家族性醛固酮增多症的分子遗传学研究进展

家族性醛固酮增多症（FH）是由家族性肾上腺皮质分泌过多醛固酮引起的一类单基因遗传性高血压，占原发性醛固酮增多症5%，多为常染色体显性遗传，临床上多表现为高血压、低血钾，伴或不伴肾上腺增生。根据其致病基因的不同分为四种亚型，近年来FH 的致病基因研究取得了不少新发现。本文对家族性醛固酮增多症的分子遗传学研究进展进行综述。     

G蛋白偶联雌激素受体1对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响及其机制

目的:观察激活G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞肥大的影响,并探讨其可能的机制。方法:2~3日龄乳鼠心肌细胞体外原代培养。利用串联质谱标签(TMT)蛋白质谱技术检测蛋白表达差异,并作相关生物信息学分析,筛查其可能的调节机制。机制研究分6组,空白对照组、AngⅡ组、AngⅡ+GPER1激活剂(G1)组、AngⅡ+G1+GPER1抑制剂(G15)组、AngⅡ+G1+细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂(U0126)组和AngⅡ+G1+丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)抑制剂(MK2206)组,各组n=3。检测各组心肌细胞GPER1的表达,心房钠尿肽(ANP)和B型利钠肽(BNP)的m RNA水平,ERK、AKT蛋白的表达及其相互作用,以及对自噬相关蛋白胞浆型自噬标记轻链3(LC3II)和膜型自噬标记轻链3(LC3I)的调控。流式细胞技术检测GPER1对细胞凋亡的影响。结果:AngⅡ诱导心肌细胞肥大呈浓度依赖性,ANP和BNP m RNA水平梯度升高(P0.05)。细胞免疫荧光染色显示,心肌细胞上存在GPER1蛋白表达。荧光定量逆转录聚合酶链式反应(q RT-PCR)结果显示,激活剂G1激活GPER1,并以浓度依赖方式抑制心肌细胞ANP和BNP m RNA水平(P0.05);在AngⅡ+G1+G15组,心肌细胞ANP和BNP m RNA水平重新升高(P0.05)。蛋白免疫印迹法(Western-blot)结果显示,与空白对照组或AngⅡ组相比,AngⅡ+G1组p-ERK、p-AKT蛋白表达增强(P0.05);与AngⅡ+G1组相比,AngⅡ+G1+G15组p-ERK和p-AKT蛋白表达降低(P0.05),AngⅡ+G1+MK2206组p-ERK、p-AKT蛋白表达水平和ANP、BNP m RNA水平降低(P0.05);AngⅡ+G1+U0126组对G1诱导的p-AKT蛋白的表达无影响。流式细胞技术显示,AngⅡ+G1组与AngⅡ组心肌细胞凋亡水平无差异(P0.05)。AngⅡ组较空白对照组LC3II/LC3I比值增大,其自噬水平显著升高(P0.01)。而AngⅡ+G1组较AngⅡ组LC3II/LC3I比值降低,其心肌细胞自噬水平降低(P0.01)。结论:GPER1的激活抑制心肌细胞肥大,其作用机制可能与AKT和ERK信号通路以及细胞自噬相关。     

高血压病概述

高血压病是临床常见病、多发病,现将近年来有关其研究内容概述如下.     

高血压病的研究进展：高血压病概述

高血压病是以血压升高为主要临床表现的综合征，是最常见的心血管病，也是导致人类死亡的常见疾病如脑卒中、心力衰竭等的重要危险因素，是全球范围内的重大公共卫生问题。在我国，高血压存在“三高及三低”的特点，即患病率高、病死率高、残疾率高和知晓率低、治疗率低、控制率低。根据2002年中国居民营养与健康状况调查，我国成人高血压患病率为18．8％，     

醋柳黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤及MMP-9表达的影响

目的观察醋柳黄酮(TFH)对大鼠心肌缺血-再灌注后损伤及组织MMP-9表达的影响,探讨对心肌缺血-再灌注损伤后保护机制。方法将50只大鼠随机分组:模型组、氯沙坦组、醋柳黄酮大、小剂量组及假手术组。结扎左冠状动脉前降支30min后松开制作心肌缺血-再灌注模型。对心肌组织进行HE染色观察心肌坏死的面积及病理变化,免疫组织化学检测再灌注心肌组织MMP-9表达。结果 HE切片观察TFH大、小剂量组预处理的大鼠心肌坏死较模型组明显减轻,免疫组化结果显示TFH大、小剂量组较模型组MMP-9表达减少,有统计学意义。结论TFH对再灌注损伤心肌有保护作用,其作用机制与抑制心肌中MMP-9表达有关。     

养心氏片上市后多中心安全性评价

目的 明确养心氏片上市后大规模人群使用的安全性,识别其不良反应（ADR）的性质、特点、发生率和潜在的风险因素。方法 采用药物源性、多中心、回顾性、非对照临床试验,监测2012年9月1日－2013年8月31日9家临床研究中心所有使用养心氏片、且符合伦理学要求的患者,记录并分析所有ADR,以及ADR处理情况,统计Naranjo评分。结果 本次安全性评价共纳入3 002例患者,其中5人发生不良事件（ADE）,主要为胃肠道、心血管和神经系统反应（包括口干、胃部烧灼、阵发性头痛和心悸）,ADE发生率为0.17%。根据Naranjo评分运算法则,发现的ADR包括2例口干、1例心悸、ADR发生率为0.1%。结论 养心氏片的ADR为偶见,临床应用安全性较高。由于ADR的例数较少（3例）,年龄、病程、西医诊断等因素对ADR发生率的影响有待进一步研究。     

肿瘤坏死因子及受体与充血性心力衰竭的关系

充血性心力衰竭(ＣＨＦ)的发生机制非常复杂。近几年,肿瘤坏死因子α(ＴＮＦα)及可溶性肿瘤坏死因子受体(ｓＴＮＦＲ)在ＣＨＦ发生发展中的作用逐渐受到重视。我们采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法测定了59例ＣＨＦ患者血清ＴＮＦα及可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ(ｓＴＮＦＲⅠ)的变化。一、资料与方法1一般资料:59例均系1997年3月至1998年5月在我院住院的ＣＨＦ患者。男45例,女11例;平均年龄(60.3±78)岁;按美国纽约心脏学会(ＮＹＨＡ)心功能分级标准,Ⅱ级24例,Ⅲ级21例,Ⅳ级14例;缺血性心脏病43例,风湿性心脏病12例,扩张型心肌病4例。均无急慢性…     

不同急性肺动脉高压模型的建立及其血流动力学转归的实验研究

目的探讨葡聚糖法、缝线线段法和自体血栓法建立急性肺动脉高压模型的优劣及缝线线段法造成急性肺动脉高压的血流动力学变化。方法实验犬15只,随机分成葡聚糖法组、缝线线段法组和自体血栓法组,每组5只。通过心导管经肺动脉内注射葡聚糖、缝线线段、自体血栓建立相应急性肺动脉高压动物模型。心导管测量右心室收缩压评估各实验方法优劣,在缝线线段法组中通过测定心导管各压力指标,使用超声心动图测量容量指标研究血流动力学变化。结果葡聚糖法、缝线线段法在可重复性(稳定性)上优于自体血栓法(P<0.05),缝线线段法与葡聚糖法比较该测值差异无统计学意义(P>0.05)。急性肺动脉高压模型建立后,在肺动脉压中度增高、右室压力负荷中度增重时,右室和肺动脉扩张,主动脉收缩压略减低,心输出量轻度下降(P>0.05);重度肺动脉高压时,右室压力负荷重度增重,右室进一步扩张,左室内径及容量减少,心输出量严重降低(P<0.05)。结论缝线线段法是建立急性肺动脉高压动物模型及研究其血流动力学变化简便有效的方法。急性肺动脉高压时左右心室均有明显的血流动力学变化,可为急性肺栓塞的临床评估和治疗决策提供帮助。     

介入心脏病学的热点问题探讨——心室再同步治疗充血性心力衰竭

近年充血性心力衰竭(Congestive heart failure．CHF)发病机制的研究和治疗有了很大进展，但其发病率、患病率和死亡率仍居高不下。1998年美国ACC／AHA制定的起搏治疗指南中提到，对于部分有选择的CHF患者可考虑起搏治疗。多项研究结果表明，心脏再同步治疗(Cardiac resynchronization therapy，CRT)不但可改善CHF患者运动耐量和生活质量，而且延长其生存时间，2002年10月由美国ACC／AHA／NASEPE共同制订的心脏起搏器新的临床应用指南中，已正式将CRT列入心脏起搏治疗适应证中。