ABCC8、CHFR、BMP3B、LOX、PRSS21和RASSF1A基因启动子的甲基化状态可能与3种乳腺癌细胞株对5-FU的敏感性相关

目的: 寻找与乳腺癌细胞株间药物敏感性差异相关的基因启动子CpG岛甲基化异常,为DNA甲基化异常作为临床化疗敏感性预测手段提供依据.方法: 用MTT法测定3种乳腺癌细胞株(Bcap-37、T47D和ZR-75-30)对9种化疗药物(紫杉醇、紫杉特尔、长春瑞宾、5-氟尿嘧啶(5-FU)、双氟去氧胞苷、表阿霉素、丝裂霉素、依立替康和顺铂)的敏感性;同时用甲基化特异性PCR检测23个基因在3种乳腺癌细胞株中的甲基化状态.结果: 受试的3种乳腺癌细胞株仅对5-FU的敏感性有明显差异.其中Bcap-37(IC50>:317.386μg/mL)对5-Fu相对耐药,而ZR-75-30(IC50:6.676μg/mL)和T47D(IC50:73.076μg/mL)对5-FU相对敏感.23个基因中,有6个基因:ABCC8、CHFR、BMP3B、LOX、PRSS21和RASSF1A在敏感和耐药细胞株中的甲基化状态有差异.其中ABCC8、CHFR和BMP3B在5-FU耐药细胞株中呈相对高甲基化状态,而LOX、PRSS21和RASSF1A则在对5-FU敏感的细胞株中呈相对高甲基化状态.结论: 本研究所发现的6个基因的甲基化状态可能与乳腺癌细胞株对5-FU化疗敏感性相关,为下一步进行临床评估和机制探讨提供了依据.     

miR-125a增强多西他赛对乳腺癌生长的抑制作用

背景与目的:研究表明miR-125a通过下调Her-2或者Her-3的表达抑制乳腺癌细胞生长,可能是指导乳腺癌治疗的靶点.本研究旨在观察miR-125a是否具有增强多西他赛对乳腺癌细胞株和裸鼠荷瘤模型的生长抑制作用.方法:转染miR-125a联合不同浓度多西他赛处理MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞株和MDA-MB-231乳腺癌裸鼠模型,观察细胞株和裸鼠接种肿瘤的生长情况.结果:miR-125a与多西他赛可协同抑制MDA-MB-231及MCF-7乳腺癌细胞株、MDA-MB-231乳腺癌裸鼠模型肿瘤的增殖,单纯转染miR-125a也可抑制MDA-MB-231及MCF-7乳腺癌细胞株的增殖.结论:miR-125a与多西他赛有协同抗乳腺癌作用,可成为乳腺癌靶向治疗的潜在靶点.     

基因启动子甲基化和化疗耐药

表观遗传（eprgenetic）和基因突变、易位、缺失等事件同样在化疗耐药的形成中有重要的作用。表观遗传的重要机制之一-基因的甲基化是细胞中必不可少的一种修饰方式，正常人体细胞大约有29000个CpG岛，并以非随机化的方式主要分布于蛋白编码基因的启动子和第一外显子区域。但是肿瘤细胞中基因甲基化状态有所改变，表现为整体甲基化程度降低和局部甲基化程度的增高，而这些改变进而可以影响肿瘤细胞对于化疗药物的敏感性。我们就基因启动子的异常甲基化和化疗耐药之间的关系作一探讨，并对近来一些基因甲基化及其逆转的研究进行简要回顾。     

重组人血管内皮抑素联合FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的临床观察

目的观察重组人血管内皮抑素(恩度,YH-16)联合FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的近期疗效和安全性。方法经病理组织学或细胞学检查确诊的晚期胃肠道恶性肿瘤患者40例,其中胃癌18例,大肠癌22例,均接受恩度联合FOLFOX4方案的治疗,每28 d为1个疗程,用药1个疗程即可评价毒性,2个疗程后方可评价疗效。结果 34例可评价疗效患者治疗2~6周期后完全缓解(CR):1例(5.26%),部分缓解(PR):10例(23.5%),稳定(SD):12例(35.3%),进展(PD):13例(38.2%),客观有效率(RR)为26.5%(9/34),疾病控制率(DCR)为61.8%(21/34)。中位疾病进展时间(mTTP)为7.2个月。主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应、神经毒性,无4级毒副反应,无心律失常及出血发生。结论 YH-16联合FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道肿瘤疾病控制率(DCR)较好,且不良反应轻,尤其以大肠癌效果明显,是一种安全而有效的治疗方案。     

鸦胆子油乳注射液配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 探讨鸦胆子油乳注射液加化疗与单纯化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效、毒副反应和免疫功能的影响.方法 将60例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组.（1）治疗组：化疗的同时加用鸦胆子油乳注射液或化疗前1～2天加用10%鸦胆子油乳20 ml加入250 ml 0.9%氯化钠溶液中稀释后静滴,每日1次,连用8～10天.（2）对照组：单用化疗方案为NP方案,即去甲长春花碱（NVB）联合顺铂（DDP）.3～4周为1周期,患者至少治疗2个周期.结果 治疗组有效率为46.7%,对照组为40%（P＞0.05）.两组胃肠道反应比较无差异（P＞0.05）.治疗组血液毒副反应,治疗前后免疫功能改变均明显低于对照组（P＜0.05）.治疗组临床受益率、临床症状改善率、生活质量KPS评分高于对照组（P＜0.05）.结论 鸦胆子油乳注射液配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌,可降低化疗对患者免疫功能的影响和毒副反应,改善患者的生活质量.     

前列腺癌疫苗的研究进展

前列腺癌在世界范围内呈增长趋势,目前传统治疗遭遇瓶颈,如何进一步提高前列腺癌尤其去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer,CRPC）疗效的同时降低治疗的不良反应,并通过调动自身特异性细胞免疫杀伤机制来治疗肿瘤的疫苗研究受到热切的关注.2010年前列腺癌疫苗sipuleu-T通过美国FDA批准进入临床,标志着肿瘤疫苗从基础和临床前研究正式进入临床治疗时代.前列腺癌具有合适的靶抗原,肿瘤负荷相对其他肿瘤小,发展缓慢,经过疫苗治疗后容易诱导机体的特异性免疫反应.这篇综述主要总结了前列腺癌疫苗相关基础和临床研究,并讨论其存在的主要问题和前景.     

10个基因的启动子CpG岛甲基化状态与乳腺癌细胞对5-氟尿嘧啶敏感性的关系

目的 探讨10个基因的启动子CpG岛甲基化状态与乳腺癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-Fu)敏感性的关系,确定与乳腺癌细胞株5-Fu敏感性相关的启动子CpG岛类基因.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Bcap-37、T47D和ZR-75-30乳腺癌细胞株对5-Fu的敏感性.应用甲基化特异性PCR(MSP)方法,检测3株对5-Fu敏感性有差异的乳腺癌细胞株中BAG1、C110RF31、CBR1、CBR4、GJA1、FOXL2、IGFBP6、P4HA1、SRI和TYM基因的启动子CpG岛甲基化状态,并用实时定量PCR的方法检测PKSS21、LOX、IGFBP6、ABCC8和CHFR基因的稳定态mRNA表达的水平.结果 IGFBP6和FOXL2基因在对5-Fu敏感和耐药的乳腺癌细胞株中的甲基化状态有差异.除CHFR基因以外,PRSS21、LOX、IGFBP6和ABCC8基因的表达水平与启动子CpG岛甲基化状态有关,处于甲基化状态时表达水平低,而在处于去甲基化状态时表达水平高.结论 在敏感和耐药乳腺癌细胞株中存在甲基化状态差异的基因为IGFBP6和FOXL2基因,这为进一步开展DNA甲基化标志在乳腺癌化疗耐药中的应用研究提供了依据.     

乳腺纯上皮化生性癌9例观察及文献复习

背景与目的:乳腺化生性癌十分少见。对此,本文旨在探讨乳腺纯上皮化生性癌的病理和临床特征以及治疗。方法:回顾性分析1997-2007年9例在我院治疗的女性乳腺纯上皮化生性癌病例。结果:患者中位年龄50岁(37～78岁),9例均行根治术或改良根治术,病理诊断为梭形细胞化生性癌6例,鳞癌3例。雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)阳性者2例。2例淋巴结转移。中位随访时间为25(3～112)个月,术后局部复发1例,远处转移3例,肺转移2例,2例患者死亡,1例带瘤生存。结论:本病以梭形细胞化生性癌多见,可同时表达上皮和间叶组织抗原,但较少表达ER和PR。患者多以无痛性肿块就诊,肿块局切复发率高。腋窝淋巴结转移少见,肺转移多见。手术治疗宜选择单纯乳房切除加前哨淋巴结活检。     

浅谈医疗事故中的赔偿责任

由于历史原因 ,相关立法的匮乏给医疗事故赔偿责任的解决造成了诸多困难 ,主要的法律依据——《医疗事故处理办法》亦已很难适应现实社会发展的步伐。下面浅谈医疗事故赔偿责任中的几个问题。1　医疗事故范围的界定确定医疗事故是确定医疗事故赔偿责任的前提 ,因此 ,医疗事故的范围界定非常重要 ,根据《医疗事故处理办法》(以下简称《办法》)的规定 :“医疗事故 ,是指在诊疗护理工作中 ,因医务人员诊疗护理过失 ,直接造成病员死亡、残疾、组织器官损伤导致功能障碍的。”也就是说 ,只有符合了《办法》所规定的严格限定条件的医疗事故 ,责任…