Innate immunity of surfactant protein A and D in urinary tract infection with uropathogenic Escherichia coli

Objective To investigate the role of surfactant protein (SP) - A and SP - D in urinary tract infection mouse model, and evaluate the effects of SP-A and SP-D absence on urinary tract infection. Methods SP-A and SP-D double knockout (SP-A/D KO) mice were made. SP-A/D KO and wild-type (WT) C57BL/6 female mice were used for this study. The expression of SP-A and SP-D in kidney was detected by immunohistochemistry (IHC). The levels of p - p38 and p38 protein in kidneys were measured by Western blotting. Uropathogenic Escherichia coli or buffer was delivered into the bladder of female mice. At 24 and 48 h after inoculation, CFU of Escherichia coli in the kidney and urine of the treated and control mice were measured. Histological, cellular and molecular analysis were performed by several methods of H/E staining, IHC and Western blotting. The effects of SP-A and SP-D on bacterial growth were studied in vitro. Results SP-A and SP-D in kidney were located in the proximal tubules and collecting tubules. Compared with WT mice, infected SP - A/D KO mice with UPEC had higher CFU in kidneys and urine at 24 h and 48 h, increased inflammatory cells infiltration in kidneys（P＜0.05）. Compared with WT mice, SP - A/D KO mice had higher p38 MAPK phosphorylation levels in kidneys（P＜0.05）. Growth of Escherichia coli was greatly inhibited by both SP-A and SP-D（P＜0.05）. Conclusions Both SP-A and SP-D are expressed in kidney. SP-A and SP-D can attenuate UTI induced by UPEC which may be through inhibiting bacterial growth and modulating renal inflammation.     

透明细胞性肾细胞癌在不同组织学分类中的比较研究

比较2004年WHO肾细胞癌组织学分类标准与1997年WHO及更早的分类标准的异同,总结常见的诊断差异及可能原因,纠正及更新对肾细胞癌的传统病理分类的观念。方法:收集天津医科大学肿瘤医院2004年2月至2008年2月间,根治性肾切除术后病理诊断为透明性肾细胞癌249例,按2004年WHO肾癌组织学分类标准重新分类,并收集相关临床资料进行分析。结果:原分类法的249例透明细胞癌,经重新分类后,发现透明细胞癌176例,乳头状肾细胞癌42例,嫌色细胞癌5例,多房性囊性肾细胞癌3例,混合型肾细胞癌23例（透明细胞癌+乳头状肾细胞癌21例,乳头状肾细胞癌+嫌色性肾细胞癌2例）。结论:部分乳头状肾细胞癌与嫌色肾细胞癌过去易被诊断为透明细胞癌,两者具有相似的胞浆特点,及对其组织学特点认识不清是其主要原因;中国人乳头状肾细胞癌的发病率与国外相近,且其亚型的分类及诊断有待进一步的研究。      

药物对TNF诱导的牛脑微血管平滑肌细胞增值的拮抗作用

研究表明,肿瘤坏死因子(TNH)在50～5000U·mL^-1范围内呈剂量依赖性地诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖,TNF与该细胞培养24h时,即可明显刺激细胞增殖,48h时达最大刺激效应。欧芹素乙(imperatorin,Imp),异欧芹素乙(iso-imperatorin,Isi)在浓度为10^-6～10^-4mol·L^-1时,均可剂量依赖性地拮抗TNF诱导该细胞增殖。6-(α,α-二苯基乙酰哌嗪基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)哒嗪酮,6-(α-苯基乙酰哌嗪基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)哒嗪酮,则只在低浓度(10^-6mol·L^-1)时拮抗TNF诱导该细胞的增殖。     

Logistic回归分析食管静脉曲张破裂出血的危险因素*

目的 探讨与肝硬化食管静脉曲张破裂出血（EVB）相关的危险因素,寻找一种有效预测EVB发生的无创检测指标。方法 回顾性分析168例肝硬化患者的临床资料,其中出血85例,非出血83例,对可能影响EVB发生的临床指标进行分析,将有显著性差异的因素进行单因素Logistic回归分析,然后对两组中有统计学意义的因素进行多因素非条件Logistic回归分析。结果 两组患者性别、年龄、病因分布差异均无统计学意义（P＞0.05）;出血患者门静脉直径（DPV）、脾静脉直径（DSV）和脾脏指数（SI）分别为（1.48±0.28） cm、（1.08±0.19） cm和（72.54±16.69）cm2,显著高于非出血组[分别为（1.34±0.29） cm、（1.18±0.25） cm和（66.98±19.21） cm2,P＜0.05];出血患者血Na+和血小板/脾长径比值分别为（139.45±3.41） mmol/L和（5.05±2.07）×109/L?cm-1,显著低于非出血组[分别为（140.66±4.41） mmol/L和（8.99±4.36）×109/L?cm-1,P＜0.05];出血组Child-Pugh分级与非出血组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;单因素Logistic回归分析显示两组间DPV、DSV、血小板计数与脾脏长径比值和Child-Pugh分级差异均有统计学意义（OR值分别为6.832、7.283、0.655、2.129,P＜0.05）,多因素非条件Logistic回归分析显示血小板计数与脾脏长径比值（OR=0.685,P=0.000）是肝硬化患者发生EVB的独立危险因素。结论 血小板计数与脾脏长径比值可作为肝硬化患者发生EVB的无创预测指标。     

ＩｇＡ肾病患儿血浆氧化应激水平及早期联用ＡＣＥＩ的影响

【目的】 研究ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）患儿血浆氧化应激水平的变化及其与临床病理的关系,探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对ＩｇＡＮ患儿血浆氧化应激水平的影响。【方法】３８例ＩｇＡＮ患儿根据按临床表现分为３组：血尿蛋白尿（ＨＰ）组（１４例）,急性肾炎（ＡＧＮ）组（７例）,肾病综合征（ＮＳ）组（１７例）;按病理分级分为３组：病理Ⅲ级组（２２例）,病理Ⅳ级组（１０例）,病理Ⅴ级组（６例）;按初次就诊时是否曾接受激素和（或）免疫抑制剂治疗分为２组：初发组（２８例）,非初发组（１０例）;其中,初发组ＩｇＡＮ患儿根据是否早期联用ＡＣＥＩ治疗随机分为２组：ＡＣＥＩ组（１０例）和非ＡＣＥＩ组（１８例）。选取同期在我院体检的２０例健康儿童为对照组。分别采用Ｗｉｔｋｏ－Ｓａｒｓａｔ法、硫代巴比妥酸分光光度法和黄嘌呤氧化酶法检测病例组和对照组血浆晚期蛋白氧化产物（ＡＯＰＰ）、丙二醛（ＭＤＡ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）水平,并分析其与临床表现及病理改变的相关性。【结果】 ①与对照组相比,ＩｇＡＮ组血浆氧化应激水平明显升高,表现为ＡＯＰＰ和ＭＤＡ水平明显升高［ＡＯＰＰ：（９９ ± ２７） ｖｓ （５３ ± ２１）μｍｏｌ／ｍＬ,ＭＤＡ：（５．３ ± ２．１） ｖｓ （２．５ ± １．４） ｎｍｏｌ／ｍＬ,均Ｐ ＜ ０．０１］,ＳＯＤ水平明显下降［（６７ ± ２１） ｖｓ （９５ ± ２０）Ｕ／ｍＬ,Ｐ＜ ０．０１］。②血浆氧化应激水平在肾病综合征组和病理Ｖ级组最高,且与ＩｇＡＮ患儿的肾脏Ｋａｔａｆｕｃｈｉ评分密切相关。③与非ＡＣＥＩ组相比,ＡＣＥＩ组治疗后血浆氧化应激水平明显降低（Ｐ＜ ０．０５）。【结论】 ＩｇＡＮ患儿存在血浆氧化应激水平的升高,表现为血浆ＡＯＰＰ和ＭＤＡ水平升高,且血浆ＳＯＤ水平下降,氧化应激与ＩｇＡＮ患儿的进展及预后有关,早期联用ＡＣＥＩ治疗可以改善ＩｇＡＮ患儿血浆氧化应激水平。     

肝动脉灌注化疗联合热疗治疗肝门部胆管癌的临床价值

【目的】 初步评价肝动脉灌注化疗联合局部内生场热疗（热化疗）在肝门部胆管癌治疗的临床应用价值。【方法】对２００３年１０月至２０１３年６月期间３９例接受介入治疗的肝门部胆管癌病人进行回顾性研究,其中热化疗组２０例,于肝动脉置管,灌注吉西他滨后,再行肝动脉持续灌注卡铂及肿瘤区域内生场热疗６０ｍｉｎ,热化疗后连续肝动脉灌注５－Ｆｕ ３ ｄ,第８天静脉应用吉西他滨１次。对照组１９例,肝动脉置管及化疗方案同前,未行热疗。上述治疗每４周为１疗程。化疗期间观察化疗毒副反应、并发症及耐受性,随访期间的疗效评价以无肿瘤进展生存时间（ＰＦＳ）和生存时间（ＯＳ）为主要参考指标,并对两组的生存数据进行生存评估。【结果】热化疗组共行１０７个疗程治疗,ＯＳ为７．２～ ８５．８个月,中位ＯＳ为２３．７个月,ＰＦＳ为７．２～８０．３个月,中位ＰＦＳ为２０．３个月。对照组共行１００个疗程治疗,ＯＳ为６．０ ～ ２２．３个月,中位ＯＳ为１７．５个月,ＰＦＳ为３．５～ １９．５个月,中位ＰＦＳ为１４．２个月。经Ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验显示热化疗在延长患者ＯＳ和ＰＦＳ与对照组的治疗有统计学差异（Ｐ ＜ ０．０５）。治疗期间两组均无严重的化疗毒副反应和并发症。【结论】肝动脉灌注化疗联合内生场热疗在治疗肝门部胆管癌具有安全、微创、耐受性良好的特点,有望成为一个新的辅助性治疗。     

Ｔ１ρ－ＭＲＩ 技术评价腰椎不同内固定方式对相邻节段椎间盘退变的影响

【目的】应用Ｔ１ρ－ＭＲＩ技术定量评价后路腰椎椎间融合固定术（ＰＬＩＦ）与棘突间动态固定术（ｗａｌｌｉｓ）对相邻节段椎间盘退变的影响,并分析退变的相关因素。【方法】 通过前瞻性研究方法,选取Ｌ４／５退变性失稳患者４２例,按随机数字法将患者随机分为ＰＬＩＦ组和Ｗａｌｌｉｓ组,分别为２２例和２０例。通过Ｔ１ρ－ＭＲＩ技术以及拍摄Ｘ线片,测量固定节段上位相邻节段椎间盘髓核Ｔ１ρ值、椎间盘高度、椎间隙动态角度变化,并通过ＪＯＡ评分及腰功能障碍指数（ＯＤＩ）评价临床效果。终末评估时间设为术后２４个月。【结果】４２例患者均获得随访,Ｗａｌｌｉｓ组手术时间及出血量均少于ＰＬＩＦ组,且差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。末次随访,两组ＯＤＩ、ＪＯＡ评分改善率以及Ｌ３／４节段影像学退变率均无显著性差异（Ｐ＞ ０．０５）;但两组Ｌ３／４椎间盘Ｔ１ρ值末次随访均存在下降趋势,且ＰＬＩＦ变化值明显大于Ｗａｌｌｉｓ组,差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。【结论】 与ＰＬＩＦ术式相比,棘突间动态固定（Ｗａｌｌｉｓ）具有出血少、用时短等优点,且可显著延缓上位相邻节段椎间盘髓核中ＰＧ退变趋势,但两者临床效果无显著性差异。     

Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管在前置胎盘剖宫产术中的应用

【目的】 探讨Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管对前置胎盘剖宫产术中止血的治疗效果。【方法】 对２０１１年５月１日至２０１３年９月３０日在中山大学附属第三医院及岭南分院分娩的前置胎盘患者进行回顾分析,将剖宫产术中出血均大于５００ｍＬ者纳入研究,入组病例共７４例,按照是否应用Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管止血进行分组,应用Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管者（研究组）３４例,未应用Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管者（对照组）４０例,对两组患者的年龄、孕次、分娩周数、新生儿出生体质量、产后２４ｈ出血量、手术时间、术后白细胞及中性粒细胞、子宫切除情况进行对比分析,从而探讨Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管对前置胎盘剖宫产术中止血的治疗效果。将放置Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管后出血减少,无需采取其他治疗措施者定义为治疗成功。【结果】两组比较,患者年龄、孕次、分娩孕周、新生儿出生体质量、产后２４ｈ出血量及白细胞、中性粒细胞对比差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）。研究组急诊手术１３例,手术时间５２．７９（３５ ～ ８５）ｍｉｎ;对照组５例,手术时间７４．３３（４０～ ３３０）ｍｉｎ,差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。研究组中２例放置Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管后因持续性阴道出血行介入子宫动脉栓塞术,治疗成功３２例,成功率为９４．１２％,无子宫切除病例,对照组中５例行子宫次全切除术,差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）。【结论】 Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管放置简单快速,可实时观察出血量,可以有效地控制前置胎盘剖宫产术中及产后出血,不增加产褥感染风险,可降低子宫切除率。     

ＥＮＨ 蛋白与病理性疼痛相关性研究

摘 要： 【目的】 观察ＥＮＨ（Ｅｎｉｇｍａ Ｈｏｍｏｌｏｇ）蛋白在大鼠坐骨神经选择性损伤（ＳＮＩ）疼痛模型引起的病理性疼痛中的表达,并探索其与疼痛的相关性及可能机制。【方法】取１５只雄性ＳＤ大鼠,分为３组（每组５ 只）,分为ＳＮＩ组,麻醉治疗组和假手术对照组。另取３０只雄性ＳＤ大鼠,分为６组（每组５ 只）,按时间点分为非手术组对照组和实施ＳＮＩ手术的１、４、７、１０、１４ｄ组。通过检测大鼠５０％机械刺激撤足阈值,观察ＳＮＩ,ＳＮＩ＋利多卡因和罗哌卡因复合制剂及假手术组在４、７、１０ ｄ大鼠痛敏的改变以及ＳＮＩ手术组大鼠在１、４、７、１０、１４ｄ的痛敏变化。免疫荧光组织化学染色方法观察各组术后１０ ｄ相应脊髓节段内ＥＮＨ蛋白的表达。蛋白质印迹法（Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ） 检测相应各实验组及时间点脊髓节段裂解液内ＥＮＨ蛋白的表达量。【结果】与假手术组相比,ＳＮＩ术后１０ ｄ大鼠手术侧痛敏明显增高（ｎ ＝ ５／组,Ｐ ＜ ０．０１）,而ＳＮＩ ＋ 麻醉药组大鼠痛敏则与假手术组接近。免疫荧光染色与蛋白质印迹法显示ＳＮＩ术后１０ｄ,脊髓Ｌ４－６节段手术侧背角内ＥＮＨ表达明显高于假手术组（ｎ ＝ ５／组,Ｐ ＜ ０．０１）;ＳＮＩ ＋麻醉药组的ＥＮＨ蛋白表达则与假手术组接近。ＥＮＨ与正常对照组相比,ＳＮＩ组术后手术侧痛敏、ＥＮＨ蛋白及ｍＲＮＡ有一过性增高继而恢复正常,并随时间推移而逐渐再次增高（ｎ＝ ５／组）。【结论】 ＥＮＨ蛋白在大鼠慢性病理性疼痛模型中有表达,且其改变与痛敏的进程一致。这些结果为ＥＮＨ可能作为一种新的疼痛分子标志物奠定了理论基础。     

雌激素对乳鼠心肌细胞脑钠肽表达的影响及机制

【目的】 探讨雌激素对原代培养的心肌细胞内脑钠肽（ＢＮＰ）的表达是否有影响以及雌激素影响ＢＮＰ表达的机制。【方法】 视实验目的给予无血清饥饿状态下的心肌细胞不同浓度的雌激素以及相应通路抑制剂处理,以ＲＴ－ＰＣＲ测定细胞内ＢＮＰ的ｍＲＮＡ水平,以Ｗｅｓｔｅｒｎ－Ｂｌｏｔｔｉｎｇ测定细胞内ＢＮＰ的蛋白表达量以及相关通路的磷酸化水平,以免疫荧光技术观察雌激素刺激下心肌ＢＮＰ的亚细胞定位。【结果】 雌激素刺激能够显著上调心肌细胞内的ＢＮＰ ｍＲＮＡ以及蛋白水平（Ｐ＜ ０．０５）,雌激素受体抑制剂ＩＣＩ １８２ ７８０能够抑制该效应（Ｐ ＜ ０．０５）。雌激素处理能够上调心肌Ａｋｔ以及ｐ３８蛋白磷酸化水平（Ｐ ＜ ０．０５）,但不能上调Ｅｒｋ１／２蛋白磷酸化水平。预处理ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ通路抑制剂ＬＹ２９４００２或 ｐ３８ ＭＡＰＫ通路抑制剂ＳＢ２０３５８０均能够降低雌激素诱导的心肌细胞ＢＮＰ表达（Ｐ ＜ ０．０５）。【结论】 雌激素能够特异性地通过其受体影响心肌细胞ＢＮＰ的表达,并且ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ通路以及ｐ３８ＭＡＰＫ通路均参与了雌激素诱导的心肌细胞ＢＮＰ表达过程。