肝靶向基因给药系统AsOR-PL+PEG-PEI的研究

目的:研制含有靶向配基、DNA聚合亚基、溶酶体活性成分及聚乙二醇等多种组分的肝靶向的DNA给药系统。 方法:分别制备AsOR-PL偶合物及PEG-PEI偶合物,然后按照不同的比例先后与报告基因DNA形成复合物,再进行Huh-7细胞的体外转染试验和静脉给药后小鼠体内的表达试验。 结果:AsOR-PL/PEG-PEI/DNA复合物对受体阳性的Huh-7细胞具有较高的转染效率;小鼠尾静脉给药后能够在肝脏特异性表达。 结论:含有靶向配基、DNA聚合亚基、溶酶体活性成分及聚乙二醇等多种组分的载体系统能将DNA选择性的投放于小鼠肝脏,显示了较好的应用前景。     

靶向药物治疗在肝脏疾病中的应用

肝脏是人体最大的代谢器官,参与体内各种化学物质的合成和代谢,病毒感染、酒精、药物及自身免疫等因素可导致肝脏细胞的炎症、坏死,常常导致肝纤维化,病情进一步进展可导致肝硬化和肝癌。对于各种肝脏炎症所致的肝纤维化,尤其是晚期进展期肝癌的治疗,分子靶向治疗一直是研究的热点。     

实验性肝纤维化逆转过程中基质金属蛋白酶表达的动态研究

探讨基质金属蛋白酶在实验性肝纤维化逆转过程中的表达及意义。建立大鼠实验性四氯化碳中毒性肝纤维化模型，采用核酸原位杂交和免疫组化法检测实验性肝纤维化自然逆转过程中MMP-13、MMP-2、MT—MMP2的来源细胞、时序和量的变化。MMP-13、MMP-2、MT—MMP2在间质细胞和部分肝细胞表达，MMP-13先维持在一定水平，然后逐渐减弱；MMP-2、MT—MMP2先增强后减弱。肝脏间质细胞是基质金属蛋白酶的主要来源细胞，MMP-13、MMP-2、MT—MMP2表达与肝纤维化程度相关，在肝纤维化逆转过程中起重要作用。     

肝靶向胆酸-脂肪酸偶合物的研究进展

脂肪酸-胆酸结合物(FABACs)是由脂肪酸与胆酸通过酰胺键偶联形成的一类化合物.FABACS体外能够增加胆汁中胆固醇的溶解度,抑制人工胆汁和天然胆汁中胆固醇的结晶;仓鼠和小鼠po给药后,FABACS能够预防由高脂饮食所致的胆结石,并且对已形成的胆固醇结石有溶解作用;在Wister大鼠、仓鼠和多种小鼠模型上,FABACS口服给药后能够预防由高脂饮食所致的脂肪肝:进一步的研究表明FABACS还能够预防高脂饮食所致的动脉粥样硬化:作用机制研究结果表明,FABACs对肝脏中的胆固醇合成有抑制作用,对HMGCOA活性有一定的降低作用,对CYP7A1活性有增强作用,这些作用抑制了胆固醇的合成,促进了胆固醇的代谢和排出.     

以胆酸为载体的肝靶向疗法

通过肝靶向给药技术将化学治疗药物选择性地投放于肝脏,能够减轻或避免其全身的毒副作用.胆酸是唯一的口服有效的小分子肝靶向载体,以胆酸为载体的肝靶向疗法为肝病及肝脏代谢性疾病提供了新的疗法.如胆酸-一氧化氮供体靶向偶合物能够选择性地将一氧化氮投放于肝脏,产生治疗肝硬化的作用;胆酸-脂肪酸靶向偶合物能够选择性地调节肝脏的脂代谢,具有治疗胆结石、脂肪肝和动脉粥样硬化的作用;胆酸-米非司酮偶合物能够选择性地作用于肝脏,产生特异性的降糖作用,而没有全身副作用.     

Dr.Zang Kuntang's Experience in Treating Diabetes

Dr.Zang Kuntang (臧堃堂),professor of the FirstPLA Military Medical University,has been engagedin the science of traditional Chinese medicine formore than 50 years,with a rich experienceaccumulated in the treatment of diabetes.It is a greathonor for Us to have the fortune to follow him in theclinic.The following is a summary of what we havelearned from him.     

乙肝病毒e抗原反式激活蛋白的亚细胞定位研究

目的 验证HBeAgTP基因在细胞内的表达及表达蛋白的亚细胞定位。方法 构建HBeAgTP基因的酵母表达诱饵质粒pGBKT7-HBeAgTP及绿色荧光蛋白表达质粒DEGFP-C1-HBeAgTP，pEGFP-C1．HBeAgTP转染HepG2细胞，24h后荧光显微镜下观察蛋白表达的亚细胞定位。pGBKT7-HBeAgTP转化AH109酵母细胞，提取转化了质粒的酵母蛋白质，进行Western免疫印迹分析。结果 成功构建出HBeAgTP基因。HBeAgTP基因的酵母表达诱饵质粒pGBKT7-HBeAgTP及绿色荧光蛋白表达质粒pEGFP-C1．HBeAgTP，Western免疫印迹法印证HBeAgTP可表达蛋白，其表达的蛋白亚细胞定位于细胞质。结论 HBeAgTP基因可表达蛋白，其表达蛋白亚细胞定位于细胞质。     

活血化瘀法治疗慢性肝炎重度黄疸45例

应用活血化瘀法治疗慢性病毒性肝炎所致的重度黄疸45例，治愈26例，好转13例，无效6例。总有效率达86．67％。     

非酒精性脂肪性肝病的靶向治疗研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的进行性疾病,临床上目前尚无疗效确切的治疗药物。介绍了脂肪酸-胆酸偶合物（FABACs）和熊去氧胆酸-溶血磷脂酰乙醇胺偶合物（UDCA-LPE）两种新型的具有NAFLD防治作用的肝靶向药物的研究进展。FABACs通过调节脂代谢,特异性的降低高脂饲料所致NAFLD的肝脏脂肪升高,预防NAFLD的形成;而且对已形成的NAFLD也有治疗作用;Ⅱ期临床研究结果显示其起效快、安全性好。UDCA-LPE在降低NAFLD的肝脏脂肪的同时,能够抑制线粒体损伤和凋亡,促进肝细胞再生,对NAFLD发展过程中的相关炎症具有显著的抑制作用。因此,FABACs和UDCA-LPE对防治NAFLD具有良好的应用前景。     

松花粉水提取物对四氯化碳诱导肝细胞损伤的保护作用

目的 探讨松花粉水提取物在体外对人正常肝细胞氧化损伤的保护作用.方法 应用体系终浓度为40 mmol/L四氯化碳(CCl4)条件培养液制备体外人肝细胞系L-02氧化损伤模型,同时加入不同浓度的松花粉提取物共培养,通过水溶性四氮唑(WST-1)法检测肝细胞增殖活性,全自动生化分析仪检测肝细胞上清液转氨酶活性,病理切片观察肝细胞形态变化.结果 CCl4对肝细胞增殖活性、功能及形态均有明显毒性作用,可使肝细胞增殖活性降低29.8％～38.4％,天冬氨酸氨基转移酶(AST)增高22.3％,丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高99.2％;正常肝细胞形态发生明显变化,胞核胞浆固缩,细胞生长排列混乱.松花粉提取物干预对上述细胞的增殖活性保护作用不显著,但可使CCl4损伤肝细胞的AST降低14.8％～27.3％,ALT降低39.8％～70.1％,差异有统计学意义(P＜0.05);并对肝细胞胞浆胞核固缩现象有明显改善,高浓度松花粉(400 mg/L)干预组细胞形态接近正常,ALT明显降低(P＜0.05).结论 松花粉提取物对CCl4损伤L-02细胞的增殖活性保护作用不明显,但对肝细胞形态和功能损伤具有有效保护作用.