吲哚胺2,3-双加氧酶1在胃癌中的研究进展

胃癌 (Gastric Cancer,GC) 是全球第五大最常见的恶性肿瘤,也是第四大癌症死亡相关原因。胃癌异质性明显,肿瘤微环境复杂,免疫检查点抑制剂虽然在晚期胃癌中展现出一定抗肿瘤疗效,但获益人群仍在少数。吲哚胺2,3-双加氧酶 1 (Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1,IDO1) 是色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢中的关键酶,对肿瘤免疫逃逸起到了关键作用。目前已有多项研究表明IDO1在胃癌发生发展及幽门螺杆菌感染和EB病毒感染中发挥重要作用,所以靶向IDO1有望成为胃癌免疫治疗的新策略。本文就IDO1作用机制、IDO1在胃癌及相关疾病中的研究进展及IDO1抑制剂在胃癌中的应用前景进行综述。     

EBV相关肿瘤的发生机制及其免疫靶向治疗的研究进展

作为WHO宣布的Ⅰ类致癌物EBV,其与移植后淋巴组织增生性疾病、霍奇金淋巴瘤（HL）、伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、 EBV相关性胃癌等恶性肿瘤的发生相关,且具有作为预后预测指标及治疗靶点的潜能。目前,EBV免疫靶向治疗研究取得了众 多进展,基于EBV疫苗的主动免疫疗法和直接输注EBV-CTL的过继免疫疗法均可激活EBV特异性免疫应答并改善患者生存, PD-1/PD-L1抑制剂和IDO抑制剂联合可通过增强免疫应答、减少免疫逃逸而在EBV相关肿瘤中发挥抗肿瘤作用。此外,某些去 甲基化及去乙酰化药物可靶向作用于EBV阳性肿瘤细胞,诱导EBV病毒基因裂解。未来有望通过靶向治疗及免疫治疗的联合 应用为EBV相关肿瘤患者赢得更好的预后。