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目的:探究瓜蒌-薤白药对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)主动脉斑块血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及自噬水平的影响。方法:高脂饲料饲养ApoE-/-小鼠40只复制AS动物模型,随机分为模型组、瓜蒌-薤白组、雷帕霉素组、阿伐托他汀组,以普通饮食C57BL/6J小鼠10只为正常组。正常组及模型组给予生理盐水灌胃,瓜蒌-薤白组、雷帕霉素组及阿伐托他汀组每日给予相应药物灌胃,共8周。实验结束后处死小鼠,酶标仪检测小鼠血清,总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平;主动脉油红O染色观察并测量主动脉斑块面积占总面积之比。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉中膜VSMCs增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平。透射电镜观察VSMCs自噬小体并检测VSMCs自噬相关蛋白酵母ATG6同源物(Beclin-1),酶联相关轻链蛋白Ⅱ(LC3Ⅱ),p62蛋白表达。结果:与模型组比较,瓜蒌-薤白组可显著减少AS小鼠主动脉脂质积累及斑块面积,降低TC,TG,LDL-C水平(P<0.01),升高HDL-C(P<0.05)。瓜蒌-薤白显著降低主动脉VSMCs内增殖相关抗原PCNA及α-SMA水平(P<0.01),抑制VSMCs过度增殖;瓜蒌-薤白显著上调主动脉VSMCs内Beclin-1及LC3Ⅱ蛋白表达,降低p62积累(P<0.01),增加VSMCs自噬小体的表达,上调VSMCs自噬水平。结论:瓜蒌-薤白调节AS小鼠体内血脂水平,抑制主动脉VSMCs过度增殖抑制AS小鼠主动脉的斑块形成,其机制可能与其上调VSMCs自噬活性有关。 相似文献
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目的探究丹皮酚通过调控ApoE-/-小鼠胆汁酸代谢影响FXR-FGF15信号通路,从而影响脂质代谢发挥抗动脉粥样硬化的作用。方法采用高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠20周建立动脉粥样硬化斑块模型,造模同时灌胃丹皮酚(200 mg/kg)。油红O染色观察主动脉大体和肝脏组织病理形态学变化;酶法检测血脂和肝脂水平;LC-MS/MS检测小鼠肠道胆汁酸组分变化;Western blot检测小鼠肝脏CYP7A1及回肠FXR、FGF15蛋白的表达。结果丹皮酚显著减轻动脉粥样硬化模型小鼠主动脉斑块面积,减少肝脏脂质沉积;明显降低血清和肝脏中甘油三酯、总胆固醇水平及肝脏系数;升高FXR拮抗剂TαMCA、TβMCA含量,降低FXR激动剂CDCA和LCA含量,抑制肠FXR-FGF15信号通路,诱导肝组织CYP7A1蛋白表达,增加粪便中总胆汁酸外排。结论丹皮酚可能通过影响胆汁酸代谢,抑制FXR-FGF15轴从而促进肝脏胆汁酸合成与排泄,减少胆固醇蓄积,进而实现其抗动脉粥样硬化的作用。 相似文献
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