肿瘤趋向性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-米托蒽醌接合物研究肿瘤趋向性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-米托蒽醌接合物研究

目的制备N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物-米托蒽醌(DHAQ)接合物以提高DHAQ在实体瘤中的分布。方法采用DHAQ与四肽间隔基连接,再与HPMA进行自由基沉淀聚合反应的方法,合成目标接合物;考察了接合物在不同介质中的稳定性及荷瘤小鼠体内的分布情况。结果合成的接合物经UV,HPLC和FPLC鉴定为目标化合物。其总DHAQ含量为132.4 mg·g^-1接合物,游离DHAQ含量为3.5 mg·mg^-1接合物。摩尔质量19 000 g·mol^-1,分子量分布1.4。在不同pH磷酸盐缓冲液及血浆中较稳定,在肿瘤中的释药明显加快。与原药相比,接合物在荷瘤小鼠体内的分布明显不同。肿瘤中AUC为游离药物3倍;血液循环时间延长;在心脏中的分布明显减少。表明接合物具有一定的肿瘤趋向性,并能降低原药对心脏的毒性。结论将具有仲氨基的DHAQ连接于HPMA聚合物,能提高DHAQ在肿瘤中的分布,为实体瘤靶向高分子给药系统的研究提供新的思路。     

卡莫司他衍生物的合成

目的 合成一种具有游离伯胺的卡莫司他衍生物.方法 以对羟基苯乙酸为原料,经4步反应得到目标化合物.结果与结论 成功制备了目标产物,所得产物的化学结构经1HNMR、MS确认.     

新活素对瓣膜置换术后肺动脉血流动力学的影响

目的：观察使用重组人脑利钠肽（新活素）在瓣膜置换术后肺动脉血流动力学的变化。方法：对50例行瓣膜置换患者分为新活素组（25例）与对照组（25例）,分别泵入新活素和生理盐水,连续使用72 h,观察用药后15 min、30 min、1 h、2 h、4 h、24 h的桡动脉收缩压（ABG）、中心静脉压（CVP）、肺动脉平均压（mPAP）、肺动脉楔压（PCWP）及心输出量（CO）、计算心脏指数（CI）和肺血管阻力（PVR）。结果：新活素组在用药30 min后,肺动脉平均压与对照组比较,变化值具有显著差异（P<0.05）、4 h后肺动脉楔压（PCWP）的变化值,新活素组与对照组比较明显下降（P<0.05）、心脏指数明显提高（P<0.01）,新活素组总有效率优于对照组。结论：新活素能显著改善瓣膜置换术后患者的肺动脉血流动力学,且不增加药物不良反应。     

外周血清NLRP3、HMGB1水平与急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后缺血再灌注损伤的关系

目的分析外周血清核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的关系。方法选取2020年1月—2021年7月武汉亚洲心脏病医院ICU收治接受PCI的STEMI患者165例,根据PCI术后是否发生MIRI分为MIRI组103例和非MIRI组62例。比较2组临床资料及外周血清NLRP3、HMGB1水平,多因素逐步Logistic回归分析STEMI患者PCI术后MIRI影响因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血清NLRP3、HMGB1水平对STEMI患者PCI术后MIRI的预测价值。结果MIRI组患者年龄、罪犯血管为右冠状动脉比例、Killip分级、血尿素氮、血肌酐、B型脑钠肽、住院天数、心血管不良事件发生率均高于非MIRI组,收缩压、舒张压、eGFR、ACEI/ARB/ARNI使用比例低于非MIRI组(P<0.05)。外周血清NLRP3、HMGB1水平MIRI组术前高于非MIRI组;术后即刻2组均降低,但MIRI组高于非MIRI组;术后24 h 2组均再次升高,且MIRI组高于非MIRI组(P均<0.05)。多因素Logistic逐步回归分析显示,年龄大、罪犯血管为右冠状动脉、B型脑钠肽高、血清NLRP3高、血清HMGB1高为STEMI患者PCI术后发生MIRI的独立危险因素[OR(95%CI)=1.052(1.010~1.096)、1.037(1.007~1.068)、1.003(1.001~1.004)、1.440(1.232~1.684)、1.728(1.312~2.276)],而收缩压、舒张压高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.684(0.579~0.808)、0.551(0.406~0.746)]。ROC曲线显示,血清NLRP3、HMGB1及二者联合预测STEMI患者PCI术后MIRI的曲线下面积(AUC)分别为0.769、0.740、0.835,二者联合预测的AUC大于单项预测(Z=2.297、3.149,P=0.022、0.002)。结论PCI术后发生MIRI的STEMI患者外周血清NLRP3、HMGB1水平升高,为MIRI发生的独立危险因素,可作为PCI术后MIRI预测指标。     

小花清风藤生态及品质适宜性区划

目的 探索小花清风藤潜在适宜分布区及其优质药材产区空间分布状况。方法 结合小花清风藤分布信息及环境因子,运用最大熵（MaxEnt）生态位模型及地理信息系统软件（ArcGIS）,预测小花清风藤的潜在适宜分布区。基于环境因子与小花清风藤中总皂苷,总黄酮,槲皮素-3-O-龙胆双糖苷,camellianoside,tsubakioside A,山柰酚-3-O-芸香糖苷,异鼠李素-3-O-芸香糖苷的相关性,借助ArcGIS软件空间插值及模糊叠加功能,对小花清风藤进行品质区划。结果 小花清风藤在我国主要分布于云南、贵州、广西等省区,中、高适生区面积约占全国面积的2.88%。10月,11月降水量,最暖、最干季降水量,温度季节性变化的标准差及海拔是影响小花清风藤适宜性的主要环境因子。坡度、降水量、辐射强度及温度变化等对小花清风藤次生代谢产物的积累具有较大影响。综合潜在适宜分布区及各成分空间插值结果,小花清风藤高品质区主要集中于贵州省西南部,以晴隆县、关岭县、镇宁县、普安县、兴仁县等地区为核心。结论 该研究为小花清风藤的人工栽培选址及药材收购等提供了一定科学指导。     

岩白菜素大鼠在体肠吸收动力学的研究

目的 研究岩白菜素在大鼠肠道内的吸收动力学特征.方法 采用大鼠在体灌流模型,应用HPLC测定回流液和血浆中岩白菜素的含量,从吸收部位、药物浓度、pH值三方面对岩白菜素的肠吸收特性进行研究.结果 岩白菜素在0.07～0.21 mg/mL范围内的吸收具有线性动力学特征;在十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收各不相同;在pH5.40～7.80范围内,吸收速率随pH值增大而减小.结论 岩白菜素在大鼠全肠段均有吸收,但吸收较差,其吸收呈一级动力学过程,吸收机制主要为被动扩散.     

草乌肝靶向白蛋白微球的制剂学研究

目的:探索以中药草乌抗肝癌有效成分———醚溶性生物碱为原料制备肝靶向白蛋白微球的可行性。方法:以常温乳化化学交联法制备微球,电子扫描显微摄影进行形态研究,酸性染料比色法测定包封率,动态透析法考察体外释药特性。结果:微球平均粒径0 .153μm ,内载药量为8 .6 ～9 .9μg·mg ^-1,体外释放特性符合双指数双相动力学模型和单指数加Higuchi 平方根定律;室温条件下贮存3 个月质量稳定。结论:以中药草乌抗肝癌有效部位为原料制备白蛋白微球具有一定的可行性。     

带有对称误差的群体药代动力学参数的贝叶斯估计

目的:研究对称分布用于药代动力学中参数的估计是否合理。方法:在广义线性模型框架下,以贝叶斯方法推导出模型中各回归参数的后验,再用MCMC算法结合模拟得出参数的具体值。结果:对5 000次模拟的结果进行统计分析,得到各参数的点估计值和置信域及相应图表,符合模拟的预设值。对称分布与广义线性模型结合,得到了较好的参数估计值。结论:群体药物代谢动力学中可以考虑使用对称分布进行参数的估计。     

益肾健骨胶囊的质量标准研究

［摘要］目的建立益肾健骨胶囊的质量标准。方法在原剂型标准基础上对大黄素、甘草次酸、淫羊藿苷、人参皂苷Rg1鉴别方法进行改进,同时增加了丹参的薄层色谱鉴别;取消原剂型齐墩果酸含量测定方法,增加了淫羊藿苷的测定。结果薄层图谱斑点清晰,阴性无干扰;淫羊藿苷进样量在0.104 1～1.561 5 μg范围内线性关系良好,r＝0.999 9,平均加样回收率为98.76%,RSD为1.63%（n＝6）。结论该方法操作简便,结果可靠,重复性好,可用于该药的质量控制.     

复方酮康唑发用洗剂中酮康唑和丙酸氯倍他索的含量测定

目的 建立测定复方酮康唑发用洗剂中酮康唑和丙酸氯倍他索含量的高效液相色谱(HPLC)法.方法采用Agilent C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:甲醇-0.01 mol.L^-1磷酸二氢钾溶液(用40%氢氧化钠调pH至7.2)(70:30);流速为1 mL.min^-1;检测波长239 nm.结果酮康唑和丙酸氯倍他索分别在3.949～19.745 μg、0.051 1～0.613 2 μg范围内呈良好的线性关系,r分别为0.999 6,0.999 9;加样回收率分别为99.31%,99.24%,RSD分别为0.80%,0.35%(n＝6);仪器精密度和样品稳定性良好.结论该方法操作简便,结果准确,可以同时检测复方酮康唑发用洗剂中丙酸氯倍他索和酮康唑的含量,适用于该制剂的质量控制.