p21活化酶5预测骨肉瘤化疗敏感性的实验研究

目的 探讨骨肉瘤组织p21活化酶5（PAK5）表达与新辅助化疗敏感性的关系,从细胞水平验证PAK5是否参与调节骨肉瘤细胞化疗敏感性。方法 采用免疫组化法检测74例骨肉瘤患者活检组织中PAK5表达,分析PAK5表达与骨肉瘤临床病理特征的关系。设计合成siRNA-PAK5,分别转染进入Saos-2和MG63细胞,QPCR和Westtem blotting分别检测PAK5 mRNA和蛋白的表达情况。以不同浓度梯度的阿霉素（ADM 50、25、5、05 μmol／L）、甲氨蝶呤（MTX 50、5、1、0.5、0.05 μmol／L）分别处理Saos-2和MG63细胞,CCK-8法检测细胞增殖抑制率,计算转染siRNA-PAK5后骨肉瘤细胞半数抑制浓度（IC50）的差异。结果 74例骨肉瘤组织中PAK5阳性57例,阴性17例,PAK5表达与新辅助化疗后肿瘤坏死率及肺转移有关（P＜0.05）。QPCR检测转染组PAK5 mRNA分别水平下降为未转染组29％和31％;Western blotting结果显示转染组PAK5蛋白表达较未转染组下调49％和42％。转染siRNA-PAK5后,ADM作用Saos-2和MG63细胞的IC50分别由（8.35±0.07）μmol／L、（7.35±0.07）μmol／L降至（0.54±0.004）μmol／L、（0.50±0.002）μmol／L （P＜0.05）;MTX作用Saos-2和MG63细胞的IC50分别由（1.255±0.021）μmol／L、（1.05±0.014）μmol／L降至（0.606±0.01）μmol／L、（0.72±0.014）μmol／L （P＜0.05）。结论 骨肉瘤PAK5表达与患者新辅助化疗敏感性相关,抑制骨肉瘤细胞PAK5表达可提高化疗敏感性。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在尤文肉瘤治疗中的研究进展

磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、代谢等密切相关,研究发现在包括尤文肉瘤在内的多种实体肿瘤中存在该信号通路的异常.近年来,以PI3K/Akt/mTOR抑制剂来抑制该通路特定位点的靶向治疗已成为抗肿瘤的研究热点.而尤文肉瘤作为一个高度侵袭性、低分化的骨与软组织的恶性肿瘤,针对PI3K/Akt/mTOR信号通路的分子靶向治疗对于提高患者的生存预后具有重要意义.