老年人群klotho G-395A、F352V与C370S基因多态性及组合与其血清klotho蛋白水平的相关性研究

目的:探讨重庆市汉族老年人群Klotho G-395A、F352V与C370S 3个位点的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)及其组合与血清klotho蛋白水平的相关性。方法:随机选择汉族老年人390例,采用等位基因特异性引物PCR技术检测Klotho G-395A、F352V与C370S SNP,酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测其血清klotho蛋白水平。结果:Klotho G-395A、F352V与C370S SNP各等位基因型携带者其血清klotho蛋白水平均无显著性差异(P>0.05)。基因组合分析研究发现Klotho G-395A、F352V与C370S SNP各组合等位基因型携带者其血清klotho蛋白水平差异性较大,其中Klotho G-395G+F352F+C370S携带者较Klotho G-395G+F352F+C370C携带者其血清klotho蛋白水平明显增高(P=0.056)。结论:Klotho G-395A、F352V与C370S SNP各等位基因型携带者其血清klotho蛋白水平无显著性差异,而组合等位基因型研究发现Klotho G-395G+F352F+C370S携带者较Klotho G-395G+F352F+C370C组合等位基因型携带者血清klotho蛋白水平增高有显著性趋势。     

Klotho及其基因多态性与衰老相关性疾病关系研究进展

Klotho基因是一种与寿命和衰老表型（如动脉硬化、骨质疏松、肺气肿等）相关的基因,该基因缺陷的小鼠会出现与人类衰老相似的临床表型。随着增龄,与衰老相关性疾病也日益增多,成为影响人类健康长寿的重要因素,为此本文从分子遗传学角度上就klotho基因及其多态性与衰老相关性疾病的关系研究进展做综合分析,以寻求该基因在衰老相关性疾病的发生和发展中所起作用的线索。     

Klotho基因及其与心血管疾病关系研究进展

Klotho基因是一种与人类衰老密切相关的新基因,其主要在肾脏和脑脉络膜中表达,其分泌性蛋白是一种与衰老有关的激素,为此推测该基因表达可能对衰老相关性疾病(如老年高血压、冠心病、动脉硬化等)的发生发展起作用。本文就该基因     

组蛋白脱乙酰酶2介导的组蛋白乙酰化失衡在压力过载性心肌重构中的作用

目的：探讨组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)介导的组蛋白乙酰化修饰失衡在压力过载性心肌重构中的调控作用。方法：选取SPF级成年昆明小鼠,通过部分结扎胸主动脉（transverse aortic constriction,TAC）建立小鼠压力过载性心肌重构模型,应用表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）腹腔注射干预模型小鼠。根据随机数字表法将小鼠分为正常组、TAC组、溶剂组、假手术组和EGCG+TAC组,每组6只小鼠。收集各组小鼠心脏组织进行如下检测：Western blot检测HDAC2、第27位赖氨酸乙酰化的组蛋白H3(acetylated histone H3 at lysine 27,H3K27ac)、心肌细胞增强因子2A(myocyte enhancer factor 2A,MEF2A)和脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）蛋白表达水平;超声心动图检测小鼠心功能;ES420生物系统检测小鼠左室收缩末期压力（left ventricular end-systol...     

重庆老年汉族人群klotho G-395A、F352V与C370S基因多态性与原发性骨质疏松症的相关性研究

目的:探讨重庆地区汉族老年人群klotho G-395A、F352V与C370S 3个位点的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymor-phism,SNP)与原发性骨质疏松症的相关性.方法:应用嵌套式等位基因特异性引物PCR技术测定重庆地区汉族老年人群300例原发性骨质疏松症患者和93例对照者klotho G-395A、F352V、C370S SNP,比较两组基因型和等位基因分布频率.结果:在klotho G-395A SNP中,原发性骨质疏松症组患者AA等位基因型频率较对照组高,有显著性差异(P＜0.01),按性别分层研究则仅男性原发性骨质疏松症患者AA等位基因型频率较对照组高,有显著性差异(P＜0.01);在klotho F352V SNP中,无论男性还是女性原发性骨质疏松症患者FF、FV与VV各等位基因型频率与对照组均无显著性差异(P＞0.05);在klotho C370S SNP中,无论男性还是女性原发性骨质疏松症患者其CC、CS与SS各等位基因型频率与对照组比较均无显著性差异(p＞0.05).结论:klotho G-395ASNP与原发性骨质疏松症有相关性,并存在着性别差异性;而尚未发现klotho F352V与C370S SNP与原发性骨质疏松症有相关性.     

老年人群Klotho基因多态性与其代谢综合征相关性研究

目的:研究老年汉族人群Klotho(KL)G-395A、F352V和C370S基因多态性与老年人群代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)的相关性。方法:同期选择老年(年龄≥60岁)MS病人329例,正常健康老年人321例作为研究对象。采用等位基因特异性引物PCR技术(SASP-PCR)检测Klotho(KL,克老素)基因多态性,并分析其等位基因频率分布与MS的相关性。结果:老年人群MS病组KL基因G-395A SNP AA等位基因频率较正常对照组增高,但无显著性差异(P>0.05),而按性别分层研究,MS组无论男、女性患者其AA等位基因型频率虽较正常对照组明显增高也无显著性差异(P>0.05);MS组KL基因F352V SNP VV等位基因型频率较正常对照组低(P=0.053),但性别分层研究,其差异未达到统计学意义;MS组KL基因C370S SNP CS基因型频率较正常对照组低(P<0.05),若按性别分层研究,MS组男性患者KL基因C370S SNP CS杂合子及SS纯合子基因型频率较正常对照组低(P<0.05)。结论:本文研究发现在老年人群KL基因F352V SNP VV突变基因型可能与MS有相关性,同时KL基因C370S SNP突变基因型男性携带者不易患MS。     

汉族人群Klotho基因多态性及其与心动周期信号谱特征的相关性研究

目的:探索中国汉族人群(Khtho,KL)基因G-395A、F352V及C370S单核苷酸多态性(Single nuchotide polymorphisms,SNP)及其与心动周期信号谱特征的相关关系.方法:随机选择汉族自然人群个体177为研究对象[男96,女81例,平均年龄(65.11±10.7)岁],获取其静脉血白细胞基因组DNA.采用等位基因特异性引物PCR技术检测Klotho基因3个位点的基因型.利用检测人群的卧位心动周期信号谱(Heart period signal,HPS)参数.结果:①KL基因G-395ASNP AA基因型携带者其绝对高频功率(Absolute high frequency power,AHP)及相对高频率(Relative high frequency power,RHP)参数较其GA携带者降低,均有显著性差异(P<0.05);同时携带AA基因型者的RHP参数也较GG携带者降低,亦有显著性差异(P<0.05).②KL基因F352V SNP VV突变基因型携带者其相对超低频率(Relative ultra-lower frequency power,RUP)、超低频厂高频比值(Ratio of AUP to AHP,RUH)参数值较FF野生型纯合子基因型携带者低,差异有显著性(P<0.05);携带VV基因型者绝对低频功率(Absolute low frequency power,ALP)、AHP、RHP以及总功率(Total power value,TPV)较其FF野生型携带者高,也有显著性差异(P<0.05);汉族人群KL基因F352V多态性的突变型VV基因型纯合子携带者其RUP、RUH参数值也较其FV杂合子携带者降低;突变型VV基因型纯合子携带者其RHP参数值则较FV杂合子携带者高,亦有显著性差异(P<0.05).③KL基因C370S多态性的突变型SS基因型纯合子携带者其低频/高频比值(Ratio of absolute low frequency power to AHP,RLH)参数值较CC野生型纯合子携带者低有显著性差异,同时也较CS杂合子携带者低,其差异亦有显著性(P<0.05).结论:KL基因G-395ASNP突变型AA与AHP、RHP减低有关;F352V SNP突变型VV与RUP、RUH减低有关,亦与其ALP、AHP、RHP以及总功率(Totalpower value,TPV)增高有关,这就提示klotho基因多态性与心动周期信号谱特征的有明确相关性.     

Klotho基因3个SNP位点与老年高血压及脂代谢的相关性

目的研究重庆地区汉族人群Klotho基因3个单核苷酸多态性位点的分布规律及其与老年高血压、脂代谢的相关性。方法选择高血压人692例及正常健康人460例作为对照组,提取外周血白细胞基因组DNA,应用单一等位基因特异性引物PCR技术(SASP-PCR)检测Klotho基因3个SNP位点的基因型,同时测定血脂等指标。结果高血压组Klotho基因G-395A SNP AA等位基因频率较对照组增高(P=0.049),GG等位基因频率较对照组低(P0.01);高血压组男性患者AA等位基因型频率较对照组明显增高(P0.01),GG等位基因频率较对照组明显低(P=0.01)。高血压组K lotho基因F352V SNP FF等位基因频率较对照组低(P=0.03),FV等位基因频率与对照组无差异(P=0.057);按性别分层研究,高血压组各等位基因型频率与对照组均无差异(P0.05)。高血压组K lotho基因SNP C370S CC、CS及SS等位基因型频率及性别分层的基因频率与对照组均无显著差异(P0.05)。K lotho基因G-395A SNPGG等位基因携带者其血浆HDL值较GA等位基因增高(P=0.043);Klotho基因F352VSNP FV等位基因携带者其TC值较FF等位基因者低(P=0.01),LDL值也较FF等位基因携带者低(P=0.04),且其HDL值较VV等位基因者增高(P=0.024);Klotho基因C370S SNP各基因型携带者之间其血脂各指标水平无显著性差异(P0.05)。结论 Klotho基因G-395A SNP与老年高血压及血脂有相关性;Klotho基因F352V SNP与高血压及血脂也有相关性;而并未发现Klotho基因C370SSNP与老年高血压及血脂的相关性。     

重庆地区汉族老年人群klotho G-395A、F352V与C370S基因多态性及其组合分布

目的 研究重庆地区汉族老年人群klotho G-395A、F352V与C370S 3个位点的单核苷酸多态性(SNP)及其等位基因频率、单倍型组合分布特征.方法 利用单一等位基因特异性引物PCR技术检测klotho G-395A、F352V、C370S的SNP,应用聚类分析其基因多态性特征.结果 klotho G-395A SNP 基因型分布 GG、GA、AA分别为47.66%、42.58%、9.76%,G、A等位基因频率分别为68.95%、31.05%;klotho F352V SNP 基因型分布 FF、FV、VV分别为35.49%、59.09%、5.61%,F、V等位基因频率分别为65.04%、34.96%;klotho C370S SNP 基因型分布CC CS、SS分别为37.30%、58.76%、3.88%,C、S等位基因频率分别为66.68%、33.32%.研究发现了klotho基因在3个位点的SNP前10种组合基因型分布:klotho G-395G+F352V+C370S 253例(16.92%),klotho G-395A+F352V+C370S 241例(16.12%),klotho G-395G+F352V+C370C 152例(10.17%),klotho G-395A+F352V+C370C 131例(8.76%),klotho G-395G+F352F+C370S 126例(8.43%),klotho G-395A+F352F+C370C 121例(8.09%),klotho G-395G+F352F+C370C 109例(7.29%),klotho G-395A+F352F+C370C 86例(5.75%),klotho A-395A+F352V+C370S 52例(3.48%),klotho A-395A+F352F+C370C 30例(2.01%),klotho G-395G+V352V+C370S 30例(2.01%).结论 本研究首次揭示了klotho基因的3个位点的SNP基因型组合分布特征,为进一步开展klotho基因及其表达研究提供了线索和依据.     

老年人群Klotho基因多态性与其代谢综合征相关性研究

目的：研究老年汉族人群Klotho(KL) G-395A、F352V和C370S基因多态性与老年人群代谢综合征（Metabolic syndrome,MS）的相关性。方法：同期选择老年（年龄≥60岁）MS病人329例,正常健康老年人321例作为研究对象。采用等位基因特异性引物PCR技术（SASP-PCR）检测Klotho(KL,克老素)基因多态性,并分析其等位基因频率分布与MS的相关性。结果：老年人群MS病组KL基因G-395A SNP AA等位基因频率较正常对照组增高,但无显著性差异（P＞0.05）,而按性别分层研究,MS组无论男、女性患者其AA等位基因型频率虽较正常对照组明显增高也无显著性差异（P＞0.05）;MS组KL基因F352V SNP VV等位基因型频率较正常对照组低（P＝0.053）,但性别分层研究,其差异未达到统计学意义;MS组KL基因C370S SNP CS基因型频率较正常对照组低（P＜0.05）,若按性别分层研究,MS组男性患者KL基因C370S SNP CS杂合子及SS纯合子基因型频率较正常对照组低（P＜0.05）。结论：本文研究发现在老年人群KL 基因F352V SNP VV突变基因型可能与MS有相关性,同时KL 基因C370S SNP 突变基因型男性携带者不易患MS。