氯丙嗪对耐药细胞系K562/AO2多药耐药逆转作用的研究

目的研究氯丙嗪对耐药细胞系K562/AO2多药耐药逆转作用.方法应用免疫组化观察K562/AO2细胞系的耐药蛋白表达情况,用MTT法测定不同浓度的氯丙嗪对K562/AO2细胞系耐药逆转作用,用流式细胞术测定不同浓度的氯丙嗪与K562/AO2细胞作用后细胞内罗丹明的蓄积情况,用半定量RT-PCR法测定氯丙嗪对K562/AO2细胞多药耐药基因(mdr-1)mRNA表达的影响.结果K562/AO2细胞不但P-gp表达阳性,而且肺耐药相关蛋白(lung resistanceelatedprotein,LRP)表达也阳性;氯丙嗪能增强多柔比星对K562/AO2细胞的杀伤作用(单用ADM组、氯丙嗪0.75 μg/mL+ADM组、氯丙嗪1.5μg/m L+ADM组和氯丙嗪3μg/mL+ADM组对K562/AO2的抑制率分别为5.2%、25.9%、39.1%和74.8%)增加K562/AO2细胞内罗丹明的蓄积(对照组、氯丙嗪0.75 μg/mL组、氯丙嗪1.5 μg/mL组和氯丙嗪3μg/mL组细胞内的荧光强度的均值分别为1.87、10.28、48.75和65.63)对K562/AO2细胞mdr-1 mRNA表达无明显影响(对照组mdr-1和β-actin的面积比为0.41,氯丙嗪组为0.42).结论氯丙嗪对K562/AO2细胞的耐药有较强的逆转作用,并呈剂量依赖关系.     

氯丙嗪对耐药细胞系K_(562)/AO_2多药耐药逆转作用的研究

目的 :研究氯丙嗪对耐药细胞系K562 /AO2 多药耐药逆转作用。方法 :应用免疫组化观察K562 /AO2 细胞系的耐药蛋白表达情况 ,用MTT法测定不同浓度的氯丙嗪对K562 /AO2 细胞系耐药逆转作用 ,用流式细胞术测定不同浓度的氯丙嗪与K562 /AO2 细胞作用后细胞内罗丹明的蓄积情况 ,用半定量RT PCR法测定氯丙嗪对K562 /AO2 细胞多药耐药基因 (mdr 1)mRNA表达的影响。结果 :K562 /AO2 细胞不但P gp表达阳性 ,而且肺耐药相关蛋白 (lungresistanceelatedprotein ,LRP)表达也阳性 ;氯丙嗪能增强多柔比星对K562 /AO2 细胞的杀伤作用 (单用ADM组、氯丙嗪 0 75 μg/mL ADM组、氯丙嗪 1 5μg/mL ADM组和氯丙嗪 3 μg/mL ADM组对K562 /AO2 的抑制率分别为 5 2 %、 2 5 9%、3 9 1%和 74 8% ) ;增加K562 /AO2 细胞内罗丹明的蓄积 (对照组、氯丙嗪 0 75 μg/mL组、氯丙嗪1 5 μg/mL组和氯丙嗪 3μg/mL组细胞内的荧光强度的均值分别为 1 87、 10 2 8、 48 75和65 63 ) ;对K562 /AO2 细胞mdr 1mRNA表达无明显影响 (对照组mdr 1和 β actin的面积比为0 41,氯丙嗪组为 0 42 )。结论 :氯丙嗪对K562 /AO2 细胞的耐药有较强的逆转作用 ,并呈剂量依赖关系     

K562及其耐药细胞系多药耐药机制的蛋白质组学研究

 目的 探讨K562及其耐药细胞系蛋白差异表达情况。方法 应用二维荧光差异电泳结合质谱技术,经过相应软件处理找出K562和K562耐药细胞之间蛋白质表达质和量的变化。结果 二维电泳发现11个差异蛋白点,质谱鉴定出9个表达差异的蛋白质,其中4种蛋白质能量代谢有关;3种蛋白质与细胞信号转导有关;2种蛋白与细胞增殖相关。9种差异表达蛋白质中,6种在K562/ADM中表达增加,3种表达降低。结论 研究表明应用2D-DIGE结合质谱技术为白血病多药耐药机制研究是一种新的可靠手段,对于揭示耐药细胞与敏感细胞蛋白组学变化和蛋白质之间的相互作用提供新的思路。     

肺耐药相关蛋白与多药耐药关系的研究现状

多药耐药（ＭＤＲ）的作用机制及逆转是近年来肿瘤治疗中研究的重点之一，随着对ＭＤＲ研究的不断深入，近年来发现一种与ＭＤＲ相关的蛋白－－肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）。本文就ＬＲＰ的研究现状作一简要综述。     

CRKL、PgP不同表达情况与白血病细胞耐药关系的临床研究

目的探讨CRKL高表达与白血病细胞多药耐药的关系和在耐药中的作用,为临床观察和判定预后提供新的参考依据和指标。方法应用免疫组化技术对59例急性髓系白血病患者骨髓PgP、CRKL表达情况进行检测。利用MTT技术体外观察两种蛋白表达对柔红霉素的敏感性。结果根据CRKL、PeP的表达,有4种情况：（1）两者均表达即双阳性CRKL^＋／PgP^＋,共17例;（2）CRKL^＋／PgP^-,共13例;（3）CRKL^-／PgP^＋,共18例;（4）两者均不表达即双阴性CRKL^-／PgP^-,共11例。CRKL、PgP表达与DNR对细胞抑制率的关系结果表明CRKL^-／PgP^＋组与CRKL^-／PgP^-组比较,P〈0．01;CRKL^-／PgP^-组与CRKL^-／PgP^-组比较,P〈0．01;CRKL^＋／PgP^＋组与CRKL^-／PgP^-组比较,P〉0．05,CRKL^-／PgP^-组与CRKL^-／PgP^＋组比较,P〈0．01;CRKL^-／PgP^＋与CRKL^＋／PgP’组比较,P〈0．01。结论当两种蛋白表达均为阴性时,肿瘤细胞对化疗药物（柔红霉素）敏感性最高;而两者之一表达时肿瘤细胞均出现一定程度的耐药;当两者同时阳性时肿瘤细胞的耐药性明显增强,说明当两者同时表达时肿瘤细胞可以出现耐药的叠加作用。     

CT10调节子样激酶对人白血病耐阿霉素细胞株细胞耐药作用机制的研究

目的 探索CT10调节子样激酶(CRKL)在人白血病细胞中参与耐药的途径及机制.方法 应用Western blot检测和免疫荧光染色的激光扫描共聚焦分析技术检测CRKL 4条主要参与白血病发病的传导途径中的相关蛋白,即Ras蛋白、信号转导与转录激活因子5(STAT5)蛋白、磷酸肌醇3激酶(P13K)蛋白以及β1整合素介导的信号转导途径桩蛋白(paxillin蛋白)在白血病敏感细胞株和耐药细胞株中表达的情况. 结果与K562敏感细胞(K562/S)比较,Ras、P13K蛋白在人白血病细胞K562阿霉素耐药细胞株(K562/ADM)中表达增强(41.52±15.47与23.74±8.67、35.60±12.48与10.09±0.01,t=3.01[.13,均P<0.05),而paxillin和sTAT5蛋白在K562/ADM中表达无明显变化(20.10±11.89与23.11±12.40、25.72±14.46与17.58±9.21,t=0.18、1.43,均P>0.05). 结论 CRKL可能通过Ras蛋白和P13K 2条信号转导途径在耐药形成过程中发挥作用,paxillin和STAT5蛋白可能不参与K562细胞耐药的形成.     

胃原发性淋巴瘤的建议分期

胃原发性淋巴瘤是最常见的淋巴系统外淋巴瘤,目前尚无特殊分期方法,Ann Arbor分期法不利于治疗方法的选择和预后判断,下面介绍一种新的分期方法。 自1971年4月至1992年3月期间,共有107例病人被诊断胃原发性淋巴瘤,其中选择98例病人参与本项研究。男57例,女41例,年龄21～83岁。TNM分期参照UICC提出的标准:T_1,肿瘤浸润至粘膜或粘膜下层;T_2,肿瘤浸润至固有肌层;T_3,肿瘤浸润至浆膜下层;T_4,肿瘤浸润至浆膜层但未侵及邻近结构;T_5,浸润至     

复发及难治性急性白血病的治疗

复发及难治性急性白血病的治疗是现代白血病化疗中最为棘手的问题之一,也是现代白血病化疗研究的热点之一。实际上白血病的复发就意味着难治,因此复发性白血病与难治性白血病常常是同义词。其概念为;①对标准一线诱导化疗方案（如HA、DA方案）初治后无效者;②第一次完全缓解（CR）后6～12个月复发者;③第一次CR6～12个月后复发者且对标准一线诱导化疗方案治疗无效者,④2次以上复发者。符合上述一条者即为难治性白血病。发生难治性白血病这种情况的实质是白血病细胞出现了多药耐药（MDR）,即白血病细胞对一种化疗药物产生耐药后…     

K562多药耐药细胞株LRP,P—gP,bcl—2基因蛋白表达的观察

目的 探讨ＬＲＰ（肺耐药相关蛋白）、Ｐ－ｇＰ（Ｐ－糖蛋白）、ｂｃｌ－２在Ｋ５６２多药耐药细胞株中的蛋白表达情况。方法 应用ＬＲＰ－５６、Ｐ－ｇＰ（ＪＳＢ－１）、ｂｃｌ－２（１００）单克隆抗体,通过免疫组化法,对Ｋ５６２细胞株及Ｋ５６２多药耐药细胞株中ＬＲＰ、Ｐ－ｇＰ、ｂｃｌ－２的表达情况进行了测定。结果 Ｋ５６２细胞株中ＬＲＰ、Ｐ－ｇＰ表达阳性,ｂｃｌ－２表达阴性。结论 除Ｐ－ｇＰ是产生ＭＤＲ（多     

微管蛋白与多药耐药

多药耐药(MDR)涉及细胞功能的多个方面,微管蛋白是构成细胞骨架和纺锤体的主要成分,并参与细胞有丝分裂、细胞器组成与运输及信号传导等,也是许多药物作用的位点。因此微管蛋白变化可导致与药物相互作用的改变而引起耐药产生。现综述微管蛋白与多药耐药的研究进展。