MCUR1在多发性骨髓瘤中的作用

目的探讨线粒体钙单向转运体调节分子1(MCUR1)在多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达变化,观察其对MM细胞周期、凋亡的作用,初步分析其内在分子机制。方法设瞬时转染MCUR1干涉片段1和2的人MM细胞系RPMI 8226细胞作为实验组(命名为si MCUR1-1和si MCUR1-2细胞),阴性干涉片段转染的RPMI 8226细胞(命名为si Ctrl细胞)作为对照组;实时定量PCR测定MCUR1在MM患者及正常对照者骨髓单个核细胞中的表达水平;实时定量PCR和Western blot检测MCUR1沉默效果;用CCK-8法和流式细胞计量术分别测定沉默MCUR1后细胞增殖、细胞周期和凋亡,Western blot检测MCUR1沉默后p53及其下游分子表达变化。结果与对照者相比,MCUR1在MM患者中的表达显著升高(P0. 05); MM细胞系RPMI 8226中干扰MCUR1后,与对照组相比,细胞增殖显著减慢(P0. 05),G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,细胞凋亡比例增加;与对照组相比,干扰MCUR1组细胞内p53、BAX蛋白表达增加,BCL2、cyclin D1和cyclin E蛋白表达减少。结论 MCUR1在MM患者中表达上调,MCUR1通过抑制p53通路进而促进MM细胞增殖。     

对50例脑室外引流术后患者的护理观察

总结了50例脑室外引流术后患者的护理方法,主要护理措施包括术后监测、脑室引流术后管理、并发症的观察等,认为在脑室引流术后,脑室引流装置的维护以及引流装置的正确观测是护理工作的重要内容,对患者预后有重要影响。     

隐匿性HBV 感染在多发性骨髓瘤发病中的作用研究*

目的:探讨乙型肝炎病毒（HBV ）感染与多发性骨髓瘤（MM）发病之间的关系,为MM的防治提供流行病学依据。方法:收集2010年10月至2014年10月西安市中心医院、陕西省人民医院、西安市交通大学西北医院等5 所三级甲等医院185 例新发MM患者的临床和实验室资料,随机选择在年龄和性别上匹配的同期住院非肿瘤患者作为对照。采用ELISA 法检测外周血HBsAg ;对于HBsAg 阴性者,采用巢式PCR 扩增检测HBVDNA的S、C 区基因。用SPSS16.0 统计学软件进行组间的差异比较;HBV 与MM发病之间的关系采用Logistic回归分析。结果:MM患者的HBsAg 阳性率为8.11%（15/ 185）,隐匿性HBV 感染（occulthepatitis B virus infection,OBI）阳性率为3.53%（6/ 170）,HBV 的总感染率为11.35%（21/ 185）;对照组的HBsAg 阳性率为4.40%（8/182）,OBI 阳性率为0.57%（1/ 174）,HBV 的总感染率为4.95%（9/ 182）。 两组HBsAg 和OBI 阳性率的差异均无统计学意义（P >0.05）,但MM患者HBV 总感染率显著高于对照组（χ2= 5.02,P < 0.05）;其OR值为2.46（95%CI:1.10～5.53）,P < 0.05。另外,HBV 感染者Ⅲ期MM所占比例明显高于未感染者（85.71% vs . 60.37% ,χ2= 5.15,P < 0.05）;血白蛋白水平在HBV 感染者中较未感染者明显减低（χ2= 5.60,P < 0.05）,κ / λ 轻链比值在HBV 感染者中明显低于未感染者（P < 0.05）。 结论:将OBI 纳入分析后,感染HBV 发生MM的风险较未感染者明显增高;伴有HBV 感染的MM患者肝脏损害更为严重,建议对HBsAg 阴性的MM患者在化疗前开展OBI 筛查,以预防出现HBV 再激活而影响生存期。      

IKZF1基因在BCR/ABL融合基因阳性急性淋巴细胞白血病中的表达及机制探讨

目的:探讨IKZF1基因在急性淋巴细胞白血病中的表达特点及可能机制,进一步明确急性淋巴细胞白血病的发病机理.方法:收取80例急性淋巴细胞白血病患者的外周血标本,其中21例BCR/ABL融合基因阳性,均为B细胞急性淋巴细胞白血病.RT-PCR技术检测IKZF1基因、RAG1基因及RAG2基因的表达;提取细胞DNA,PCR...     

Survivin基因调控Notch1信号通路抑制骨髓瘤细胞增殖及侵袭的机制

目的 探讨Survivin基因调控Notch1信号通路对骨髓瘤细胞增殖及侵袭的影响.方法 RT-PCR检测42例骨髓瘤组织及正常骨髓组织中Survivin基因的mRNA表达;NC-siRNA和Survivin-siRNA转染人骨髓瘤细胞株RPMI8226,Western blot检测48 h后各组细胞中Survivin蛋白的表达;台盼蓝拒染法和Transwell小室分别检测细胞活率及侵袭能力;Western blot检测MMP-2、MMP-9、Notch1、Hes1蛋白的表达.结果 Survivin基因在骨髓瘤组织中的mRNA表达显著高于正常骨髓组织(P﹤0.01);转染siRNA后RPMI8226细胞中Survivin蛋白的表达显著降低(P﹤0.01);与对照组及NC-siRNA组的比较,Survivin-siRNA组细胞活率、细胞侵袭数及MMP-2、MMP-9、Notch1、Hes1蛋白表达均显著降低(P﹤0.01).结论 RNA干扰Survivin基因的表达可降低RPMI8226细胞活率及侵袭能力,其机制与抑制Notch1信号通路有关.     

地西他滨联合减量IAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及其转化急性髓系白血病的临床观察

目的:分析国产地西他滨联合减量IAG方案[粒细胞集落刺激因子(G-CSF)+伊达比星(IDA)+阿糖胞苷(Ara-C)]在治疗骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)及其转化急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中的临床疗效及其安全性.方法:选取2014年10月至2016年5月收治的中高危MDS以及AML(MDS转化)患者共20例,应用国产地西他滨联合减量IAG方案治疗,观察临床疗效及不良反应发生情况.结果:20例患者至少进行2疗程化疗,完全缓解者9例,部分缓解5例,总有效率为70%(14/20).所有患者均出现III-IV级血液学毒性,第1、2疗程粒细胞缺乏及III、IV级血小板减少持续时间无统计学差异(P>0.05).年龄≥60岁患者粒细胞缺乏时间更长,与年龄<60岁患者相比差异有统计学意义(P<0.05),所有患者非血液学不良反应均可耐受.染色体核型预后良好者疗效佳,预后不良者预后差,患者的年龄、性别与疗效无显著相关性.结论:地西他滨联合减量IAG方案治疗MDS和AML疗效显著,不良反应可控,耐受性较好,值得在临床上进一步推广.     

替加环素治疗化疗后粒细胞缺乏伴发热恶性血液病患者的疗效观察

目的:探讨替加环素治疗 粒细胞缺乏伴发热血液病患者的疗效及安全性。方法:选择我院血液科从2014年9月至2018年11月收治的79例恶性血液病经化疗后粒细胞缺乏伴发热的住院感染患者，采用随机平行对照法，对照组设定为更换替加环素（39例）抗感染治疗，观察组设定为初始即联合其它抗菌药物（40例）抗感染治疗，回顾性分析不同组别患者抗感染治疗的临床疗效和药物相关不良反应。结果:79例患者中，17例（21.52%）痊愈，43例（54.43%）感染得到控制，16例（20.25%）无效，3例（3.80%）死亡。观察组和对照组抗菌治疗总有效率分别为77.5%和74.36%，两组总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。替加环素主要不良反应为恶心呕吐等消化道症状，耐受性良好。结论:替加环素抗菌活性强、抗菌谱广，具有良好的疗效和安全性，可作为恶性血液病化疗后粒细胞缺乏伴发热患者替补方案或经验治疗的选择。     

敲除BMAL1基因促进HL-60细胞凋亡并抑制增殖

目的:运用CRISPR/Cas9技术敲除节律基因BMAL1的HL-60细胞系,探讨BMAL1分子在人急性髓系白血病中的生物学功能。方法:针对BMAL1基因设计2条sg RNA,构建含有sg RNA的PX459敲除载体;应用T7核酸内切酶I检测设计的sg RNA活性;应用打靶载体瞬时转染HL-60细胞构建BMAL1敲除细胞系,应用Western blot检测BMAL1蛋白的表达,应用流式细胞仪检测敲除细胞系的凋亡水平,应用CCK-8试剂盒检测敲除细胞系的增殖能力。结果:成功构建了针对BMAL1的PX459-sg RNA载体;并筛选得到了活性较高的打靶载体。Western blot实验在敲除细胞中未检测到BMAL1蛋白的表达。进一步实验发现,BMAL1敲除的HL-60细胞凋亡水平明显升高,细胞增殖能力明显减弱。结论:利用CRISPR/Cas9技术成功构建了BMAL1基因敲除的HL-60细胞系,并发现BMAL1敲除可以促进HL-60细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖,初步揭示了BMAL1生物节律基因在急性髓系白血病中的生物学作用。