前列腺特异性膜抗原PET/CT特异性分子显像在非前列腺癌诊断中的应用

前列腺特异性膜抗原（PSMA）是由前列腺上皮细胞分泌的一种Ⅱ型谷氨酸缩肽酶,特异性高表达于前列腺癌及其转移灶的细胞中,在多数实体瘤部位毛细血管内皮细胞中有较高程度的表达。目前,已有超过二十种PSMA靶向的分子探针用于前列腺癌的诊断与治疗。本文综述了PSMA在除前列腺癌以外的多种实体瘤中的表达情况及PSMA-PET/CT特异性探针在非前列腺癌诊断中的临床应用实例,以期拓展以PSMA为靶点的新型PET探针在肿瘤分子诊断中的临床应用。     

^68Ga-PSMA PET-CT检查中SUVmax与前列腺癌患者临床病理特点的相关性分析

目的探讨^68Ga-PSMA PET-CT检查中前列腺局部病灶最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)与前列腺癌患者临床病理特点的相关性。方法回顾性分析2016年5月至2019年8月北京大学肿瘤医院行^68Ga-PSMA PET-CT检查并行根治性前列腺切除术患者的病例资料。共31例患者。年龄(63.1±4.9)岁。体质指数(24.6±3.0)kg/m^2。血清总PSA(72.71±173.15)ng/ml。14例有基线睾酮数值,基线睾酮(4.72±1.64)ng/ml。穿刺病理Gleason评分按国际泌尿病理学会(International Society of Urological Pathology,ISUP)分级:1级5例,2级7例,3级4例,4级10例,5级5例。术前临床分期:T2a期6例,T2b期2例,T2c期17例,T3a期1例,T3b期4例,T4期1例。所有患者均行^68Ga-PSMA PET-CT检查,由2名核医学专业医生复核SUVmax。原发灶SUVmax(12.49±9.38)。分析SUVmax值与基线PSA、Gleason评分、术后病理情况的关系。结果本研究31例术后ISUP分级:1级3例,2级9例,3级4例,4级6例,5级9例。术后病理分期:T2a期1例,T2c期14例,T3a期6例,T3b期10例。术后病理诊断为切缘阳性19例,阴性12例;脉管癌栓阳性5例,阴性26例;神经侵犯阳性20例,阴性11例。D′Amico危险度分层:低危2例,中危7例,高危22例。按照PSA(≤10 ng/ml或>10 ng/ml)和Gleason评分(≤6分或>6分)分类:低PSA低Gleason评分6例,低PSA高Gleason评分5例,高PSA低Gleason评分9例,高PSA高Gleason评分11例。SUVmax与术后病理ISUP分级具有显著正相关性(r=0.434,P=0.015),与术后病理分期(r=0.232,P=209)、基线PSA(r=0.178,P=0.339)和基线睾酮(r=0.437,P=0.119)无相关性。脉管癌栓阳性组和阴性组的SUVmax分别为14.78±10.^68和8.17±2.81,差异有统计学意义(P=0.005)。病理切缘阳性组和阴性组的SUVmax分别为12.84±7.89和11.79±11.39(P=0.764),神经侵犯阳性组和阴性组的SUVmax分别为22.59±13.72和10.48±6.89(P=0.055),盆腔淋巴结阳性组和阴性组的SUVmax分别为14.50±9.64和12.13±9.32(P=0.639),D′Amico危险度低、中危组和高危组的SUVmax分别为9.39±4.60和13.^68±10.39(P=0.247),差异均无统计学意义。低PSA低Gleason组、低PSA高Gleason组、高PSA低Gleason组、高PSA高Gleason组的SUVmax分别为8.67±4.26、16.70±13.90、9.43±7.75、15.00±9.38,组间差异无统计学意义(P=0.285)。术后病理与穿刺病理ISUP分级相同者19例,SUVmax 11.92±10.61;升级者9例,SUVmax 16.01±5.40;降级者3例,SUVmax 4.98±2.11,3组差异无统计学意义(P=0.287),但升级者SUVmax显著高于降级者(P=0.007)。SUVmax对术后病理ISUP分级的诊断效能受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,SUVmax对判断术后病理ISUP分级5级的诊断效能最大,曲线下面积0.747(P=0.033);当SUVmax≥11.34时,敏感性可达88.9%,特异性可达77.3%。结论术前^68Ga-PSMA PET-CT中前列腺局部病灶的SUVmax可辅助判断前列腺癌患者是否存在病理预后不良因素,可能具有临床指导意义。     

正电子核素68Ga标记PSMA靶向分子探针在神经胶质瘤模型中的应用

目的 探讨⁶⁸Ga-PSMA-617在神经胶质瘤U87MG荷瘤鼠的显像情况。方法 将靶向前列腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen, PSMA）的新型探针DKFZ-PSMA-617进行⁶⁸Ga核素标记,利用Radio-TLC对68Ga-PSMA-617的放射化学纯度进行快速质控,然后进行细胞水平实验,尾静脉注射5和40 min后对U87MG荷瘤鼠进行micro-PET显像,同时对PSMA阻滞剂ZJ-43（25 mg/kg）共注射组进行注射后40 min的图像采集。结果 Radio-TLC对⁶⁸Ga-PSMA-617的标记率及放化纯测定可在10min内完成,放化纯高达（99.0±1.9）%,细胞水平实验显示⁶⁸Ga-PSMA-617分子探针的特异性,同时也显示U87MG细胞表面仅有较少量PSMA表达,而U87MG荷瘤鼠的micro-PET显像可见随时间延长肿瘤对PSMA靶向分子探针的放射性摄取的逐渐增高,靶与非靶比值从1.85±0.02（5 min）增长至3.62±0.175（40 min）,且肿瘤对该探针的摄取可被PSMA阻滞剂ZJ-43所抑制。结论 ⁶⁸Ga-PSMA-617不仅可应用于前列腺癌的诊断,也有望应用于新生血管丰富的神经胶质瘤的诊断。     

构建肿瘤免疫治疗PD-L1靶向PET分子探针68Ga-NOTA-WL12及生物学观察

目的构建程序性细胞死亡受体1(PD-1)靶向^68Ga-NOTA-WL12分子探针,观察其生物分布,评价可否用于检测肿瘤PD-L1表达。方法在60℃、pH 4.5条件下,以放射性核素^68Ga标记多肽分子NOTA-WL12,利用放射性薄层色谱扫描仪(Radio-TLC)测定反应产物标记率。以活化C18柱对原始反应产物进行纯化并获得终产物,分析其放射化学纯度。以0.9%生理盐水及5%人血白蛋白(HSA)分析该分子探针的体外稳定性,并以脂水分布实验观察其分布。向正常雌性昆明鼠体内注射1.11 MBq^68Ga-NOTA-WL12,分别于其后5、30、60、120及240 min观察其体内分布。建立PD-1配体(PD-L1)表达阳性CHO-hPD-L1肿瘤模型和PD-L1表达阴性MDA-MB-231肿瘤模型,以小动物PET/CT显像观察该分子探针在体分布代谢,评价其可否用于检测肿瘤病灶内PD-L1表达。对CHO-hPD-L1肿瘤模型鼠行共注射阻断实验,观察肿瘤病灶摄取。结果^68Ga-NOTA-WL12分子探针标记率>95%,放射化学纯度>98%,体外稳定性良好;生物分布观察及PET/CT显像显示其主要通过肝肾代谢,肝肾存在非特异性摄取。注射后肿瘤病灶分子探针摄取先逐渐增高,后明显降低。结论^68Ga-NOTA-WL12体外稳定性良好,并能特异性地在小鼠模型PD-L1阳性肿瘤组织中浓聚。     

单域抗体在肿瘤分子影像学中的研究进展

 单域抗体（single-domain antibody, sdAb）是一种从骆驼科动物血清中提取的仅具有重链的抗体的可变区。单域抗体具有易表达、水溶性好、稳定性强、免疫原性弱等特点。与常规抗体相比,单域抗体在组织中的穿透率更高,并且能够通过肾脏被快速清除,使其能被理想地应用于各种生物技术和肿瘤临床治疗。单价sdAbs可以与放射性同位素、荧光染料、生物素、磁珠、亲和基质等化学物质偶联形成复合型分子偶联的sdAbs,可用于多种模式的在体肿瘤成像,在基础研究、探针开发等领域有着广阔的应用前景。本文就单域抗体的分子特征和其在肿瘤分子影像学中的应用进行综述。     

美国、欧洲联盟和加拿大能否在放射性药物的临床首次应用规范方面达成共识?

近年来,多种新型放射性示踪剂和放射性核素疗法被开发和应用。核医学和分子影像技术正在复兴,比如在显像和治疗神经内分泌肿瘤和前列腺癌方面。为实现新药从研究到临床的转化应用,在服务于患者的同时保证患者安全,必须相应地实施严格的监管要求。然而,各国相关政策法规间的差异可能会阻碍全球合作、增加费用并延缓研究进程。这种差异源自于司法政治的不同,而非不同的科学证据。为克服这种差异对医学发展带来的影响,核医学专业机构、监管部门和国际机构已开始寻找不同国家法规间的共性,以求协调。实际上,可以通过对临床前研究和生产标准提出统一要求,实现放射性药物跨司法辖区开发,这样可以使放射性药物的研发和推广更为高效。该文旨在概述欧洲和北美大陆在用于首次人体研究放射性药物研发方面的法律法规和相关要求。希望通过持续的合作,能够最终实现不同国家监管机制改革和相关法律法规和谐化,并为所有患者提供最新的、基于循证医学的有效诊疗。     

肿瘤免疫治疗PD-1/PD-L1靶向核素分子探针的研究进展

Bone and soft tissue tumor is a rare disease and its incidence is low. There are few studies on this kind of tumors in the world every year. Based on the research of bone and soft tissue tumor in recent years, this paper reviews the core contents of osteosarcoma, Ewing’s sarcoma, soft tissue sarcoma, sarcomas followup, targeted therapy and immunotherapy. At the same time, we analyze the unsolved problems and put forward the solutions and suggestions to provide references for clinicians in this field. © 2020, CHINA RESEARCH ON PREVENTION AND TREATMENT. All rights reserved.     

功能化PSMA在前列腺癌核素靶向治疗中的研究进展

前列腺癌（PCa）是男性生殖系统发病率最高的恶性肿瘤。研究证实，前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种有效的前列腺癌诊疗靶点。治疗核素177Lu/90Y标记的抗PSMA小分子/多肽/单抗表现出重要的抑癌活性，但也产生腺体、骨髓的特异性摄取和肾脏的非特异性摄取带来的正常器官损伤。而且小分子/多肽易于经循环系统清除，基于小分子/多肽的放射性靶向治疗往往需要较高剂量或频繁给药，导致在抑制肿瘤的同时，也产生难以预料的器官毒性。放射性核素靶向治疗依赖于将放射性核素传递到肿瘤表达的受体，但配体与受体结合容量有限。为提高核素的使用效率，延长核素治疗型PSMA分子探针的体内代谢，增加靶/非靶比值，对PSMA分子探针进行功能化修饰以期改善药代动力学行为的研究已经取得了巨大进展。本文就近年功能化PSMA分子探针在前列腺癌核素靶向治疗中的临床转化及临床研究展开综述。     

冠状病毒相关靶点的PET成像研究进展

分子影像技术作为新兴发展的非侵入性、活体、动态的临床诊断技术，是现代医疗中达到可视化和诊疗一体化的关键技术。其中正电子发射计算机断层扫描（PET）以其超高的灵敏度和在核医学应用中的准确性，经过数十年的发展已成为当代临床应用的前沿与核心的分子显像技术，其在临床诊疗中的指导作用和重要应用为新型冠状病毒的抑制剂和靶向探针的研发提供了实践基础。综述新型冠状病毒潜在的受体如人血管紧张素转换酶等蛋白靶点、核苷类受体和抑制剂进行的系列分子影像的生物和临床研究进展，以期为新型冠状病毒诊疗一体化药物的研发提供参考。