基于网络药理学和分子对接技术探讨脑血疏口服液治疗缺血性卒中的作用机制

目的 采用网络药理学和分子对接技术探索脑血疏口服液治疗缺血性卒中的药效物质基础与潜在作用机制。方法 基于脑血疏口服液与缺血性卒中的共同靶点构建“单味药-活性成分-作用靶点”网络;通过String数据库构建蛋白互作(PPI)网络;Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路注释与富集分析;分子对接分析预测关键的活性成分与靶点的结合互作。结果 “单味药-活性成分-作用靶点”网络中获得脑血疏口服液治疗缺血性卒中的可能活性成分29个,作用靶点67个,其中关键活性成分包括山柰酚、β-胡萝卜苷、胡萝卜苷等;PPI网络分析获得AKT1、PTGS2、EGFR、SRC等关键靶点,其中山柰酚与以上四个关键靶点均有较高的亲和力;脑血疏口服液治疗缺血性卒中的机制可能主要涉及激酶活性、炎症反应、氧化应激应答、免疫系统过程等多种分子功能和生物过程,以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂抗性、PI3K-Akt信号通路等165个通路。结论 脑血疏口服液通过多成分、多靶点、多通路和功能的复杂网络调控炎症反应、血管损伤、神经元损伤或凋亡及脑损伤等防治缺血性卒中,为其后续深入药理学研究奠定了基础。     

三七药酒中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量测定

目的：建立三七药酒中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量测定方法,为其质量标准提升提供理论基础。方法：采用HPLC梯度洗脱建立三七药酒中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量测定方法。使用Acchrom Unitary C18色谱柱（4.6 mm×150mm,5μm）,以乙腈（A）-水（B）为流动相,梯度洗脱（0~20 min,20%A;20~45 min,20% A→46% A;45~55min,46% A→55% A;50~60 min,55% A;60~61 min,55% A→90% A;61~70 min,90% A）,流速1.5 mL·min–1,检测波长203 nm,用外标法测定了21个批次的三七药酒中人参皂苷Rg1的含量。结果：人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1分别在3.446~344.6μg·mL–1（r=1.000 0）,6.078~303.9μg·mL–1（r=0.999 9）范围内,线性关系良好,平均加样回收率分别为98.4%（RSD=1.4%,n=6）,95.4%（RSD=2.9%,n=6）。结论：建立的方法简单准确,可用于三七药酒中三七的质量进行控制。     

听觉脑干植入豚鼠模型构建的标准化步骤及评价

目的·经听泡-迷路径路改良建立人工听觉脑干植入（auditory brainstem implantation,ABI）豚鼠模型并评价该模型的有效性和可靠性。方法·对20例听力正常的雄性健康成年白化豚鼠行改良后经听泡-迷路径路ABI手术,术中暴露脑干处耳蜗背侧核（dorsal cochlear nucleus,DCN）后植入豚鼠专用ABI电极阵列,记录电诱发听性脑干反应（evoke auditory brainstem response,e ABR）,并与术中耳蜗内e ABR记录波形进行比较。留置ABI电极后,于术后48 h、7 d、30 d、180 d行安乐死前记录DCN处e ABR波形;取出含电极脑组织,行苏木精-伊红染色、免疫荧光染色观察神经元、胶质、小胶质细胞的变化;定量PCR检测白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和基质金属蛋白酶9 (matrix metalloprotein-9,MMP-9)的表达。结果·术中所有动物均成功引出DCN处e ABR,术后死亡时间集中在电极植入后36～48 h。DCN处e ABR波形形态与耳蜗处e ABR相似,DCN处e A...     

氧化型低密度脂蛋白对骨髓内皮前体细胞增殖、凋亡及NO分泌功能的影响

目的:探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对骨髓内皮前体细胞(EPCs)增殖、凋亡及一氧化氮(NO)分泌功能的影响. 方法: 密度梯度离心法获得猪的骨髓EPCs,不同浓度ox-LDL(B组5 mg/L,C组10 mg/L,D组20 mg/L)作用于EPCs,MTT法检测ox-LDL对EPCs增殖能力的影响,流式细胞仪检测ox-LDL对细胞的凋亡率的影响,硝酸还原酶法检测细胞培养液中NO含量的变化,观察ox-LDL对细胞及其功能的影响. 结果: 与对照组相比,ox-LDL抑制EPCs增殖(B组0.189±0.007,C组0.112±0.008,D组0.070±0.008)(n=8),促进EPCs的凋亡(B组18.35±0.08,C组24.22±0.07,D组40.37±0.13) (n=6),损伤细胞的分泌功能,作用随ox-LDL浓度增大而增强(P《0.001). 结论: Ox-LDL抑制EPCs的增殖,损伤细胞分泌功能,促进细胞凋亡,与临床上观察到的冠心患者EPCs数量减少可能有一定的关系.     

烟雾病患者临床与脑血管造影特点分析

目的 分析烟雾病(MMD)患者的临床和脑血管造影(DSA)特点.方法 将45例烟雾病患者分少年组(14例,年龄≤15岁)和成年组(31例,年龄>15岁),并对两组患者的临床和脑血管造影特点进行分析.结果 45例患者中双侧颈内动脉均有不同程度的狭窄闭塞,伴有双侧大脑前动脉、中动脉狭窄并不伞闭塞或者闭塞的23例,单侧大脑前...     

EGFR抑制剂细胞磷酸化筛选模型的建立与应用

<正>表皮生长因子受体(EGFR)是一种具有酪氨酸激酶(PTK)活性的跨膜糖蛋白受体,由N端胞外区、跨膜区胞内区3部分组成,胞内区共542个氨基酸残基,由近膜区、酪氨酸激酶区、C末端等3个亚区构成,近膜区的前13个氨基酸(645~657)介导胞内二聚化[1]。自身磷酸化位点位于C末端,其中Tyr1068为最主要的3个磷酸化位点(Tyr1068、Tyr1148和Tyr1173)之一,与细胞信号传     

凡德他尼衍生物的抗肿瘤活性筛选研究

目的对合成的一系列凡德他尼衍生物进行体内外抗肿瘤活性的筛选,为寻找低毒高效的新型酪氨酸激酶抑制剂研究提供依据。方法体外筛选采用均相时间分辨荧光(HTRF)法和磺酰罗丹明B(SRB)法分别进行激酶和细胞的筛选;采用经典的急性毒性实验方法,并建立移植人非小细胞肺癌H1975裸鼠模型评价其抗肿瘤活性。结果 HTRF结果显示有6个活性较好的化合物(TY8115、TY8119、TY8122、TY8128、TY8129、TY8131),其中TY8115对VEGFR-2和EGFR抑制作用均好于凡德他尼;SRB结果显示这些活性化合物对选用的3种靶细胞(A431、H1975、A549)均有不同程度的抑制作用,其中TY8115的肿瘤细胞增殖抑制作用最明显,且对非靶细胞(MDA-MB-231)生长影响很小;急性毒性实验结果显示TY8115没有表现出毒性反应;体内抗肿瘤活性研究结果显示TY8115对肺癌H1975具有疗效,75、150 mg/kg TY8115对H1975的相对肿瘤增殖率分别为54.44%、39.54%。结论化合物TY8115具有良好的抗肿瘤活性,并且毒副作用小,具有发展成为一种新型酪氨酸激酶抑制剂的潜力。     

前交通动脉复合体区的显微解剖学研究

目的 研究前交通动脉复合体（antcrior communicating artery complex，ACoAC）及其毗邻结构的显微解剖特点，为该区域的手术提供显微解剖数据，方法在10例（20侧）成人头颅标本上，分别在不同的视角下对ACoAC及其发出的穿支动脉进行解剖观察；取出整脑后对ACoAC各部分直径、长度进行测量、拍照，所得数据用SPNSS10．0软件进行统计分析，结果10例（20侧半球）共有20支大脑前动脉。双侧ACA—A1段长度和直径比较未见显著性差异．ACA-A1段后下壁发出许多穿支血管。前交通动脉形态变异很多均发出穿支血管，分别供应下丘脑、视交叉、胼胝体膝部等。Hcubner回返动脉是ACoAC发出的最粗大的穿支血管，其起源、行程变异很大。ACoAC发出很多供应视交又及视神经的穿支血管．他们大多来自ACA—A1段。结论 ①双侧ACA-A1段发育多不对称，可能与前交通动脉瘤的发生有关。ACA—A1段均发出重要的穿支血管．手术时应仔细加以分辨、保护．．ACoA形态变异很大，但与ACA-A1段发育不良关东不大，②Heubner回返动脉起源和形态堑异很大。③OC和ON的血液供应有上、下两个起源。     

醒脑静注射液治疗重度颅脑损伤的疗效观察

目的 观察醒脑静注射液治疗重度颅脑损伤的催醒疗效.方法 将160例因颅脑损伤所致昏迷的患者(Glasgow评分3～8分)随机分为两组,均予常规治疗,包括依手术指征清除颅内血肿、去骨瓣减压术、脱水降颅内压治疗、抗感染及营养支持治疗等.治疗组(醒脑静注射液治疗组)80例患者在对照组(常规治疗组)基础上加用醒脑静注射液.根据Glasgow评分进行评价.结果 治疗组Glasgow昏迷评分(GCS)升高较对照组有显著性差异(p<0.05).结论 醒脑静注射液对治疗重型颅脑损伤后昏迷的催醒治疗疗效确切,是可靠的一种药物.     

海芦笋脱盐和真空油炸工艺的优化

研究了海芦笋的脱盐和真空油炸工艺.以漂烫时间,冷冻时间,水料比和真空渗透时间为因素,通过L16(45)正交实验,确定了最优脱盐工艺.通过以油炸温度,真空度,油炸时间为因素的L9(34)正交实验和甩油转速实验,确定了最优的真空油炸工艺.结果表明:海芦笋经过90 ℃漂烫漂烫6 min,再冷冻24 h,然后以水料比15∶1真空渗透脱盐6 h.经前干燥后于100 ℃,真空度0.095 MPa条件下真空油炸10 min,再以450 r/min的转速脱盐8 min后所得真空油炸海芦笋的品质最佳.