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目的 检测中国肝母细胞瘤(HB)样本中Hippo及Wnt抑癌信号通路活化状态、构建肝母细胞瘤小鼠异体移植模型(PDX),并在此基础上检测候选药物疗效。方法 收集在复旦大学附属儿科医院病理确诊为HB患儿的肿瘤及瘤旁肝脏组织,通过免疫组化染色(IHC)检测组织中YAP和β-catenin(分别反映Hippo及Wnt通路活化状态)表达及亚细胞定位情况;利用HB细胞系HuH6,检测TNKS1/2抑制剂(XAV939)对YAP和β-catenin的抑制作用;构建HB小鼠PDX,并检测XAV939与其他候选药物对HB PDX生长的抑制效应。结果 在本组病例中,YAP和β-catenin在HB肿瘤组织中的表达较瘤旁组织显著上调(P＜0.05 )。在HuH6细胞系中,XAV939能够通过稳定AMOT和AXIN1/2进而抑制YAP和β-catenin的活性。在HB PDX动物实验中,顺铂及顺铂+XAV939可以显著抑制肿瘤的生长且作用相似,而XAV939单独作用于PDX时,未检测到明显的肿瘤抑制作用;相反,成人肝癌药物索拉菲尼能够显著抑制HB PDX的生长。结论 YAP和β-catenin在中国HB样本中同时被异常激活。然而在HB PDX模型中,相较于顺铂及索拉菲尼,TNKS1/2抑制剂未能显示明显的肿瘤抑制效应。因此,在HB中靶向Hippo和Wnt通路还需要更深入的研究。 相似文献
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目的 检测中国肝母细胞瘤(HB)样本中Hippo及Wnt抑癌信号通路活化状态、构建肝母细胞瘤小鼠异体移植模型(PDX),并在此基础上检测候选药物疗效。方法 收集在复旦大学附属儿科医院病理确诊为HB患儿的肿瘤及瘤旁肝脏组织,通过免疫组化染色(IHC)检测组织中YAP和β-catenin(分别反映Hippo及Wnt通路活化状态)表达及亚细胞定位情况;利用HB细胞系HuH6,检测TNKS1/2抑制剂(XAV939)对YAP和β-catenin的抑制作用;构建HB小鼠PDX,并检测XAV939与其他候选药物对HB PDX生长的抑制效应。结果 在本组病例中,YAP和β-catenin在HB肿瘤组织中的表达较瘤旁组织显著上调(P＜0.05 )。在HuH6细胞系中,XAV939能够通过稳定AMOT和AXIN1/2进而抑制YAP和β-catenin的活性。在HB PDX动物实验中,顺铂及顺铂+XAV939可以显著抑制肿瘤的生长且作用相似,而XAV939单独作用于PDX时,未检测到明显的肿瘤抑制作用;相反,成人肝癌药物索拉菲尼能够显著抑制HB PDX的生长。结论 YAP和β-catenin在中国HB样本中同时被异常激活。然而在HB PDX模型中,相较于顺铂及索拉菲尼,TNKS1/2抑制剂未能显示明显的肿瘤抑制效应。因此,在HB中靶向Hippo和Wnt通路还需要更深入的研究。 相似文献
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目的 探讨藏红花素（Crocin）对乳腺癌血管生成作用及可能机制。方法 MTT法检测Crocin对人乳腺癌细胞MDA-MB-231及人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖抑制作用,并筛选出合适的Crocin浓度;流式细胞术检测Crocin对MDA-MB-231细胞凋亡和周期的影响;Transwell及小管形成实验检测Crocin对HUVEC细胞迁移和小管形成的抑制作用;构建乳腺癌MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型,给予7次Crocin（5 mg/ml）治疗,免疫组化检测Crocin治疗后裸鼠移植瘤组织中CD34及Ki-67的表达。结果 MTT法检测显示,Crocin对乳腺癌细胞MDA-MB-231有显著的增殖抑制作用（P＜0.05）,其48 h的半数抑制浓度（IC50）为5.0 mg／ml;而Crocin作用24 h时对HUVEC细胞有轻度增殖抑制作用,但不呈剂量依赖性,当Crocin作用48 h和72 h时,其增殖抑制作用明显增加,呈剂量依赖性,其48 h的IC50为5.97 mg／ml。流式细胞仪检测显示,Crocin可诱导MDA-MB-231细胞凋亡（P＜0.05）,还可诱导细胞阻滞于G2／M期,呈剂量依赖性（P＜0.05）。Transwell及小管形成实验显示,Crocin可抑制HUVEC细胞迁移（P＜0.05）和小管形成（P＜0.05）,均呈剂量依赖性。裸鼠皮下移植瘤实验显示,Crocin 5.0 mg／ml治疗后,治疗组较空白对照组移植瘤生长缓慢。空白对照组与治疗组CD34表达量分别为26.00±2.65和14.67±4.16（P＜0.05）,Ki-67表达量分别为502.67±88.48和262.67±75.08,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 Crocin具有一定的抗血管生成作用,可能与其可以在体内抑制肿瘤细胞增殖、降低微血管密度,在体外可抑制血管内皮细胞增殖、迁移和小管形成的作用相关,具体的分子机制还有待进一步研究。 相似文献
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顾远 《人人健康:医学导刊》2023,(18):78-79
<正>陈彤云是国家级皮肤科专家，是现代中医皮肤学科的领头人之一，也是中医美容皮肤学科的开拓者，曾获“最美女医师”称号，2017年被评为“首届全国名中医”，2018年获“第十一届中国医师奖”。1921年，陈彤云出生于北京的一个中医世家，父亲陈树人以擅治温热病而著称。从小陈彤云就被家里的中医气息熏染着，听父亲讲四气五味，看父亲望闻问切。学校放假时陈彤云就在诊室随诊， 相似文献
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