Ⅲ型糖原累积症的临床特点分析

目的分析Ⅲ型糖原累积症的临床特点。方法回顾分析1990-01～2010-01收治的50例Ⅲ型糖原累积症(gly-cogen storage disease typeⅢ,GSDⅢ)的临床资料。结果 50例GSDⅢ型患儿分布于全国20个省市,男36例,女14例;出现症状平均年龄为(1.2±0.9)岁,就诊平均年龄为(5.1±4.1)岁。50例(100%)GSDⅢ型患儿均有低血糖、肝脏肿大、肝功异常和肾上腺素刺激试验符合GSDⅢ,45例(90.0%)出现脾脏肿大,36例(72.0%)出现身材矮小,19例(38.0%)出现骨龄落后,25例(50.0%)出现肌无力,16例(32.0%)出现心脏肥大,50例(100%)肾脏均不肿大,34例(68.0%)出现代谢性酸中毒,30例(60.0%)出现高血脂,35例(70.0%)出现心肌酶高。42例患儿(84.0%)肝穿病理提示肝脏内有大量糖原堆积,未见肝纤维化。结论Ⅲ型糖原累积症是小儿较常见的遗传代谢病之一,临床表现差异较大,及早诊断治疗有可能改善小儿生存质量和预后。     

黏多糖贮积症Ⅰ型二例基因突变检测及产前诊断

目的 对黏多糖贮积症Ⅰ型病例进行基因检测,对再孕母亲进行产前诊断.方法 用酶学检测方法 确诊2例黏多糖贮积症Ⅰ型先证者;采用PCR扩增技术结合序列分析的方法,检测2例先证者血液及其再孕母亲羊水细胞中IDUA基因外显子及其两侧内含子.结果 在2例经酶学检测确诊的先证者中共检测出4种基因突变:p.L238R、c.883InsC、c.531InsT、p.L346R,2种为插入突变,2种为错义突变.在先证者1母亲羊水细胞IDUA基因中未发现致病基因突变,羊水细胞中IDUA酶活性为9.0 nmol/(h·mg蛋白);在先证者2母亲羊水细胞IDUA基因中检测到与先证者相同的两个致病突变,羊水细胞中IDUA酶活性为0.5 mol/(h·mg蛋白).结论 从黏多糖贮积症Ⅰ型先证者发现的4种突变中,p.L346R为已知突变,p.L238R,c.883InsC,c.531InsT为首次发现的新突变.胎儿1未获得与先证者相同致病基因,为正常胎儿.胎儿2获得与先证者相同致病基因,为受累胎儿.产前基因诊断结果 与酶学产前诊断结果 相符合.

Abstract：

Objectiye Mucopolysaccharidosis type Ⅰ(MPS Ⅰ; MIM# 252800)is an autosomal recessive disease that results from the deficiency in the lysosomal enzyme α-L-iduronidase(IDUA).IDUA is one of the enzymes involved in degradation of glycosaminoglycans heparan sulphate and dermatan sulphate.The deficiency of IDUA leads to widespread accumulation of partially degraded mucopolysaccharides inside lysosomes,resulting in progressive cellular and multiorgan dysfunction. Up to now there is no definitely effective treatment for this disorder,therefore it is important to provide an accurate genetic diagnosis and prenatal diagnosis for the MPS Ⅰ families.This study was conducted to detect IDUA gene mutation in patients with MPS Ⅰ and make a definite diagnosis of homozygote or heterozygote and make first trimester prenatal diagnosis.Method The 2 male probands included in this study were diagnosed as MPS Ⅰ patients in Peking Union Medical College Hospital,case 1 was 2 years old and case 2 was 5 years old.Genomic DNA was extracted from leucocytes in the 2 patients and 2 mothers' cultured amniocytes.IDUA gene DNA sequence was amplified by polymerase chain reaction(PCR)and the PCR products were sequenced directly.Novel mutations were analyzed in 100 normal chromosomes.Result The genotype of case 1 was p.L238R/c.883InsC,while of case 2 was c.531InsT/p.L346R.The fetal case 1 did not inherit the same pathogenic inherited the same pathogenic mutations with the proband,the genotype of fetal 2 was c.531InsT/p.L346R,in 2 MPS Ⅰ patients,p.L238R,c.883InsC,c.531InsT were novel.The fetal case 1 was diagnosed as normal fetus while the fetus 2 was diagnosed as affected.The results of the two kinds of prenatal diagnostic methods were correspondent with each other.     

11例中国人粘多糖贮积症Ⅰ型轻型患者的基因突变检测

目的 对经酶学确诊的粘多糖贮积症Ⅰ型患者进行α-L-艾杜糖苷酸酶(α-L-iduronidase,IDUA)基因突变检测,了解中国北方地区粘多糖贮积症Ⅰ型轻型患者基因突变特点.方法 应用PCR扩增技术及直接测序技术对11例中国北方地区经酶学确诊的粘多糖贮积症Ⅰ型患者IDUA基因14个外显子及相邻区域进行突变筛查,同时进行亲本来源分析.结果 11例患者中检测出7种基因突变:A79V、R89Q、R89w、E178K、G197S、L346R和W626X.7种突变均为已报道过子,11例中6例患者为纯合改变,1例为无义突变杂合子;发现了9种已知多态性位点.结论 中国北方地区粘多糖贮积症Ⅰ型轻型患者IDUA基因的突变特点可能不同于其他国家和地区.

Abstract：

Objective Mucopolysaccharidosis type Ⅰ (MPS Ⅰ ) is an autosomal recessive diseaseresulting from the deficiency in the lysosomal enzyme α-L-iduronidase (IDUA). The present study was conducted to identify IDUA gene mutations in attenuated (MPS Ⅰ H/S and MPS Ⅰ S) patients with MPS Ⅰin northern China. Methods Fourteen exons with adjacent intronic sequences of the IDUA gene in 11 MPS Ⅰ patients were amplified by polymerase chain reaction (PCR), and the PCR products were sequenced directly and origin analysis was conducted. Results Seven mutations were detected in the 11 MPS Ⅰ patients, i.e., c. 236 C＞T(p. A79V), c. 266 G＞A(p. R89Q), c. 265 C＞T(p. R89W), c. 532G＞A(p.E178K), c. 589G＞A(p. G197S), c. 1037T＞G(p. L346R), and c. 1877 G＞A(p. W626X). All of them were known mutations. Six patients were homozygotes and 1 was heterozygote with nonsense mutation. In addition, 9 reported single nucleotide polymorphism (SNP) were detected, i. e., p. A8, p. A20, p. H33Q,p. R105Q, p. A314, p. A361T, p. T388, p. T410 and p. V454I. Conclusion The mutation spectrum of the IDUA gene in attenuated MPS Ⅰ Chinese patients may be different from that in patients from other countries.     

慢性病患儿的心理社会行为和家庭功能调查

目的 评估慢性病患儿的心理社会行为问题和家庭功能,分析患儿行为问题的影响因素.方法 运用儿童行为量表和Feetham家庭功能量表对慢性病患儿家长211人进行调查,并与正常儿童进行比较.结果 6～11岁和12～16岁慢性病患儿的心理行为问题与正常儿童比较,差异有统计学意义(均P＜0.05).慢性病患儿家庭功能与正常家庭比较,差异有统计学意义(均P＜0.05).家庭功能、家庭结构和家庭经济状况影响患儿行为问题.结论 对慢性病患儿家庭进行评估,并实施有针对性的、以家庭为导向的、促使家庭生活正常化的护理干预非常必要.     

全身重症深部真菌病2例及治疗探讨

例 1.女 ,9岁。因反复发热 ,咳嗽8年 ,发现肝、脾及淋巴结肿大 6年就诊。来院前 8年来 ,反复多次发作性咳嗽、发热 ,外院多次以下呼吸道感染给予多种抗生素治疗 ,从未做过相应的辅助检查 ,以病情好转而告终。 10个月前 ,再次发热、咳嗽 ,用抗生素治疗无效 ,外院诊断“肺结核”予抗痨治疗 8个月 ,疗效仍不明显。为进一步诊治 ,于1999年 4月 15日收住我院。入院体检 :双侧颈部、腋下、腹股沟及枕后可触及数个蚕豆大淋巴结 ,活动、无触痛。双肺可闻及散在干啰音 ,心脏未发现异常 ,腹部略膨隆 ,肝肋下 7ｃｍ ,剑下11ｃｍ ,光滑 ,无压痛。脾肋下…     

糖原累积病的治疗进展

糖原累积病（glycogen storate disease, GSD）是一类由于在糖原合成或水解过程中先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病,依据所缺陷酶的不同而分为很多亚型,各亚型临床表现不同,预后也相差很多。根据国内近30年研究,其中 GSD-Ⅰa 型、GSD-Ⅰb型和Ⅲ型较为多见。随着科学技术发展, GSD的诊断和治疗取得了里程碑意义的进展,国内同行对于GSD也经历了认识、熟悉到积极治疗的过程。     

儿童肾病综合征高脂血症的危害及其预防

儿童肾病综合征 (NS)的特征之一即为高脂血症 ,主要表现为血清胆固醇 (CH)、低密度脂蛋白 (LDL)等脂质成分异常升高。由于其可促进肾脏疾病时肾小球损伤、影响疾病预后 ,并易诱发心血管系统并发症发生 ,已渐引起大家重视。　　一、NS时高脂血症特点及其发生机制NS时高脂血症主要表现为血清CH、三酯甘油 (TG)、LDL、极低密度脂蛋白 (VLDL)和脂蛋白 (a) [Lp(a) ]升高 ,高密度脂蛋白 (HDL)水平可升高、正常或降低 ,但表现为HDL2亚型降低而HDL3 升高。载脂蛋白 (apo)变化包括apoB明显升高 ,apoC和apoE轻度升高 ,HDL主要结构蛋白…     

WHO对基层医疗机构处理急性呼吸道感染的最新建议

急性呼吸道感染(ARI)是小儿最常见的疾病之一。据统计,在发展中国家ARI占儿科门诊病例的30％～50％,住院病儿的20％～40％。世界每年约有1300万5岁以下的要幼儿死亡,其中95％发生在发展中国家,列于首位的死因即为ARI,ARI中主要导致死亡的疾病是肺炎。 通过肺穿刺对吸取物培养是发现及鉴别肺炎病原菌的最敏感和准确的方法,其次为血培养。根据以上两     

骨髓干细胞在IgA肾病发病机制中的作用

IgA肾病是全球范围内最常见的一种原发性肾小球疾病,其确切的发病机制至今不清。已有研究结果表明,其发病机制与骨髓干细胞(BMC)有关。IgA肾病患者血清中异常增高的IgA与沉积在肾小球系膜区的IgA主要是来源于骨髓的IgA1。在鼠间进行的BMC移植,可使已沉积于系膜区的IgA明显减少,同时肾小球系膜增殖和硬化的程度减轻。近年研究发现BMC可分化为肾小球系膜细胞,参与肾小球损伤的再生与修复,而肾小球系膜细胞增殖是IgA肾病典型的病理学改变。该文就以上方面及可能的发病机制作一综述。     

高频振荡通气及联合硫酸镁治疗新生猪重症胎粪吸入综合征的实验研究

目的　探讨高频振荡通气 (HFOV)及联合硫酸镁 (Mg SO4 )治疗合并持续肺动脉高压(PPH)的重症胎粪吸入综合征 (MAS)模型氧合、循环功能 ,血镁浓度及肺组织病理改变。　方法　以2 0 %胎粪混悬液制备重症 MAS模型 ,健康新生猪随机分为 3组 ,即模型 HFOV治疗组 (HFOV组 ,n= 6 ) ,HFOV+Mg SO4 治疗组 (HFOV+Mg SO4 组 ,n=7) ,HFOV对照组 (对照组 ,n=5 ) ,HFOV+Mg SO4 组同时静脉持续泵入 Mg SO4 。监测生命体征、血气、血镁浓度。　结果　 (1) HFOV和 HFOV+Mg SO4 治疗均使 MAS模型动脉血氧分压 (Pa O2 )、动脉血氧 /肺泡血氧分压比 (a/ APO2 )增加 ,肺泡-动脉血氧分压差 (A- a DO2 )、肺内分流 (Qs/ Qt)降低 ,治疗 30 min与治疗前比差异有非常显著性 (P<0 .0 1)。HFOV组各时间点 Pa O2 、a/ APO2 低于对照组 ,A- a DO2 、Qs/ Qt高于对照组 (P<0 .0 5 )。HFOV+Mg SO4 组治疗 12 0 m in后上述指标与对照组差异无显著性 (P>0 .0 5 )。 (2 )尽管氧合功能改善 ,单独 HFOV对重症 MAS的 PPH无降低作用 ,联合 Mg SO4 治疗 30 min即可有效降低 PPH(P<0 .0 5 ) ,并保持疗效。(3) HFOV组较 HFOV+Mg SO4 组有明显肺出血 ,出血沿肺段、小叶分布 ,两组病理评分差异有显著性 (P<0 .0 5 )。 (4) HFOV+Mg SO4 组血镁浓度较治疗