellum may become capable of intrinsically generating epileptic activity. ANN NEUROL 2020;88:418–422. 相似文献
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9.
Matti A. Vuori Kennet Harald Antti Jula Liisa Valsta Tiina Laatikainen Veikko Salomaa 《Annals of medicine》2020,52(8):488-496
Abstract
Aims
The objective was to evaluate whether sodium intake, assessed with the gold standard 24-h urinary collections, was related to long-term incidence of death, cardiovascular disease (CVD) and diabetes mellitus (DM). 相似文献10.