铜绿假单胞菌注射液对多种人恶性肿瘤细胞株的增殖抑制作用

  目的   研究铜绿假单胞菌注射液(PA-MSHA) 在体外对人恶性肿瘤细胞(肝癌BEL-7402、乳腺癌MDA-MB-231、胃癌MKN-45、肺癌A549和结肠癌SW620) 生长状态的影响, 并进行PA-MSHA药物敏感度的比较和分析。   方法  将PA-MSHA (1.8×109/mL) 进行梯度稀释, 在体外分别与5种肿瘤细胞共同培养72 h, 并在显微镜下观察细胞生长和形态变化。用MTT比色法检测细胞的增殖水平, 并计算IC₅₀值。   结果  镜下观察发现, PA-MSHA对5种肿瘤细胞的生长均有显著抑制。MTT法检测显示, PA-MSHA能够有效抑制肿瘤细胞的体外增殖, 并呈现出明显的药物剂量相关性。PA-MSHA对BEL-7402、MDA-MB-231、MKN-45、A549和SW620细胞的IC₅₀值, 分别为2.12×108/mL、1.95×108/mL、2.09×108/mL、1.59×108/mL和1.32×108/mL。   结论  铜绿假单胞菌注射液能够直接抑制人恶性肿瘤细胞的体外增殖, 并且对不同来源的肿瘤细胞具有广谱抑制作用。5种恶性肿瘤细胞对PA-MSHA的药物敏感性依次为: 结肠癌SW620 > 肺癌A549 > 乳腺癌MDA-MB-231 > 胃癌MKN-45 > 肝癌BEL-7402。      

甲磺酸仑伐替尼胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究

摘 要 目的：研究国产甲磺酸仑伐替尼胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,评价国产受试制剂（T）与原研参比制剂（R,商品名：乐卫玛■）的生物等效性。方法：采用空腹/餐后、随机、开放、两周期、两序列、双交叉试验设计。空腹试验和餐后试验分别入组28例健康受试者,男女兼有。入组的受试者随机分配至T-R或R-T给药序列组,每周期单次空腹或餐后口服甲磺酸仑伐替尼胶囊受试制剂或参比制剂4 mg/粒。采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定0 ~ 120 h不同采集点的血浆中仑伐替尼浓度。采用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数（Cmax、tmax、AUC0 - t、AUC0 - ∞、t1/2）,并对主要参数进行生物等效性评价。结果：健康受试者空腹单次口服给药后,受试制剂及参比制剂的Cmax、AUC0 - t、AUC0 - ∞的算数平均值分别为70.55和69.89 ng·mL-1、801.3和792.6 h·ng·mL-1、823.6和814.6 h·ng·mL-1,几何均值比值及90%CI分别为103.17%（96.52% ~ 110.28%）、101.15%（98.09% ~ 104.30%）和101.10%（98.12% ~ 104.18%）;健康受试者餐后单次口服给药后,受试制剂及参比制剂的Cmax、AUC0 - t、AUC0 - ∞算数平均值分别为44.82和49.21 ng·mL-1、738.1和747.5 h·ng·mL-1、765.1和777.1 h·ng·mL-1,几何均值比值及90%CI分别为90.41%（83.92% ~ 97.42%）、98.81%（96.16% ~ 101.53%）和98.50%（95.94% ~ 101.13%）。不良事件程度轻度,未出现严重不良事件和非预期不良反应。结论：国产甲磺酸仑伐替尼胶囊与参比制剂甲磺酸仑伐替尼胶囊（乐卫玛■）于空腹或餐后状态下给药后,在中国健康受试者体内两制剂生物等效。     

秀丽隐杆线虫-耐药铜绿假单胞菌感染模型的建立

目的 建立耐药铜绿假单胞菌感染的秀丽隐杆线虫感染模型。方法 利用临床分离的P.aeruginosa A258制各BHI、PGS、NG和Aga线虫感染平板。采用不同浓度的四环素、利福平和多粘菌素B对感染线虫进行治疗,考察感染线虫的存活率。结果 不同感染平板对线虫致死情况不同。采用NG感染平板对glp-4;sek-1线虫进行感染,其LT50 为3.5d。32μg/mL利福平和16μg/mL多粘菌素B对该感染线虫进行治疗,与不加入药物的对照组相比,其存活率分别提高了5和14倍。但一定浓度的四环素没有提高感染线虫的存活率,在线虫体内不能抑制P.aeruginosa A258的感染,与体外抑菌实验结果相一致。结论 建立了秀丽隐杆线虫-耐药铜绿假单胞菌A258感染模型,为此模型用于抗感染化合物的筛选奠定基础。     

秀丽隐杆线虫在药物筛选中的应用

秀丽隐杆线虫在药物和靶蛋白筛选方面越来越受到药物学家的重视,已形成了较为完善的药物筛选技术平台。本文以新药的发现为目标,介绍线虫作为新药筛选模型的特点、研究现状及该模型在新药发现中的应用。     

氯离子对东方拟无枝酸菌发酵产物的影响

本文研究了氯离子对东方拟无枝酸菌发酵产物的影响。在常规培养条件下，改变发酵培养基中氯离子存在形式或是添加抑氯剂和溴化钠，都发现了新组分无氯万古霉素（didechlorovancomycin，DDCV）的产生。通过对培养基中添加抑氯剂的量的改变，发现加入0．005％2-巯基苯骈噻唑和0．1％溴化钠时万古霉素产量降至对照的6％，而DDCV的相对含量达到62％。     

索磷布韦片在中国健康受试者中的药代动力学和安全性研究

目的：研究中国人群中索磷布韦及其代谢产物GS-331007和GS-566500的主要药代动力学特征和安全性。方法：本试验共入组12例健康受试者,分为四个周期;前三周期为单次给药（低剂量400 mg空腹组、高剂量800 mg空腹组和低剂量400 mg高脂餐组）药代动力学试验;第四周期为多次给药（低剂量400 mg空腹组）药代动力学试验。采用HPLC-MS/MS测定给药前后不同时间点人血浆中索磷布韦及其代谢产物GS-331007和GS-566500的浓度。结果：索磷布韦及其代谢产物GS-566500的暴露与剂量有成比例增加趋势。在多次给药试验中,未观察到明显蓄积现象。与空腹相比,餐后状态下索磷布韦的Cmax变化不大,AUC增加约30%;GS-331007的Cmax和AUC分别减少约30%和10%;GS-566500的Cmax和AUC分别增加约15%和25%。饮食对索磷布韦、GS-331007和GS-56650的Tmax无显著影响。未发生严重不良事件和导致退出的不良事件,所有受试者耐受性良好。结论：在中国健康受试者中,开展的索磷布韦片药代动力学研究结果表明,其药动学特征和安全性与国外研究数据无明显差异,安全性和耐受性良好。     

利用秀丽隐杆线虫初步评价药物急性毒性

目的考察秀丽隐杆线虫(C.elegans)是否适合作为一个快速初步评价药物急性毒性的模型。方法采用秀丽隐杆线虫野生型N2和突变型glp-4;sek-1线虫对药物毒性进行评估,通过监测在相同染毒体系中的死亡率,判断2种线虫对药物毒性的敏感度。对4大类抗感染抗生素和3种抗肿瘤药物的毒性进行评估。测定染毒72 h后不同药物的LC50值。结果红霉素对N2和glp-4;sek-1线虫的LC50(72 h)分别为250和120 mg.L-1;阿奇霉素对N2和glp-4;sek-1线虫的LC50(72 h)分别为411和286 mg.L-1,glp-4;sek-1线虫国较N2线虫对药物毒性更敏感,因此,采用glp-4;sek-1线虫作为药物评价体系。本实验中,大环内酯类药物LC50(72 h)为100～300 mg.L-1、四环素类为300～400 mg.L-1、氨基糖苷类药物为400～2500 mg.L-1、青霉素类大于2000 mg.L-1和抗肿瘤药物为40～60 mg.L-1。线虫与小鼠相比,对药物毒性更敏感,并且大部分药物在线虫评价体系中呈现的毒性大小,与小鼠评价体系相类似,即两种评价系统具有较好的正相关性。结论秀丽隐杆线虫合适用于药物急性毒性的初步评价,能够简便快速地判断药物毒性范围。