莪术油对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其联合顺铂的协同作用研究

目的 探讨莪术油对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用,并探讨其与顺铂联合的协同作用。方法 建立卵巢癌细胞株HO-8910PM荷瘤裸鼠模型,随机分为模型对照组、莪术油组、顺铂组和联合给药组（莪术油+顺铂）4组,每组6只,分别腹腔注射莪术油（300 mg·kg^-1）、顺铂（2 mg·kg^-1）、莪术油联合顺铂（300 mg·kg^-1+2 mg·kg^-1）以及空白对照液（0.4 mL生理盐水）,给药3周后处死小鼠并测瘤体积变化,计算肿瘤生长抑制率,免疫组化检测各组肿瘤组织中NM23、TNF-α、VEGF、NF-KBP65、PCNA的蛋白表达。ELISA检测裸鼠血清中IL-2、IFN-γ水平。结果 与模型对照组比较,莪术油、顺铂及其联合给药后均能显著抑制裸鼠肿瘤体积的增长（P<0.05或P<0.01）,且联合给药的抑瘤率（55.06%）要高于莪术油（20.5%）和顺铂（52.52%）单独给药。免疫组化检测结果显示各组药物治疗后,能显著降低裸鼠肿瘤组织中NM23、TNF-α、VEGF、NF-KBP65、PCNA的阳性表达（P<0.05或P<0.01）,且降低程度从低到高依次为莪术油组、顺铂组、联合给药组。ELISA检测结果也表明顺铂以及莪术油联合顺铂给药3周后能显著提高裸鼠血清IL-2、IFN-γ水平（P<0.01）,且含量上升程度由低到高依次为莪术油组、顺铂组、联合给药组。结论 莪术油能够抑制卵巢癌荷瘤裸鼠移植瘤的增长,具有一定的抗肿瘤效果,其机制可能与调节肿瘤生长因子NM23、TNF-α、VEGF、NF-KBP65、PCNA及免疫相关因子IL-2、IFN-γ的表达有关。莪术油联合顺铂用药对卵巢癌肿瘤的抑制具有潜在的协同作用,但还需更深入实验研究。     

胃癌患者术前腹腔冲洗液游离DNA中TIMP-3基因甲基化与腹腔微转移的相关性

目的:探讨胃癌患者术前腹腔冲洗液中组织金属蛋白酶抑制因子-3(tissue inhibitor ofmetalloproteinase 3,TIMP-3)基因启动子CpG岛异常甲基化与腹腔微转移的相关性.方法:应用甲基化特异性实时荧光聚合酶链反应技术检测92例胃癌患者术前腹腔冲洗液中TIMP-3基因启动子CpG岛甲基化状态,分析TIMP-3基因异常甲基化与患者临床病理参数及预后之间的关系.结果:在92例胃癌患者术前腹腔冲洗液标本中,有49(53.26%)例检测到了TIMP-3基因甲基化,且TIMP-3基因甲基化与肿瘤大小(P=0.013)、静脉侵犯(P=0.030)和远处转移(P=0.013)间均存在相关性,与生长方式、分化程度、淋巴管侵犯、淋巴结转移、浸润深度和临床分期间存在显著相关性(P=0.000),而与性别、年龄、Helicobacter pylori感染状况以及肿瘤部位等不存在相关性(P分别为0.833、0.236、0.300、0.236).生存分析发现TIMP-3基因非甲基化患者具有独立的生存优势(P=0.000).结论:胃癌患者术前腹腔冲洗液游离DNA中TIMP-3基因异常甲基化可反映腹腔微转移发生,并提示预后不良.     

非小细胞肺癌患者血清蛋白指纹图谱的构建及其临床意义

目的探讨血清蛋白指纹图谱在非小细胞肺癌诊断中的价值。方法取肺癌患者与年龄、性别匹配的对照组的血清标本进行实验，应用SELDI-TOF-MS技术及WCX2磁珠，检测各血清标本构建血清蛋白指纹图谱，应用Biomarker Wizard和SPSS13．0软件分析数据并建立诊断模型，并评价各诊断模型对肺癌的诊断价值。结果由分子量为4797、2768、3268（m／z）的差异蛋白峰组成的非小细胞肺癌诊断模型Ⅰ，经验证诊断模型Ⅰ的判别准确率为91．3％（158／173），敏感性为89．2％（66／74），特异性为92．9％（92／99），统计学分析结果提示其敏感性高于CYF21-1、SCC、CEA的联合检测。由分子量为2768、3403、9498（m／z）的差异蛋白峰组成的Ⅰ期非小细胞肺癌诊断模型Ⅱ，其判别准确率为88％（44／50），敏感性为90．0％（18／20），经扩大样本量验证，其特异性为83．8％（83／99），统计学分析结果提示其敏感性高于SCC、CYF21—1及CEA的联合检测。分别对23例肺腺癌、51例肺鳞癌患者和30名正常对照组对比分析后，筛选出差异最大的4个标志蛋白，其分子量为3268、2768、3403，9498（m／z），分别组合成的诊断模型Ⅲ、Ⅳ，对肺腺癌及肺鳞癌的诊断均具有较高的敏感性及特异性，统计学分析结果提示其敏感性高于相关肿瘤标志物的检测。结论非小细胞肺癌诊断模型Ⅰ、Ⅱ分别对NSCLC、Ⅰ期NSCLC患者的诊断具有较高的敏感性及特异性，其敏感性高于相关肺癌肿瘤标志物的联合检测；差异蛋白3268、2768、3403、9498（m／z）对于肺腺癌或肺鳞癌的诊断具有较高的敏感性及特异性，有望成为新的肿瘤标志物。     

血清中微小RNA作为肿瘤标记物的研究进展

血清中的微小RNA(miRNA)相对容易逃脱核糖核酸酶的消化.并且不易受酸碱度、温度及放置时间长短的影响,具有非常好的稳定性.肿瘤患者血清中发现了许多miRNA,一些已经被证实与肿瘤发生发展相关的miRNA在血清中高表达,并且对某些肿瘤具有高度敏感性及特异性,因此血清中的miRNA有望作为肿瘤标记物进行测定.     

血清蛋白指纹图谱筛选食管鳞癌特异相关性蛋白与临床病理因素关系分析

目的应用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测食管鳞状细胞癌患者血清蛋白指纹图谱,分析特异相关性蛋白与临床病理因素的关系。方法 144例经手术后病理证实的食管鳞状细胞癌患者,用弱阳离子交换芯片(WCX2)检测各血清标本获得血清蛋白指纹图谱,用Biomarker Wizard筛选差异峰;比较不同年龄、临床分期、淋巴结转移及食管外膜侵犯各组差异有统计学意义的蛋白峰。结果年龄40～60岁(77例)和>60岁(67例)患者表达的蛋白差异峰差异无统计学意义(>0.05)。28例I期与51例III期患者比较发现10个差异峰差异有统计学意义(<0.05);28例I期与6例IV期患者比较发现1个差异峰差异有统计学意义(<0.05)。而28例I期与59例II期患者比较,未发现差异峰差异有统计学意义(>0.05)。69例淋巴结转移和75例无淋巴结转移患者比较,发现5个差异峰差异有统计学意义(<0.05)。53例无外膜浸润和91例有外膜浸润患者比较,发现有9个差异峰差异有统计学意义(<0.05)。结论应用SELDI-TOF-MS技术检测分析食管鳞状细胞癌患者血清蛋白指纹图谱,对个体化治疗、预后判断有一定的预测提示作用。     

MALDI-TOF质谱在肿瘤临床应用的研究进展

随着MALDI-TOF质谱技术的发展．它在分子诊断学的领域起着越来越重要的作用．也被广泛的应用到肿瘤临床研究中，尤其是该技术能同时应用于DNA、RNA、Pr等不同分子层次的检测。该文就MAILDI-TOF质潜技术平台及其在肿瘤领域的应用及存在的问题，以及将来的应用前景作一探讨。     

参一胶囊联合顺铂对高转移人卵巢癌细胞系 HO-8910PM的抑制作用

［摘要］目的观察参一胶囊（Rg3）对高转移人卵巢癌细胞系HO 8910PM的抑制作用。方法细胞分成6组：阴性对照组（A组）：只加新鲜的全培养液；低浓度组（B组）：含10 μg&#8226;mL 1 Rg3培养液；中浓度组（C组）：含20 μg&#8226;mL 1 Rg3培养液；高浓度组（D组）：含40 μg&#8226;mL 1 Rg3培养液；顺铂阳性对照组（E组）：含10 μg &#8226;mL 1顺铂的培养液；顺铂+Rg3联合用药组（F组）：含10 μg&#8226;mL 1顺铂+20 μg&#8226;mL 1 Rg3培养液。分别从台盼蓝活细胞计数法、细胞的增殖抑制（CCK 8法）进行观察。结果Rg3对人卵巢癌HO 8910PM细胞有明显的抑制作用，显示了较好的细胞毒活性作用（P＜0.05）。Rg3与顺铂联合用药时，细胞毒作用与高浓度Rg3和顺铂组相似，但在微观结构上能造成更大的细胞形态结构损伤。结论Rg3对高转移人卵巢癌细胞有一定的抑制作用，Rg3与顺铂联合用药在细胞结构破坏上可能有相加或协同作用，这将为临床卵巢癌患者进行抗肿瘤治疗提供依据。     

人参皂苷Rg3与顺铂对高转移人卵巢癌细胞系HO-8910PM细胞周期和转移抑制的影响

目的 探讨人参皂苷(Rg3)对高转移人卵巢癌细胞系HO-8910PM的体外抑制杀伤作用.方法 用流式细胞仪和基底膜侵袭实验观察不同浓度的Rg3和/或顺铂(DDP)对高转移人卵巢癌细胞系HO-8910PM细胞的DNA含量、细胞转移抑制和细胞形态的影响.结果 细胞DNA含量分析示:在G0/G1期HO-8910PM对照组与Rg3组、DDP组、Rg3+DDP组比较差异均有统计学意义(F=54.416,P<0.01),低浓度与高浓度组差异有统计学意义(P<0.05);S期对照组除与低浓度Rg3组外其余各组比较差异均有统计学意义(F=67.810,P<0.01),低浓度Rg3组与高浓度Rg3组比较差异有统计学意义(P<0.05),;G0/G1期和G2/M期DDP组与Rg3+DDP组比较差异均统计学意义(均P<0.05).基底膜侵袭实验结果示:对照组分别与中浓度Rg3组、高浓度Rg3组、DDP组、Rg3+DDP组比较差异均有统计学意义(F=15.052,P<0.01);低浓度与中、高浓度Rg3组比较差异有统计学意义(均P<0.01).结论 中、高浓度的Rg3和Rg3+DDP联合用药可以产生较好的抑制肿瘤细胞分化和转移作用并呈一定的剂量依赖性,Rg3与DDP的联合用药可能会产生药效增强作用.     

肿瘤系统生物学研究进展

人类基因组计划的启动与实施、大规模研究技术的发明与应用和生物信息学的发展深刻影响了当代生物学的研究模式.系统生物学逐渐受到关注,它在肿瘤学领域的应用所形成的肿瘤系统生物学将对进一步理解肿瘤的发生、发展及诊断和治疗产生深远的影响.