Syk与NF-κB在直肠癌组织中的表达及意义

目的检测Syk与NF-κB在直肠癌组织中的表达情况,探讨Syk在直肠癌演进过程中的可能作用机制。方法应用免疫组化SP法检测Syk及NF-κB在50份直肠癌组织(直肠癌组)及10份癌旁正常组织(对照组)中的表达情况,采用四格表法及χ2检验进行统计学分析。结果直肠癌组NF-κB阳性表达33例(66.0%)、Syk表达缺失(阴性)20例(40.0%);对照组NF-κB表达均为阴性,而Syk表达均为阳性,组间比较P分别<0.01或<0.05;直肠癌标本中Syk的表达在淋巴结转移情况及肿瘤细胞分化程度不同者中存在显著差异,Syk与NF-κB表达存在负相关关系(P<0.05),而在性别、年龄组中表达无显著差异。结论 Syk表达的缺失与直肠癌的发生、转移存在密切关系,以Syk作为靶点进行干预对于疾病的控制和治疗存在一定的临床价值。     

负载自体肿瘤抗原的成熟DC体外联合小剂量IL-2及IL-12增强CTL抗胃癌活性研究

目的 探讨在体外条件下负载自体胃癌细胞裂解物的成熟DC(matured dendritic cells loaded with autologous tumor lysates,TL-mDC)联合小剂量白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)及白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)增...     

Y盒结合蛋白1及其对肿瘤发生的双刃剑作用

Y盒结合蛋白1(YB-1)是一类包含冷休克结构域的蛋白家族成员,YB-1从结构上分为三部分:N端的单链DNA结构域、冷休克结构域和C端结构域。它与DNA及RNA的相互作用、转录调节、翻译调控等有关。YB-1参与肿瘤细胞的转化、多重耐药及转移。YB-1对肿瘤具有促进和抑制作用,可作为诊断肿瘤的重要指标,是治疗肿瘤的重要的分子靶点。总之,YB-1不仅在肿瘤细胞的生长中起重要作用,而且在肿瘤相关的血管内皮细胞生长中也扮演着重要的角色。该文就YB-1的功能及其对肿瘤发生的促进及抑制等方面进行概述。     

Oncol2012: 初始T细胞来源的效应细胞在荷B16黑色素瘤小鼠免疫治疗中的应用

背景：恶性肿瘤的过继性细胞移植免疫治疗已投入临床使用多年。如何提高效应细胞的杀伤能力,如肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),已经成为临床肿瘤免疫治疗的一个重要的努力方向。因此,我们探索了一种新的方法通过使用一定比例混合的CD4 、CD8 亚种群的初始T淋巴细胞来制备更有效的特异CTL并评价其肿瘤杀伤效率。 方法：实验使用荷B16恶性黑色素瘤的C57BL/6老鼠,并给予CTX腹腔注射进行预处理。分别评估CTX腹腔注射对肿瘤生长的影响情况及对肿瘤微环境的调节情况。应用磁珠分别阴性分选初始T细胞和总T细胞。在体外环境中检测并对比不同种T细胞的增殖能力以及细胞因子分泌水平。分别由初始T细胞（初始CD4 T：初始CD8 T=2:1）和总T细胞诱导分化得到肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞。经CTX预处理的实验小鼠给予肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞回输治疗,回输后检测效应细胞的归巢能力,检测肿瘤组织中IL-2、IFN-r、颗粒酶 B, 及穿孔素mRNA 水平,并测量肿瘤大小绘制生存曲线。 结果：CTX预处理组较对照组肿瘤生长情况无差异,但CTX预处理后较对照组可明显降低实验鼠脾脏中Treg细胞水平,以及血清中TGF-β1和IL-10 的水平（P＜0.05）。在体外初始T细胞较总T细胞表现出更强的增殖能力及细胞因子分泌能力（P＜0.05）。由初始T细胞诱导产生的效应细胞与由总T细胞诱导产生的效应细胞在归巢能力方面有显著差异（P＜0.05）,肿瘤组织中IL-2、IFN-r、颗粒酶 B 及穿孔素mRNA 水平存在显著差异（P＜0.05）。 结论：依据上述结果,我们认为由初始T细胞诱导产生的效应细胞拥有更强的增值能力、更强的归巢能力及细胞因子分泌水平,所以由初始T细胞诱导产生的效应细胞可以介导产生更强的抗肿瘤效应。     

KLF4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨转录因子Kruppel 样因子（KLF）4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达,分析其表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及临床病理因素之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测30例乳腺浸润性导管癌组织及10例对应癌旁正常组织中KLF4和KLF5蛋白的表达,分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 KLF4和KLF5均主要表达于细胞核。乳腺浸润性导管癌组织中KLF4低表达,阳性表达率为6.7％,低于癌旁正常乳腺组织（70.0%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;KLF5在乳腺癌组织中高表达,阳性表达率为90.0％,高于癌旁正常乳腺组织（30.0%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。乳腺浸润性导管癌组织中KLF4和KLF5的表达与年龄、绝经情况、组织学分级、淋巴结转移、ER及PR表达无关（P＞0.05）,而KLF5与HER-2表达水平有关（P＜0.05）。KLF4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达无相关性（r=-0.356,P=0.053）。结论 KLF4和KLF5表达与乳腺浸润性导管癌的发生密切相关,可以作为预测乳腺浸润性导管癌发生、发展及转移的评价指标之一。     

OTUB1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨OTUB1在乳腺癌组织中的表达水平及其临床意义.方法 应用免疫组织化学染色SP法分别检测78例乳腺癌组织和30例癌旁正常乳腺组织标本中OTUB1蛋白的表达水平,并分析该蛋白与乳腺癌临床病理特征之间的关系.结果 OTUB1在乳腺癌组织中的阳性表达率[66.7％(52/78)]显著高于癌旁正常乳腺组织[30.0％ (9/30)],差异有统计学意义(x2=11.851,P=0.001).OTUB1表达与乳腺癌患者淋巴结转移(x2=5.029,P=0.025)、术后分期(x2=4.478,P=0.034)、人类表皮生长因子受体-2 (HER-2)表达(x2=8.775,P=0.003)、P53表达(x2 =4.708,P=0.030)、雌激素受体(ER)表达(,=10.364,P=0.001)、分子分型(x2=10.934,P=0.012)有关,而与年龄(x2=2.194,P=0.139)、绝经状态(x2=1.843,P=0.175)、肿瘤大小(x2=0.643,P=0.423)、组织学分级(x2=3.580,P =0.167)、孕激素受体(PR)表达(x2=3.371,P=0.066)及Ki-67表达(x2=1.345,P=0.246)无关.结论 OTUB1蛋白在乳腺癌组织中的表达上调,并与淋巴结转移、术后TNM分期、HER-2、P53、ER表达及分子分型有关,提示OTUB1蛋白的表达与乳腺癌的发生、转移相关.     

Syk在直肠癌中表达情况的研究

目的探讨Syk表达情况在直肠癌发生、发展过程中可能的作用机制,为临床诊治直肠癌探讨新的生物学标记物。方法应用免疫组织化学SP法检测Syk在直肠癌组织标本中的表达情况,并应用采用四格表法及χ2检验进行统计学分析对结果进行分析。结果10例癌旁正常组织中Syk全部呈阳性。在50例直肠癌组织标本中发现Syk表达情况在淋巴结转移情况及肿瘤细胞不同分化程度中存在显著性差异,而在患者性别、不同年龄组中表达无显著差异。结论Syk表达的缺失与直肠癌的发生、转移存在密切的关系,推测以Syk作为靶分子进行干预可能对于直肠癌的控制和治疗有一定的临床价值。     

环磷酰胺对肿瘤微环境调节作用的研究

目的：观察环磷酰胺（ CTX）对黑色素瘤小鼠动物模型肿瘤微环境的干预及抗瘤作用。方法应用黑色素瘤细胞B16细胞株皮下接种制备荷黑色素瘤的小鼠动物模型。将不同剂量的CTX分别对不同组的小鼠模型进行腹腔注射,流式细胞术检测小鼠脾淋巴悬液中中Treg 的含量,筛选CTX最佳剂量。应用流式细胞术检测最佳剂量CTX腹腔注射后Treg水平的动态变化。应用ELISA 法检测小鼠血清中IL-10、TGF-β水平的动态变化。定期测量肿瘤大小绘制出肿瘤的生长曲线。结果 CTX腹腔注射的最佳剂量为100 mg/kg,腹腔注射 CTX后Treg水平及IL-10、TGF-β水平均出现下降后再缓慢升高的波动趋势,低剂量CTX腹腔注射后不影响肿瘤的生长。结论低剂量CTX腹腔注射可以有效的调节肿瘤微环境,同时不影响荷瘤小鼠肿瘤的生长。