基于纳米递药系统的肿瘤微环境多靶点调控策略研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是由内皮细胞、周细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)、肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)及细胞外基质(extracellular matrix, ECM)等成分组成的复杂生物环境。TME与肿瘤细胞间通过大量信号通路相互作用,参与肿瘤的发展、侵袭和转移进程。因此, TME成为了癌症治疗的潜在靶点,在肿瘤治疗领域展示出良好的治疗潜力和研究价值。目前,新型纳米技术被广泛应用于抗肿瘤治疗,纳米技术介导的药物递送系统正在被研究应用于TME调控从而抑制肿瘤生长。与传统治疗方式相比,纳米技术介导的药物递送具有许多优点,包括延长循环时间、提高生物利用度和降低毒性。本文综述了基于TME调控的靶向纳米递药系统研究现状,包括基于CSCs、CAFs、免疫细胞、ECM、肿瘤血管系统、外泌体、微生物群的调控策略。此外,本文总结了与传统治疗策略相比TME调控策略的优势及面临的机遇与挑战,为基于TME调控策略的纳米递药系统应用于肿瘤精准治疗提供了参考和借...     

老年共病患者使用伏立康唑时药物基因型与血药浓度的相关性分析

目的 分析老年共病患者在使用伏立康唑(VRC)时细胞色素P450(CYP450)基因型与血药浓度的相关性。方法 分析32例老年患者接受VRC治疗侵袭性真菌感染的遗传因素(CYP450基因多态性)和非遗传因素(患者的机体情况、基础疾病与合并用药)对VRC血药浓度的影响。结果 CYP2C19快代谢型和中等代谢型患者的VRC血药浓度中位数分别为4.64和3.93 mg·L^-1,CYP3A4 GG和GA型患者的VRC血药浓度中位数分别为3.17和5.00 mg·L^-1,CYP2C9 AA和AC/CC型患者的VRC血药浓度中位数分别为4.04和3.27 mg·L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在非遗传因素中,患者的年龄、服用钙通道阻滞药和利尿药均是影响VRC血药浓度的独立因素(均P<0.05)。结论 CYP2C19、CYP3A4与CYP2C9基因多态性均会影响VRC血药浓度。在使用VRC之前建议行药物基因检测,在用药时不仅要关注药物间的相互作用,还要监测VRC血药浓度。     

MEN1缺失通过诱导DNA损伤累积抑制乳腺癌细胞的恶性表型

目的：探讨多发性内分泌肿瘤1型综合征（multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1）编码基因MEN1在乳腺癌细胞恶性表型调控中的作用及分子机制。方法：TCGA数据库分析乳腺癌组织（n=1 097）和正常乳腺组织（n=114）中MEN1基因的mRNA表达水平;收集临床乳腺癌组织标本（n=13）和癌旁组织（n=4）,采用RTqPCR和免疫组化法检测其中MEN1基因的mRNA水平和menin蛋白的表达;CRISPR/Cas9技术构建MEN1基因敲除的MDA-MB-231(MDA-MB-231/KO)细胞,细胞经menin-MLL抑制剂MI-3单独或联合甲基硝基亚硝基胍（N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG）、阿霉素（doxorubicin,DOX）、紫杉醇（paclitaxel,TAX）、他莫昔芬（tamoxifen,TAM）作用后运用CCK-8、克隆形成实验、EdU染色及流式细胞术分别检测细胞增殖和细胞凋亡,免疫荧光染色法检测细胞γH2AX和53BP1的表达,Western blot法检测细胞γH2AX、RA...     

基于药物体系的肉桂特征图谱质量表征关联分析研究

目的建立基于药物体系的肉桂特征图谱质量表征关联分析方法,全面评价肉桂饮片质量。方法采用HPLC-PDA法建立肉桂饮片特征图谱,筛选7个特征峰并通过相对保留时间表征其质的关联性;同时测定6个主要有效指标性成分(原儿茶酸、表儿茶素、香豆素、肉桂醇、肉桂酸、肉桂醛)的含量并表征主要酚类成分和主要苯丙素类成分的含量,通过关联度等概念表征其量的关联性。结果以批号13为基准,基于质的表征模式及关联分析,肉桂饮片特征图谱中筛选的7个特征峰中有酚类成分2个、苯丙素类成分5个,15批肉桂饮片色谱图中均含有此7个特征峰。基于量的表征模式及关联分析,批号14有效指标性成分总体含量高于基准批号13,批号4、6、8、10含量与基准批号13关联性较高,综合评价得出批号14、13、4、6、8、10优良度居前。结论在定性的基础上进行定量表征,可全面评价肉桂饮片质量优次,为肉桂饮片资源筛选、药物原料质量控制及应用提供依据,同时为中药质量评价提供新的方法。     

玻璃体切割联合超声乳化人工晶状体巩膜层间固定治疗外伤性晶状体半脱位

目的　探讨玻璃体切割联合超声乳化人工晶状体巩膜层间固定术治疗外伤性晶状体半脱位的疗效。方法　 对2015年6月至2018年6月来我院就诊的保守治疗无效的外伤性晶状体半脱位12例患者采用囊袋拉钩辅助进行白内障超声乳化联合23G玻璃体手术处理半脱位晶状体，之后进行人工晶状体巩膜层间固定。对术前及术后视力、眼压、散光度等进行统计学分析，并对术后人工晶状体情况及手术并发症进行评估。结果　12例12眼患者均顺利进行玻璃体切割联合超声乳化摘除脱位晶状体，同时行巩膜层间固定植入人工晶状体；术后3个月裸眼视力及最佳矫正视力均较术前提高显著，裸眼视力从治疗前0.14±0.12提高至治疗后0.44±0.17（t=-5.031，P＜0.001）；最佳矫正视力从治疗前0.29±0.17提高至治疗后0.57±0.15（t=-4.366，P＜0.001）；术前眼压为（28.30±8.87）mmHg（1 kPa=7.5 mmHg），术后3个月眼压为（14.70±3.47）mmHg，差异有统计学意义（t=4.94，P＜0.05）；术后3个月总散光度为（-1.35±0.73）D，角膜散光度为（-1.48±0.70）D，两者具有相关性（r=0.91，P＜0.01）。术后1眼发生人工晶状体襻与光学区分离，取出人工晶状体再次使用相同方法治疗。术后3个月所有人工晶状体位置稳定，无偏心、扭曲等，术后眼前节炎症反应轻。结论　玻璃体切割联合超声乳化人工晶状体巩膜层间固定术治疗外伤性晶状体半脱位效果较好，手术并发症少，值得在临床推广应用。     

一起全耐药鲍曼不动杆菌医院感染暴发防控措施及效果

正鲍曼不动杆菌为非发酵革兰阴性杆菌,属于人体条件致病菌,是医院感染的重要病原菌,也是医院目标性监测耐药菌之一,常引发医院感染事件。鲍曼不动杆菌可引起呼吸道感染,也可引起败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎等,且鲍曼不动杆菌的耐药     

早期音乐干预对早产儿进奶量的影响

目的 探讨早期音乐疗法对早产儿进奶的影响.方法 将100例早产低出生体重儿按入院先后分为观察组和对照组,每组各50例.对照组给予常规护理,观察组在此基础上于出生后24 h开始实施音乐干预,3次/d,选取时间从进奶前5 min至进奶后5 min,直至出院;两组其他治疗相同.观察比较两组儿童进奶情况.结果 观察组儿童每日进奶量显著多于对照组(P＜0.05).结论 早期音乐干预能增加早产儿进奶量,从而促进体重的增长,缩短住院时间,有利于早产儿的生长发育.     

应用亲和磷酸蛋白质组学筛选氧化应激重塑型LPS通路的侯选信号分子

目的： 研究低剂量LPS刺激的Thp-1细胞在有或无H₂O₂预处理时磷酸化蛋白组的差异，以初步筛选氧化应激重塑型LPS通路中的新信号分子。方法： 使用PMA刺激Thp-1单核细胞36 h使之分化成为成熟的巨噬细胞，静息36 h后，先以等体积的培养基或100 μmol/L H₂O₂刺激1 h，再以培养基或10 μg/L LPS刺激 30 min。采用PMAC ( phosphoprotein metal affinity column)富集各组细胞的磷酸化蛋白质，经超滤除盐后进行二维凝胶电泳，比较LPS组和H₂O₂+LPS组的磷酸化蛋白图谱的差异，并挑选部分斑点进行质谱鉴定。结果： 相对于LPS组（仅用LPS刺激的细胞)，在H₂O₂+LPS组（LPS刺激前经H₂O₂提前处理的细胞)中，有29个磷酸化蛋白斑点在双向电泳图谱中表现出可重复的差异，其中，17个斑点发生了上调（包括新出现的斑点），12个发生了下调（包括消失的斑点）。我们已经鉴定出其中5个差异蛋白，这些蛋白参与多种多样的细胞过程例如蛋白质降解、信号转导和蛋白质折叠等。其中，在H₂O₂+LPS组中显著下调的proteasome beta-4亚基与LPS信号传递关系密切。结论： 亲和磷酸蛋白组学有效减少了高丰度的结构蛋白的干扰并增加了信号分子检出的可能性。上述５个蛋白尤其是proteasome beta-4亚基可能是氧化应激重塑型LPS通路的重要调节分子。