完全型雄激素不敏感综合征一家系基因诊断并文献复习

摘要：雄激素不敏感综合征（AIS）是由雄激素受体（AR）基因突变引起的罕见的X-连锁隐性遗传病,完全型雄激 素不敏感综合征（CAIS）是AIS中雄激素抵抗程度最严重的一种类型。本文对一个CAIS家系成员AR基因的二代测 序结果进行分析,发现先证者AR基因的第7外显子c.2566C>T发生突变,编码第856位精氨酸的密码子（CGC）改变 为半胱氨酸的密码子（TGC）,从而雄激素与AR受体结合受到影响,生物学效应不能有效发挥,临床表现为CAIS。经 Sanger测序验证,先证者妹妹和母亲也发现相同的突变。先证者和其妹妹为半合子突变,母亲为杂合突变。笔者认 为AR基因c.2566C>T（p.Arg856Cys）突变导致姐妹二人患CAIS,该突变遗传自她们的母亲。明确AR基因突变位点, 可为家系再次生育提供指导。     

二代测序技术检测早期自然流产胚胎染色体异常

目的探讨二代测序（NGS）技术检测早期自然流产（SA）绒毛组织染色体异常的价值。方法选择自然流产患者87 例,其中复发性流产32 例,偶发性流产55 例。年龄≥35 岁组35 例,<35 岁组52 例。取其流产绒毛组织,行NGS 全基因组测序及G 显带染色体核型分析,比较2 种方法的检测成功率和异常检出率,比较不同流产类型及不同年龄患者的流产组织染色体异常率。结果NGS 技术检测流产绒毛组织的成功率(100.00%)高于G 显带核型 (74.71%),异常检出率(58.62%)也高于G 显带核型（50.77%）。NGS 检测的51 例异常中染色体结构异常3 例（5.88%）,染色体数目异常48 例（94.12%）,其中三体39 例,双重三体2 例,三重三体1 例,单体6 例。G 显带核型分析检出的33 例异常中染色体数目异常32 例,其中三体24 例,双重三体2 例,三重三体1 例,单体5 例;染色体结构异常1 例。NGS 与G 显带核型分析测序结果相符64 例,不符1 例。NGS 技术检测偶发性流产与复发性流产组织染色体异常率分别是60.00%和56.25%,差异无统计学意义。≥35 岁组的染色体异常率（71.43%）高于<35 岁组（50.00%）,差异有统计学意义（P < 0.05）。结论NGS 技术检测染色体异常的分辨率好,准确度高,有助于明确SA 的病因,指导患者再次妊娠及优生优育。     

辅助生殖技术患者孕早期流产绒毛染色体异常分析

目的:研究辅助生殖技术(ART)与自然妊娠(NC)孕早期流产绒毛组织染色体异常情况。方法:按照辅助生殖助孕和自然受孕将205例患者分为ART组(60例)和NC组(145例);将每组患者按年龄分为35岁及≥35岁,按既往连续发生自然流产的次数分为2次及≥2次。取两组流产绒毛组织进行NGS染色体分析,比较各组染色体异常情况。结果:ART组与NC组染色体异常率分别为56. 67%(34/60)、52. 41%(76/145),差异无统计学意义(P0. 05)。ART组与NC组染色体数目异常和结构异常进行比较,差异均无统计学意义(P0. 05)。35岁及≥35岁染色体异常率,ART组为45. 71%、72. 00%; NC组为45. 63%、69. 05%,差异均有统计学意义(P0. 05)。两组流产次数2次与≥2次的患者染色体异常率比较,差异均无统计学意义(P0. 05)。结论:与NC相比,ART不增加自然流产胚胎染色体异常的发生率,无论ART或NC绒毛染色体异常率与流产孕妇的年龄存在着一定的关系。年龄越大染色体异常率越高。但与患者流产次数无关。利用NGS技术检测流产绒毛染色体异常,可为遗传咨询和再生育风险评估提供指导。     

非典型CFTR基因突变的先天性双侧输精管缺如致不育:2例个案报道与文献复习

目的探讨拟行辅助生殖技术(ART)的非典型囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因突变的先天性双侧输精管缺如(CBAVD)患者的诊断与治疗。方法回顾分析2例非典型CFTR基因突变的双侧输精管缺如致不育病例行体外受精(IVF)时的诊治经过并进行文献复习。结果 2例患者在男科查体时因双侧输精管未触及而进一步对2对夫妇行CFTR基因检测,2例患者在CFTR编码区各发现1个杂合型突变,分别为C.263TG、C.869+5GA,女方均未检测到突变。经遗传咨询并充分告知夫妇双方相应风险后对该夫妇采取经皮附睾精子抽吸(percutaneous epididymal sperm aspiration,PESA)+卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕。结论因囊性纤维化(cysticfibrosis,CF)是一种可致死性遗传病,故夫妇双方都应行CFTR基因检测。在进行遗传咨询时应充分考虑CFTR突变类型多样且临床表型多变等特点以协助患者做出利于子代安全的选择。     

久坐对男性精液质量的影响

目的探讨久坐对男性精液质量的影响。方法 150例不育男性患者(不育久坐组70例,不育非久坐组80例)与对照组95例,自愿填写调查问卷,从精液的量、液化时间、pH、精子密度、精子活率、精子活力(a+b)和前向运动(a+b)精子数等参数方面进行分析,所有参数的测定和比较均按照世界卫生组织(WHO)标准。结果不育非久坐组、不育久坐组与对照组比较,精液量、pH无显著差异(P>0.05),液化时间则显著延长(P<0.05),精子密度、精子活力(a+b)、精子活率、前向运动(a+b)精子数等差异极显著(P<0.01);不育久坐组与不育非久坐组比较,精子活率显著降低(P<0.05),精子密度、精子活力(a+b)和前向运动(a+b)精子数差异极显著(P<0.01)。结论长时间久坐会引起男性精液质量下降。