治伤巴布剂对大鼠急性软组织损伤模型P38MAPK、AKT信号通路的影响＊

目的 观察治伤巴布剂对急性软组织损伤（acute soft tissue injury， ASTI）模型p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、丝/苏氨酸蛋白激酶（AKT）信号通路的影响，探讨治伤巴布剂干预ASTI的可能作用机制。方法 将40只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、治伤巴布剂组、p38MAPK信号通路抑制剂组、AKT信号通路抑制剂组，每组8只。除正常对照组外，其余四组均予以左侧后肢小腿ASTI造模。造模成功后，治伤巴布剂组于标记部位立即予治伤巴布剂（修剪成1.5x3cm大小）外敷，并用胶布固定；其余四组均予等剂量赋形剂（修剪成1.5×3 cm大小）外敷处理，胶布固定；持续外敷，共持续24 h。p38MAPK信号通路抑制剂组在造模前30 min予腹腔注射p38MAPK信号通路抑制剂SB203580（400 μg/kg/天）1次；AKT信号通路抑制剂组在造模前30 min予腹腔注射AKT信号通路抑制剂perifosine（20 mg/kg/天）1次。分别于0（造模前）、2h、4h、8h、12h、24h测量受伤小腿肌肉处的周长，并计算肌肉肿胀率（muscle swelling rate，MSR）。24 h药物干预结束后，采用颈椎脱臼法处死大鼠。后将左侧后肢小腿损伤中心部位进行取材，分成三份。一部分用于观察组织病理学形态变化；一部分用于逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）p65 mRNA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA、白细胞介素-1β（IL-1β）mRNA表达水平；剩下部分用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平及蛋白质免疫印迹（Western-blot）法测定p38MAPK、AKT、NF-κB p65、核因子抑制蛋白α（inhibitor kappa B alpha， IκBα）表达水平。结果 与正常对照组相比，模型对照组MSR显著增加（P<0.01）；病理形态学上，骨骼肌组织可见大面积肌细胞排列紊乱，肌细胞变性坏死，间质内可见红细胞聚集及大量炎症细胞浸润；骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平显著升高（P<0.01）；磷酸化p38MAPK（p-p38）/总p38MAPK（t-p38），磷酸化-AKT（p-AKT）/总-AKT（t-AKT）明显升高（P<0.01），NF-κB p65及NF-κB p65mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。与模型对照组相比，治伤巴布剂组MSR在治疗第8 h、12 h、24 h显著下降（P<0.01），且在治疗第24 h，其MSR较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组下降更明显（P<0.05）；病理学评分显著下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组下降更显著（P<0.05）；骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平明显下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组更显著（P<0.05）；p-p38/t-p38及p-AKT/t-AKT明显下降（P<0.01），NF-κB p65及NF-κB p65 mRNA表达水平显著下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组在降低NF-κB p65及NF-κB p65 mRNA相对表达值方面更显著（P<0.01）。结论 治伤巴布剂可能同时对p38MAPK、AKT信号通路产生了一定的抑制作用，引起NF-κB活性下调，NF-κB p65蛋白的表达下调，进而引起骨骼肌组织TNF-α、IL-1β炎性细胞因子含量水平下调，减轻ASTI炎症反应，从而改善ASTI。     

农村老年人老化期望现状及影响因素研究

目的 了解农村老年人的老化期望现状，分析其影响因素，为针对干预提供参考。 方法 采用一般资料调查表、UCLA孤独感量表简化版、老化期望量表、简版自我感知老化量表对199名农村老年人进行问卷调查。 结果 老化期望总分为32.72±9.18，孤独感得分为15.11±3.82，自我感知老化得分为52.75±2.76；多元线性回归分析显示，性别、婚姻状况、患慢性病种数、独居、孤独感、自我感知老化及经济来源是农村老年人老化期望的影响因素（调整R2=0.612，均P＜0.05）。 结论 农村老年人的老化期望水平较低，女性、孤独、无配偶、患慢性病较多、老化态度消极及低收入人群是关注的重点。     

黄芩苷改善肿瘤缺氧微环境抑制乳腺癌移植瘤的生长＊

目的 通过观察黄芩苷对乳腺癌组织毛细血管通透性（Capillary Vessel Permeability，CVP）、赖氨酰氧化酶（Lysyl Oxidase，LOX）及血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）等相关指标的影响，探讨黄芩苷可能的抗乳腺癌作用机制。方法 通过在裸鼠皮下接种MDA-MB-231乳腺癌细胞株建立乳腺癌移植瘤模型；实验分为模型组、黄芩苷组、阿霉素组、黄芩苷+阿霉素组。于接种第7日开始：黄芩苷组每天灌胃黄芩苷水溶液（100 mg·kg^-1），连续14天；阿霉素组每3天腹腔注射一次阿霉素（5mg·kg^-1），共用药5次；模型组每天灌胃生理盐水（10 mL·kg^-1），连续14天；黄芩苷+阿霉素组每天灌胃黄芩苷水溶液（100 mg·kg^-1），连续14天，并每3天腹腔注射一次阿霉素5 mg·kg^-1，共5次。给药期间监测移植瘤体积；紫外可见分光光度计620 nm下测OD值来反映黄芩苷对肿瘤毛细血管通透性的影响；硫代巴比妥酸（Thiobarbituric acid，TBA）比色法检测黄芩苷对裸鼠血清中丙二醛（MDA）的影响；免疫组化染色法检测乳腺癌组织中赖氨酰氧化酶（LOX）的表达情况。结果 ①与模型组比较，黄芩苷组、阿霉素组、黄芩苷+阿霉素组瘤体重量均明显减轻（P<0.05）；黄芩苷+阿霉素组瘤体重量较阿霉素组明显减轻（P<0.05）。②与模型组比较，黄芩苷组降低乳腺癌组织毛细血管的通透性，而阿霉素组则增加肿瘤组织中毛细血管的通透性，差异均具有统计学意义（P<0.05）。③黄芩苷组能够明显抑制荷瘤裸鼠血清MDA的表达，与模型组比较差异有显著统计学意义（P<0.01）；阿霉素组促进MDA的表达，与模型组比较差异有统计学意义；黄芩苷+阿霉素组促进MDA的表达，与模型组比较差异无统计学意义。④与模型组比较，黄芩苷组裸鼠乳腺癌组织LOX的表达显著下调（P<0.01），阿霉素组肿瘤组织中LOX表达增加（P<0.05）；黄芩苷+阿霉素组能下调裸鼠乳腺癌组织LOX的表达，与模型组比较差异无统计学意义。结论 黄芩苷能够明显抑制乳腺癌移植瘤的生长，其机制可能与黄芩苷降低肿瘤组织毛细血管的通透性，抑制裸鼠血清中丙二醛、乳腺癌组织中赖氨酰氧化酶的表达，从而改变肿瘤缺氧微环境有关。     

视网膜大动脉瘤的多模态眼底影像和疾病 特征

目的：分析视网膜大动脉瘤（RAM）的多模态眼底影像学特点及疾病特征。方法：回顾性研究。连续 纳入2003年5月至2020年1月在北京协和医院眼科确诊的RAM患者57例（58眼）。分析患者彩色眼底 照相、荧光素血管造影（FFA）、吲哚菁绿血管造影（ICGA）及光学相干断层扫描（OCT）的影像学特点， 并总结疾病特征。结果：纳入患者年龄为（69.0±9.3）岁，其中女性占75%，单眼发病患者占98%， 共发现瘤体65个。彩色眼底照示95%的瘤体位于颞侧动脉，32%位于动脉主干，29%位于视网膜动 脉分支处或动静脉交叉处。85%伴不同程度出血，86%伴硬性渗出。FFA的瘤体检出率为92%，动脉 期可呈圆点状或梭状强荧光，周围出血或硬性渗出遮蔽荧光，晚期荧光增强并出现渗漏。ICGA的瘤 体检出率为95%，可透过出血的遮蔽荧光见视网膜动脉壁上瘤体高荧光，造影晚期瘤体荧光仍较背 景荧光强。OCT的瘤体检出率为63%，可见RAM局部高隆起，病灶处可见圆形强反射瘤体腔壁。结论： RAM常见于老年女性。多模态影像学检查可从多角度显示RAM的瘤体形态、活动性以及伴随的出 血、渗出表现。其中，ICGA对于瘤体的检出率更高，显示RAM更为清晰。     

从环境隐喻的角度看外感病的因机证治＊

外感病是感受六淫、疫毒等外界因素引起的疾病，现代医学认为其主要致病因素为细菌或病毒。在以肉身体验为主要认知手段的古代，中医学家不可能发现细菌或病毒的存在，因而中医学家往往以天人相应的整体观来把握认知外感病。由于外感病的发病与传播受到外界气候环境和社会环境的影响，尤与人体的内环境密切相关。有鉴于此，本文从“环境隐喻”的立场出发，对外感病发病的因机证治进行分析。外界的气候环境和社会环境容易被人们感受，而对于古代无法观察人体的内环境，作者借助《论语·季氏将伐颛臾》中“祸起萧墙”的故事，对人体内环境为何与外感病的发病关系密切作以阐释，并通过人参败毒散、达原饮等方证的案例式说明，揭示清理人体内外环境而达治疗外感病的机理。     

Advancement of chimeric antigen receptor-natural killer cells targeting hepatocellular carcinoma

With the advance of genome engineering technology, chimeric antigen receptors (CARs)-based immunotherapy has become an emerging therapeutic strategy for tumors. Although initially designed for T cells in tumor immunotherapy, CARs have been exploited to modify the function of natural killer (NK) cells against a variety of tumors, including hepatocellular carcinoma (HCC). CAR-NK cells have the potential to sufficiently kill tumor antigen-expressing HCC cells, independent of major histocompatibility complex matching or prior priming. In this review, we summarize the recent advances in genetic engineering of CAR-NK cells against HCC and discuss the current challenges and prospects of CAR-NK cells as a revolutionary cellular immunotherapy against HCC.