SIRT1/AMPK通路在利拉鲁肽早期干预缓解高脂饮食导致的大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用

目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽(Lira)早期干预对高脂饮食(HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的影响及沉默信息调节因子1(SIRT1)/AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路在其中的作用。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为普通饮食(ND)组、HFD组和HFD+Lira组,每组8只。适应性饲养1周后,按不同分组给药,HFD+Lira组大鼠每日固定时间皮下注射Lira(200μg/kg),其余2组注射等体积生理盐水。干预期间注意观察大鼠体重、毛发、食欲、大小便及活动情况,以便及时调整药量。每周记录体重、进食量和血糖,第16周行葡萄糖耐量实验;第18周末麻醉后行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,该实验结束后颈动脉取血,处死后取肝脏及不同部位的脂肪组织。血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)等指标;HE染色法观察肝组织病理损伤变化;油红O染色法观察肝组织脂质蓄积程度;马松染色和天狼星红染色法观察肝脏纤维化程度;活性氧簇(ROS)染色观察肝脏氧化应激情况;免疫荧光染色观察肝脏GLP-1受体表达情况;免疫组织化学染色法观察SIRT1和第172位苏氨酸磷酸化的AMPK[p-AMPK(Thr172)]的表达及定位;Western blot法检测肝组织AMPK、p-AMPK(Thr172)、SIRT1、第372位丝氨酸磷酸化的固醇调节元件结合蛋白1c[p-SREBP-1c(Ser372)]、第79位磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶[p-ACC(Ser79)]、肉毒碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)和脂肪酸合成酶(FAS)的蛋白水平。结果:HE和油红O染色结果证实HFD组肝组织结构紊乱,脂质蓄积严重,马松和天狼星红染色显示纤维化程度严重,提示NAFLD大鼠模型建立成功。与ND组相比,HFD组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、AST和ALT,以及肝组织丙二醛(MDA)、TC、TG和ROS水平均显著升高(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低(P<0.01),肝组织p-AMPK(Thr172)、SIRT1、p-SREBP-1c(Ser372)、p-ACC(Ser79)和CPT1A蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01),FAS表达显著增加(P<0.01);与HFD组比较,HFD+Lira组大鼠肝组织脂质蓄积和纤维化程度明显减轻,血清TG、TC、AST和ALT,以及肝组织MDA、TC、TG和ROS水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),SOD活性增强(P<0.05),肝组织p-AMPK(Thr172)、SIRT1、p-SREBP-1c(Ser372)、p-ACC(Ser79)和CPT1A蛋白水平显著升高(P<0.05或P<0.01),FAS表达显著减少(P<0.01)。结论:Lira能够减轻HFD诱导的NAFLD大鼠胰岛素抵抗、肝纤维化和氧化应激程度,并改善肝脏脂质代谢,其作用可能与SIRT1/AMPK通路有关。     

早期运动干预对脑梗死大鼠皮质脊髓束的影响

目的 观察早期运动干预对脑梗死大鼠皮质脊髓束的影响。 方法 取雄性SD大鼠18只,按随机数字表法分为静息组、造模1 d后运动组（1D组）、造模1周后运动组（1W组）,每组6只大鼠,3组大鼠均采用改良的Longa线栓法制备大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。1D组大鼠在造模1 d后开始运动训练,1W组大鼠在造模1周后开始运动训练,静息组大鼠则每天被置于静止的跑台静息30 min。3组大鼠均于造模1、4、8周后,采用改良神经功能缺损评分法（mNSS）评价的神经功能,核磁共振T2WI序列计算脑梗死体积比,扩散张量成像（DTI）序列检测双侧皮质脊髓束的各向异性分数比值(rFA),并通过扩散张量纤维束成像（DTT）技术观察皮质脊髓束形态,最后分析rFA值与mNSS评分的相关性。 结果 造模1周后,1D组的mNSS评分显著低于1W组和静息组（P<0.05）;造模4周后,1D组和1W组mNSS评分均显著低于静息组（P<0.05）。造模8周后,1D组mNSS评分显著低于1W组和静息组（P<0.05）,且1W组mNSS评分也显著低于静息组（P<0.05）。造模1周和4周后,1D组的梗死体积比显著低于1W组和静息组（P<0.05）。造模4周后, 1W组梗死体积比显著低于静息组（P<0.05）。造模8周后,1D组和1W组的梗死体积比显著低于静息组的0.19±0.03（P<0.05）。造模1周后,1D组的rFA值显著低于静息组（P<0.05）。造模4周后,1D组和1W组的rFA值均显著高于静息组（P<0.05）。造模8周后,1D组rFA值显著高于1W组和静息组,同时1W组的rFA值高于静息的0.49±0.09,差异均有统计学意义（P<0.05）。DTT显示,造模8周后,1D组大鼠的皮质脊髓束比1W组和静息组对称性更好。相关性分析显示,rFA与mNSS评分有较高的相关性（r=-0.707,P=0.001）。 结论 运动干预可以促进脑梗死大鼠皮质脊髓束重塑,改善神经功能,造模1 d后即开始早期运动效果更佳。     

利培酮治疗酒精所致精神障碍临床观察

目的观察利培酮治疗酒精所致精神障碍的疗效及不良反应.方法对38例符合CCMD-3-R诊断标准的酒精所致精神障碍住院病例随机分成两组,分别服用利培酮和奋乃静治疗4周.用阳性症状量表和阴性症状量表(PANSS)副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应.结果38例完成疗程.利培酮组有效率89.5%,奋乃静组为68.4%.两组比较有显著性差异.结论利培酮对治疗酒精所致精神障碍的疗效优于奋乃静且不良反应小.     

糖尿病酮症患者血白细胞水平的变化及临床价值

选取167例糖尿病酮症患者，按白细胞计数分为白细胞正常组与升高组，观察并比较体质指数（BMI）、收缩压（SBP）、二氧化碳结合力（C02CP）等。结果白细胞升高组患者的BMI、SBP及尿酮浓度明显高于正常组（P〈0．05）。C02CP明显低于正常组（P〈0.05），两组合并感染情况无统计学差异，白细胞水平与BMI（r=0．165）、SBP（r=0．174）、尿酮浓度（r=0．195）呈明显正相关（P〈0．05），与CO2CP（r=-0．169）呈明显负相关（P〈0．05）。结论糖尿病酮症患者白细胞升高与酮体浓度及酸中毒程度相关，多见于肥胖者，可反映酮症严重程度，不能可靠反映是否合并感染。     

术后胆道镜治疗胆管残余结石的临床探讨

胆道术后残余结石是肝胆外科治疗中的难题,肝外胆管结石一般可使用术中胆道镜取净,而部分肝内胆管结石和因患者身体状况等原因不能在术中取净的肝外胆管结石,术后胆道镜成为较理想的治疗手段.现将我院2007年1月至2009年12月收治的117例胆道术后残余结石患者的治疗体会总结如下.     

脾切除术对肝硬化病程的影响及机制

脾肿大是肝硬化门静脉高压常见的病理改变,并可进展为脾功能亢进,导致患者血细胞减少,增加临床出血、感染等风险。脾切除术是治疗脾大伴脾功能亢进的重要手段,但面临着感染、手术出血、术后血栓形成、术后胰瘘等风险。然而,随着现代研究的不断深入,脾切除术后肝硬化患者的病情在一定程度上得到了改善,例如降低消化道出血的风险、降低门静脉的压力、改善内脏等的血流动力学、促进肝组织的再生、改善肝纤维化、调节免疫、改善营养状况、降低肝癌发生的风险等。本文结合现有的临床和实验研究,综述了脾切除术对肝硬化病程的影响及其机制,以期为临床脾切除术的选择和开展提供可靠的参照和依据。     

VEGF在不同类型子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在不同类型子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测18例正常孕妇（对照组），36例子痫前期患者（子痫前期组，其中轻度子痫前期患者18例，重度子痫前期患者18例）胎盘组织中VEGF的表达强度。结果VEGF主要表达于胎盘绒毛滋养细胞；重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞VEGF表达强度明显低于对照组及轻度子痫前期患者（P＜0．05），而轻度子痫前期患者与对照组比较，无显著性差异（P＞0．05）。结论VEGF在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌，子痫前期患者VEGF分泌减少，尤其是重度子痫前期的患者,这可能是引起局部胎盘绒毛及血管痛变的原因。     

冯全生教授基于“肝与大肠相通”理论从肝论治肠易激综合征临床经验

以"肝与大肠相通"理论为支撑,从肝与大肠生理密切相关、病理相互为病认识肠易激综合征的发病机理,并从气机郁滞、气郁化火之肝郁肠闭和木乘脾土、肝经湿热之肝旺肠泄两方面列举冯全生教授治疗肠易激综合征的独到经验,以期为临床治疗肠易激综合征提供新思路。