敏感性基因检测联合单克隆抗体在哮喘靶向治疗中的应用前景

正支气管哮喘(哮喘)是一种异质性疾病,常以慢性气道炎症为特征,既往有喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽等呼吸道症状,及严重程度和可逆性气流受限随时间改变[1-2]。全世界不同年龄、不同种族有超过3亿人患有哮喘,到2025年这一数字或将增加到4亿[3]。这一全球患患者数的激增,真实地反应了哮喘发病率的上升。在过去10年里,尽管各种各样的治疗可以降低哮喘患者的病死率,但是大部分患者的哮喘     

下呼吸道感染广泛耐药鲍曼不动杆菌耐药性分析和部分碳青霉烯酶基因检测

目的 分析我院下呼吸道感染广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)的耐药性及其OXA-23、OXA-51基因携带情况.方法 用K-B纸片扩散法测定42株XDRAB对11种抗菌药物的耐药性;用PCR法检测OXA-23、OXA-51基因存在情况,并对部分基因进行测序.结果 42株XDRAB对多黏菌素B无耐药,对米诺环素耐药率低,为2.4％,对头孢哌酮/舒巴坦中介率为16.7％.42株XDRAB中OXA-23和OXA-51基因的携带率均为100％.结论 多黏菌素B、米诺环素和大剂量头孢哌酮/舒巴坦是治疗XDRAB感染的有效药物.产OXA-23碳青霉烯酶是我院下呼吸道感染的XDRAB对碳青霉烯类抗菌药物耐药的重要机制之一.     

肺栓塞37例诊断及治疗分析

目的：探讨37例肺栓塞（PTE）患者的临床表现、诊断和治疗方案，提高PTE诊断治疗水平。方法：回顾分析37例肺栓塞病例，并对结果进行统计分析。结果：37例肺栓塞中，主要临床表现为典型的呼吸困难、胸痛及咯血“三联征”的患者仅3例；仅有胸闷症状者10例；低氧血症者占23例。二聚体〉500μg／L的31例；ECT和EBT为主要诊断方法；接受溶栓治疗24例。10例行下腔静脉滤器植入术。治愈8例，好转23例，死亡4例，未治2例。结论：肺栓塞临床表现多样；X线胸片、心电图等常规检查不具特异性；二聚体增高具有筛选价值；肺通气／灌注扫描和电子束cT是首选的诊断方法；下腔静脉滤器植入可以有效预防再次肺栓塞。     

IL-13:一个前景广阔的治疗支气管哮喘的靶位点

支气管哮喘(简称哮喘)是最常见的过敏性疾病,它是多种细胞参与的慢性气道炎症.大量的实验研究已证实,白介素13(interleukin-13,IL-13)在哮喘发病机制中起中轴作用.也有研究表明,编码IL-13的信号分子的几个基因的遗传联合在哮喘患者体内有很高的表达.因此,众多哮喘的治疗因子中,IL-13及其信号途径作为有前景的治疗靶位点终将展示其诱人的临床价值,为哮喘治疗提供新思路.那么应用IL-13的对抗物阻断IL-13的生物活性对于改善治疗哮喘应该是一个好策略.     

联合应用重组可溶性IL-13受体α2及可溶性IL-5受体对支气管哮喘小鼠BALF嗜酸粒细胞凋亡及Eotaxin的影响

目的 联合应用重组可溶性IL-13受体α2(sIL-13Rα2)及重组可溶性IL-5受体(sIL-5R)治疗支气管哮喘(简称哮喘)小鼠模型,观察对支气管肺泡灌洗液(BALF)嗜酸粒细胞(EOS)凋亡率以及嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)水平的影响并探讨其相关机制.方法 将50只BALB/c小鼠随机分成5组:正常对照组、哮喘组、sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组.鸡卵白蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型.sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组每次激发前30 min分别腹腔注射sIL -13Rα2100 μg、sIL-5R 100 μg及sIL-13Rα2、sIL-5R各100 μg干预,正常对照组及哮喘组生理盐水代替.应用流式细胞术(FCM)检测各组BALF中EOS凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定Eotaxin水平.结果 ①与正常对照组比较,哮喘组BALF中EOS数目百分比、Eotaxin水平均显著升高(P值均＜0.01),EOS凋亡率明显下降(P＜0.01).②与哮喘组比较,sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组BALF中EOS数目百分比及Eotaxin水平均明显降低(P值均＜0.01),EOS凋亡率明显增高(P＜0.05).③与单独治疗组比较,联合治疗组效果更佳(P＜0.05).结论 联合应用sIL-13Rα2及sIL-5R能够明显增加哮喘小鼠EOS凋亡,明显降低Eotaxin水平,可明显减少EOS肺部浸润,改善气道炎症,较单用更具有临床应用价值.     

联合IL-5可溶性受体与IL-4突变体对支气管哮喘小鼠气道高反应性及IgE、IFN-γ水平的影响

目的通过观察IL-5可溶性受体（sIL-5Ra）及IL-4突变体（IL-4mutant,IL-4MT）对哮喘小鼠气道高反应性（airwayhyperresponsiveness,AHR）及IgE、γ干扰素（IFN-γ）水平的影响,探讨其潜在的临床应用价值。方法随机将50只BALB／c雌性小鼠分成5组,分别为正常对照组、哮喘组、IL-4MT治疗组、sIL-5Ra治疗组和IL-4MT联合sIL-5Ra治疗组（简称联合治疗组）。采用腹腔注射卵蛋白（ovalbumin,OVA）与氢氧化铝混悬液对小鼠进行致敏,卵蛋白雾化,建立小鼠哮喘模型,其中正常对照组用生理盐水替代。雾化前30rain,IL-4MT治疗组、sIL-5Ra治疗组及联合治疗组分别腹腔注射IL-4MT100μg、sIL-5Ra100μg、IL-4MT和sIL～5Ra各100μg,正常对照组与哮喘组用生理盐水替代。末次激发24h后,用不同浓度的氯化乙酰胆碱激发各组小鼠,测定其肺阻力,ELISA法观察比较各组血清及BALFIgE、IFN-γ水平变化,肺组织行HE染色,观察病理变化。结果与正常对照组相比,哮喘组肺阻力显著增加（P〈0．01）;与哮喘组相比,IL-4MT组和联合治疗组肺阻力显著降低（P〈O．05）,联合治疗组下降更明显;与sIL-5Ra治疗组相比,联合治疗组肺阻力显著降低（P〈O．05）。与正常对照组相比,哮喘组血清及BALF中IgE含量显著升高,IFN-γ含量显著下降（P〈O．01）;与哮喘组相比,联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降,IFN-γ含量显著升高（P〈O．01）;与单独治疗组相比,联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降,IFN-γ含量显著升高（Pd0．05）。与哮喘组比,单独治疗组与联合治疗组肺组织炎症细胞渗出、浸润及对气道上皮的炎性损伤明显减轻,联合治疗组减轻更明显。结论联合应用sIL-5Ra与IL-4MT可以明显减轻哮喘小鼠AHR,降低血清及BALF中IgE含量,同时升高IFN-γ含量,减轻气道炎症。     

benralizumab治疗哮喘疗效与安全性的Meta分析

支气管哮喘(bronchial asthma)是一种异质性疾病,以气道慢性炎症为特征,定义为反复发作的咳嗽、喘息、胸闷等呼吸系统疾病症状发作史且随着时间而变化,伴有可逆性气流受限的疾病,是呼吸系统常见疾病之一[1-2]。目前我国约有4570万哮喘患者,全世界约有3亿人患有哮喘[3-4]。近年来其患病率及发病率逐年上升,带来巨大的经济负担,据世界卫生组织统计,全球哮喘总费用可能超过结核病与艾滋病总和,消耗了巨大的医疗资源[5]。     

可溶性IL-13受体α2对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响

目的通过观察可溶性IL-13受体α2（sIL-13Rα2）对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠气道炎症的影响,了解sIL-13Rα2对哮喘潜在的治疗价值。方法 24只BALB/c小鼠随机分成正常对照组、哮喘组及sIL-13Rα2治疗组,哮喘组和sIL-13Rα2治疗组以鸡卵白蛋白（OVA）致敏和激发,建立哮喘模型,对照组用生理盐水代替OVA。sIL-13Rα2治疗组每次激发前30min腹腔注射sIL-13Rα2100μg,正常对照组及哮喘组则用生理盐水替代。比较各组支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数、肺组织学检查。结果与正常对照组相比,哮喘组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比显著增加（P值均〈0.001）,血清及BALF中IL-13明显增多（P值均〈0.001）,病理示肺组织损害明显。与哮喘组相比,sIL-13Rα2治疗组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比显著降低（P值均〈0.001）,血清及BALF中IL-13明显减少（P值均〈0.001）,病理示肺组织损害明显减轻。结论 sIL-13Rα2可明显减轻哮喘小鼠气道炎症。     

肺鳞癌与人乳头瘤病毒及抑癌基因Rb蛋白表达的关系

目的:分析人乳头病病毒与肺鳞癌、鳞状上皮化生和支气管黏膜慢性炎及抑癌基因Rb蛋白表达的关系。方法:①实验于2000-07/08在解放军第四军医大学病理学实验室(国家重点实验室)完成。选用解放军第四军医大学西京医院1994-01/1999-12支气管镜检及手术切除标本,其中肺鳞癌、鳞状上皮化生和支气管黏膜慢性炎标本分别为84,41,49例。②采用地高辛标记的人乳头瘤病毒DNA探针,用原位杂交法检测组织中的人乳头瘤病毒DNA存在的情况,并用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化酶复合物法检测肺鳞癌组织中Rb蛋白的表达。③各组间差异显著性检验采用Fisher确切概率法。结果:①人乳头瘤病毒原位杂交阳性信号紫蓝色颗粒,位于肿瘤细胞核内,Rb免疫组化阳性表达为棕黄色颗粒,Rb表达位于细胞核内。②人乳头瘤病毒检出率:肺鳞癌和鳞状上皮化生组织明显高于黏膜慢性炎组织(49%,20%,4%,P<0.01);肺鳞癌组织明显高于鳞状上皮化生组织(P<0.05)。③84例肺鳞癌中31例检出Rb蛋白表达,其中18例人乳头瘤病毒阳性,13例人乳头瘤病毒阴性,人乳头瘤病毒阳性组与阴性组差异不明显(P>0.05)。结论:①肺鳞癌发病可能与人乳头瘤病毒感染有关,肺鳞癌组织中存在Rb蛋白表达。②人乳头癌病毒杂交阳性组与阴性组Rb蛋白检出率差异显著,说明Rb蛋白积聚与人乳头瘤病毒感染无明显关系。