喹硫平在中国精神分裂症及情感性障碍患者中的群体药代动力学研究

目的：用非线性混合效应模型（NONMEM）方法建立喹硫平在中国精神分裂症及情感性障碍患者中的群体药代动力学（PPK）模型并研究其影响因素。方法：回顾性收集304例患者的485份血药浓度数据及临床资料,血药浓度为临床常规监测采集的稳态谷浓度。采用NONMEM 软件建立中国精神分裂症及情感性障碍患者的群体药代动力学模型,并考察生理指标以及实验室指标等对喹硫平药代动力学参数的影响。采用拟合优度诊断图、自举法（bootstrap）和正态化预测分布误差法（NPDE）进行模型评估。结果：最终模型中喹硫平的表观清除率（CL/F）和表观分布容积（V/F）的群体典型值分别为 83 L·h-1和 1350 L。协变量分析结果显示年龄对喹硫平的CL/F具有显著性影响,建立的最终模型CL/F参数公式如下：CL/F（L·h-1）= 83 × (AGE /43.1)-0.301。CL/F的个体间变异和残差变异分别为20.8%和11.1%。结论：本研究为首次在中国精神分裂症及情感性障碍患者中开展的喹硫平的群体药代动力学研究,模型验证显示最终模型具有较好的稳定性和可靠性,可为其临床个体化给药提供参考依据。