基于质量源于设计（QbD）理念的葛根总黄酮-甘草酸纳米粉体的制备与质量评价

目的 基于质量源于设计（quality by design，QbD）理念优化制备葛根总黄酮-甘草酸纳米粉体（Pueraria total flavonoids-glycyrrhizic acid nanopowder，PG-NP），并对其进行质量评价。方法 采用超声破碎-高压均质法制备PG-NP混悬液。以PG-NP混悬液的粒径、多分散指数（polydispersity index，PDI）和ζ电位作为关键质量属性，应用鱼骨图筛选风险因素。采用Plackett-Burman设计试验筛选关键工艺参数（critical process parameters，CCPs），在此基础上结合Box-Behnken设计优化PG-NP混悬液的处方配比，应用单因素试验确定PG-NP中冻干保护剂含量。对优化后的PG-NP进行扫描电子显微镜（scanning electron microscope，SEM）、X射线衍射仪（X ray diffraction，XRD）、差示量热扫描仪（differential scanning calorimetry，DSC）表征，并考察PG-NP中葛根素体外溶出性能。结果 PG-NP的最优制备工艺和处方配比：药辅比为17.5∶1、甘草酸用量为0.13%、搅拌转速为470r/min、均质压力为128.3MPa、甘露醇用量为5%。优化后PG-NP粒径为（228.00±7.80）nm，PDI为0.29±0.05，ζ电位为（-23.10±0.93）mV。PG-NP为具有针棒状晶型的淡黄色粉末，且其体外溶出性能较原料药有明显提高。结论 采用QbD理念优化的PG-NP制备工艺简单易行，处方设计合理，质量可控，可有效改善难溶性成分的溶出。