HPLC测定吉米沙星血药浓度

目的建立高效液相色谱法快速测定人血浆中吉米沙星药物浓度。方法色谱柱为KromasilC18（250min×4．6mm,5μm）;流动相为乙腈-10mmol·L-1醋酸铵缓冲液（pH2．2,含10mmol·L-1高氯酸）（22：78）;柱温40℃;流速1．5mL·min^-1;检测波长为338nm。血浆样品经5％硫酸锌甲醇溶液沉淀蛋白后进样测定。结果本测定方法的线性范围：0．05-5μg·mL-1,r=0．9999。方法回收率93．2％-104．8％,批内RSD为1．8％-5．1％,批间RSD为7．7％-8．5％。吉米沙星的最低检测浓度为0．02μg·mL^-1。结论本方法简单、快速、灵敏、重复性好,适用于吉米沙星生物利用度及人体药动学研究。     

肺纯磨玻璃结节的高分辨率CT表现与临床病理学及基因特征

目的探讨肺纯磨玻璃结节的高分辨率CT表现与临床病理学及基因特征。方法回顾性纳入2014年4月~2019年4月在解放军总医院海南医院胸外科行手术切除的86例肺纯磨玻璃结节(pGGOs)患者,其中男性30例,女性56例,年龄21~78岁。分析其围手术期资料,根据术后5年生存率的不同将浸润性腺癌(IA)作为IA组,将微浸润性腺癌、原位腺癌及不典型腺瘤样增生设为对照组。其中IA组患者41例,对照组45例(微浸润性腺癌患者25例,原位腺癌患者14例,不典型腺瘤样增生患者6例)。比较IA组和对照组的高分辨率CT影像特点,组织病理学特征及基因突变情况。结果两组患者在一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05),在手术方式上的差异有统计学意义(P=0.001),IA组患者更多接受肺叶切除术,对照组患者更多行亚肺叶切除术。两组患者在pGGOs的直径、体积及质量差异有统计学意义(P < 0.001),在平均CT值和转化密度上差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析,以10.8 mm为临界值鉴别肺IA组和对照组,敏感度为58.5%,特异度为84.4%,曲线下面积(AUC)为0.753。体积的临界值为870 mm3,AUC为0.773,诊断敏感度52.5%,特异性95.2%。质量的临界值为306.9 mg,AUC为0.769,诊断敏感度53.7%,特异性93.3%。反映边缘特征方面,在分叶和毛刺上有统计学差异,而在pGGOs的形状、胸膜牵拉征和血管集束征等方面差异并无统计学意义(P>0.05)。基因突变状态方面,对照组8例检测患者中有2例EGFR基因突变,IA组中20例检测患者中有9例EGFR突变,两组基因突变差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺纯磨玻璃结节的病理表现多样,结合高分辨率CT影像特征及图像分析有助于对其定性诊断并指导后续随访策略及制定手术方案。对于直径大于10.8 mm、体积大于870 mm3及质量大于306.9 mg的纯磨玻璃结节,伴有分叶征、毛刺征等恶性影像学特征,应积极微创手术,手术方式根据影像学及患者意愿,主要以亚肺叶切除联合淋巴结活检术,可获得令人满意的预后效果。      

18F-FMISO在肺癌模型小鼠体内的生物分布及PET显像研究

目的 评价乏氧显像剂18F-硝基咪唑丙醇(18F-FMISO)在肺腺癌动物模型中的诊断价值.方法 荷肺腺癌T739小鼠经尾静脉注入18F-FMISO后不同时间(30、60、90、120 min)处死,测量18F-FMISO的生物分布,并行PET显像.对照组小鼠在注入18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)后行PET显像.结果 荷瘤鼠肿瘤PET显像清晰.生物分布研究表明肿瘤有明显的放射性摄取.在肾脏和肝脏有较高的放射性分布.肿瘤对血和肌肉的T/NT比值均大于2.结论 肺部恶性肿瘤组织中18F-FMISO摄取高于正常组织,可通过PET清晰显像,为进一步临床应用于肿瘤的乏氧诊断提供了依据.     

肺癌放射免疫导向手术的动物实验和临床初步应用

目的：用手持型γ探测仪(Gamma--detecting probe，GDP)对荷瘤小鼠肿瘤原发灶及微小转移灶行放射免疫探测，术中对肺癌的侵润范围及淋巴结转移进行了初步探测。方法：采用抗肺腺癌单克隆抗体LC-1生物素化预定位技术，进行肺腺癌小鼠RIGS动物实验。应用培普利欧霉素(peplomycin，PPM)和甲氧基异丁基异腈(methoxy-isobutylisonitrile，MIBI)为肿瘤示踪剂对肺肿瘤患者手术标本的放射性探测，以T／NT值判定探测标本韵性质。结果：荷瘤小鼠的原发肿瘤和转移肺组织均有较高的T／NT比值。GDP探测鼠肺肿瘤转移的灵敏度、特异性和准确率为98％、96％和97％。临床应用GDP能准确地探测出肿瘤侵及范围和淋巴结转移，灵敏度、特异性和准确率为91％、88％和90％。结论：应用GDP可以探测出荷瘤小鼠体内肿瘤及其微小转移灶。PPM和MIBI用作肿瘤示踪剂可以有效地判别肺癌的侵润范围及淋巴结转移。     

Heymann肾炎致病性抗原Gp330的提取及其致病性研究

目的：制备Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎精细致病性抗原Ｇｐ３３０并复制人类膜性肾小球肾炎的动物模型。方法：用超速离心和钙沉降方法获取ＳＤ大鼠刷状缘微绒毛。用ＬＣＡ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ亲合层析方法分离纯化Ｈｅｙｍａｎｎ抗原。用多点免疫方法获得抗体并免疫ＳＤ大鼠复制Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎模型。结果：获取了Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎的精细抗原Ｇｐ３３０并成功地用其抗体免疫ＳＤ大鼠，使其肾小球基底膜有免疫复合物沉积并产生大量蛋白尿。结论：Ｇｐ３３０是一种复制人类膜性肾小球肾炎模型的新抗原。     

黄芪与其伪品蜀葵、刺果甘草的鉴别应用

目的区别黄芪与黄芪伪品蜀葵、刺果甘草,以免药房中使用混淆。方法从植物来源、显微特征、功能主治、化学成分、理化特征等加以鉴别。结果与结论黄芪与其伪品蜀葵、刺果甘草,要着重于显微鉴别与理化鉴别,仅凭肉眼经验鉴别黄芪与其伪品蜀葵、刺果甘草存在困难,借助显微镜、理化鉴别,容易区别。     

食管鳞状细胞癌预后甲基化基因生物标志物筛选

 目的 鉴定食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)甲基化生物标志物,预测ESCC患者预后。方法 从癌症基因组图谱数据库(the cancer genome atlas, TCGA)下载ESCC和正常样本基因组甲基化数据及临床信息。所有ESCC样本随机分为验证组和训练组。采用Cox比例风险回归模型和随机生存森林算法在训练组中鉴定甲基化生物标志物。并使用时间依赖性ROC曲线来评估该模型的性能。在验证组中对该模型进行验证。通过GO功能注释,探讨DNA甲基化标志物的生物学功能。结果 鉴定出差异甲基化基因283个,并从中筛选出与生存相关的4个甲基化基因(RRAGB、SYP、ERCC6L和RNASEH2CP1)作为预后的生物标志物。训练组和验证组ROC曲线下面积(AUC)分别为0.984和0.83。该生物标志物能够将训练组患者分为高风险组、低风险组,并在验证组中得到相似的结果。多因素Cox回归分析表明,甲基化基因生物标志物是ESCC患者预后的独立预测因素。功能分析表明,这些标志物基因参与转录调控与DNA结合。结论 筛选出预测ESCC预后的甲基化基因标志物,是独立的预后预测因子。     

肺部真菌病51例的诊断与外科治疗

目的 总结51例肺真菌病患者的临床特点、诊断和外科治疗经验.方法 回顾分析1981-2008年解放军总医院胸外科收治的51例肺真菌病患者的临床资料.结果 本组肺真菌病患者包括白念珠菌3例,曲霉菌22例,隐球菌26例.其临床症状包括咳嗽、咯血、发热、胸闷、胸痛和哮喘,但有20例为常规体格检查发现病灶.胸部X线片和CT检查中,29例表现为肺内实质性结节,部分有毛刺、棘突;13例表现为肺空洞,壁厚均一,内壁较光滑,其中7例见曲菌球.行标准剖胸手术48例,行胸腔镜或胸腔镜辅助小切口手术3例;肺叶切除17例,局部楔形切除34例.本组病例无手术死亡,且均经术后病理证实,随访3～10年无复发.结论 原发性肺真菌病的临床表现和影像学检查缺乏特征性表现,病理检查为确诊依据,手术是诊断及治疗本病的一种较有效的方法.

Abstract：

Objective To summarize the clinical characteristics, diagnosis and surgical management experiences of 51 cases of pulmonary fungal infections. Methods The clinical data of 51pulmonary fungal infection patients hospitalized in department of thoracic surgery of PLA General Hospital from 1981 to 2008 were retrospectively analyzed. Results The recruited cases included three cases of Candida albicans, 22 of Aspergillus, and 26 of Cryptococcus. The clinical symptoms included cough, hemoptysis, fever, chest tightness, chest pain and asthma. Twenty cases were identified through routine healthy examination. Of chest X-ray and computed tomograply scan, 29 cases presented with solid nodules in the lung, some of which had burrs and spikes; 13 presented with pulmonary cavity with even wall thickness and smooth inner wall including 7 with aspergillar glomera.Forty-eight cases underwent standard thoracotomy operations and 3 cases underwent thoracoscope or thoracoscopy-assisted minithoracotomy. Seventeen underwent pulmonary lobectomies, and 34 wedge resections. There was no operative mortality in the 51 patients. All diagnoses were confirmed by postoperative pathology. There was no relapse during 3- 10 years of follow-up. Conclusions Primary pulmonary fungal infections lack characteristic presentations in clinical manifestations and imaging examinations. Pathology is the evidence for definite diagnosis. Surgical intervention is an effective tool for diagnose and treatment of this disease.     

肺肿瘤放射导向手术初步临床研究

有效及敏感地检测肿瘤侵及范围和转移 ,对肿瘤准确分期和制定合理治疗方案非常重要。 80年代中期开展起来的放射免疫导向手术 (ｒａｄｉｏｉｍ ｍｕｎｏｇｕｉｄｅｄｓｕｒｇｅｒｙ ,ＲＩＧＳ)的优势已被证实 ,在指导制定合理手术方案、提高ＴＮＭ分期准确性等方面有巨大意义。该技术在结直肠癌病人中应用取得了较好的临床效果〔1,2〕,但ＲＩＧＳ在胸部肿瘤应用很少。我们以培普利欧霉素 (ｐｅｐｌｏｍｙｃｉｎ ,ＰＰＭ )和甲氧基异丁基异腈 (ｍｅｔｈｏｘｙ -ｉｓｏｂｕｔｙｌｉｓｏｎｉｔｒｉｌｅ ,ＭＩＢＩ)为肿瘤示踪剂 ,进行肺癌手术标…     

阻断PD-L1和MEK对非小细胞肺癌多细胞球体模型的治疗作用

目的 观察阻断细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)对非小细胞肺癌(NSCLC)多细胞球体(MTS)模型的治疗作用。方法 收集2019年1月～2020年1月的NSCLC患者样本，培养MTS模型，使用流式细胞技术观察MEK抑制剂与抗PD-L1抗体对NSCLC的MTS模型生长抑制、细胞因子产生和免疫检查点基因表达的影响。结果 共成功建立7个MTS模型，成功率63.6%。7个MTS模型MEK、MAPK和PD-L1均呈高表达水平。将7种MTS模型分为空白组、阿特珠单抗组、司美替尼组和阿特珠单抗+司美替尼联合应用组，阿特珠单抗组和司美替尼组产生中度抗增殖作用，细胞死亡中位数为30%和25%,联合应用组表现出高度抗增殖效果，细胞死亡中位数为45%。RT-PCR处理后，联合组IFN-γ、IL-12和IL-6的表达显著增加(P<0.05),PD-L1和CTLA-4表达显著减少(P<0.05),司美替尼和阿特珠单抗组PD-L1表达显著减少(P<0.05)。结论 在NSCLC的MTS模型中，双重阻断PD-L1和MEK具有优于单一抑制的疗效。