脂质体在抗肿瘤药物中的应用研究进展

近年来,肿瘤本质和抗肿瘤药物作用机制不断阐明,为新型抗肿瘤药物的研制提供了新的思路,使得肿瘤药物化疗发展迅速.但目前临床使用的抗肿瘤化疗药物均有不同程度的不良反应,在杀伤肿瘤细胞的同时,也杀伤正常组织细胞,破坏人体免疫系统,严重限制了药物剂量及其使用.     

葛根素口服微乳在Caco-2细胞模型中摄取特性研究

 目的 研究葛根素口服微乳在Caco-2细胞模型中的吸收特性,为进一步探讨葛根素微乳的吸收机制提供依据。方法 利用MTT实验筛选出葛根素在Caco-2细胞中的安全浓度,考察时间、pH值及药物浓度对葛根素微乳吸收的影响。结果 葛根素微乳在Caco-2细胞模型的摄取实验中,随着葛根素微乳浓度的增加,葛根素吸收增加。结论 葛根素微乳在Caco-2细胞模型中的主要吸收机制可能是被动转运。     

葛根素与磷脂复合后对葛根素微乳经淋巴转运的影响

目的以实验室前期制备的葛根素磷脂复合物微乳及普通常规微乳,采用乳糜微粒阻断法研究葛根素与磷脂形成复合物后对葛根素微乳经淋巴转运的影响。方法以乳糜微粒阻滞技术阻断药物经淋巴转运,HPLC法测定大鼠血浆中葛根素浓度,通过比较阻断组与未阻断组生物利用度来计算淋巴转运的比例。结果葛根素磷脂复合物微乳的淋巴转运高于普通常规微乳,其淋巴转运比例分别为51.3%、40.6%,葛根素磷脂复合物微乳未阻断组和阻断组的AUC0~12分别为(5.489±1.599)、(2.673±1.153)μg·h/m L,葛根素普通常规微乳的未阻断组和阻断组的AUC0~12分别为(4.158±1.160)、(2.478±1.352)μg·h/m L。结论葛根素与磷脂复合后能够提高葛根素淋巴转运效率,且12 h的生物利用度要高于普通常规微乳。     

载葛根素的PEG修饰介孔硅纳米粒的制备及其对急性心肌缺血大鼠的保护作用

目的制备载葛根素的PEG修饰介孔硅纳米粒(PUE@PEG-MSNs),评价其对急性心肌缺血的保护作用。方法通过缩合反应制备PEG-MSNs,再负载葛根素(PUE),并通过粒径、Zeta电位、透射电子显微镜(TEM)和傅里叶转换红外线光谱(FTIR)等检测表征PUE@PEG-MSNs,采用HPLC测定其载药量和包封率;采用结扎冠状动脉制备60只急性心肌缺血模型大鼠,随机分成6组,每组10只,分别为假手术组、模型组、PUE注射液组和PUE@PEG-MSNs高、中、低剂量组,在结扎后5 min各给药组尾iv给药。监测心电图ST段变化,测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙二醛(MDA)水平,并测量心肌梗死面积。结果 PUE@PEG-MSNs呈规则圆球形,大小均一,粒径约300 nm,电势约-30 m V,且可以负载PUE,载药量和包封率分别为14.7%和67.8%。PUE注射液和PUE@PEG-MSNs均能降低升高的ST段,降低血清中CK、LDH、AST和MDA水平,减少心肌梗死面积;其中PUE@PEG-MSNs中、高剂量组的药效明显强于PUE注射液组。结论 PUE@PEG-MSNs制备成功,对急性心肌缺血大鼠具有良好的保护作用。     

聚乙二醇化葛根素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨聚乙二醇(PEG)化葛根素对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用.方法 将SD大鼠随机分为6组(每组10只):假手术组,MIRI模型组,葛根素注射剂(20 mg/kg)对照组,PEG化葛根素低、中、高剂量(244、488、976 mg/kg)组.阻断大鼠升主动脉造成心肌缺血30 min,再灌注120 min,造成大鼠MIRI模型,在结扎后5 min各给药组尾iv给药.心电图监测心律失常情况,再灌注结束后腹主动脉采血,测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙二醛(MDA)水平,并测量心肌梗死面积.结果 葛根素注射剂和PEG化葛根素均具有抗心律失常,降低血清中CK、LDH、AST和MDA水平的作用,减少心肌梗死面积;其中PEG化葛根素中、高剂量组的药效明显强于葛根素注射剂组.结论 PEG化葛根素对大鼠MIRI引起的损伤具有保护作用.     

益心舒胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的: 观察益心舒胶囊对SD大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用. 方法: 将60只SD大鼠随机分为6组:假手术组、MIRI模型组、心速宁胶囊组、益心舒胶囊低、中、高剂量组(5,10,15 mg·kg^-1).采用结扎冠状动脉左前降支30 min后再灌注120 min的方法复制急性MIRI大鼠模型,测定各组MIRI大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙二醛(MDA)含量,血液黏度和心肌梗死面积. 结果: 益心舒胶囊可以降低MIRI大鼠血清中CK,LDH,AST和MDA含量,改善血液黏度,并可减少心肌梗死面积. 结论: 益心舒胶囊对大鼠MIRI具有明显的保护作用.     

PEG化葛根素在不同贮藏条件下的稳定性研究

目的:考察聚乙二醇(PEG)化葛根素的稳定性,为PEG化葛根素贮藏条件提供实验依据方法:首先建立 PEG化葛根素的含量测定方法,再采用不同温度、湿度,光照和避光等影响因素对PEG化葛根素的稳定性进行系统研究.结果:PEG化葛根素在温度较高,湿度较大,光照条件下降解严重,尤其在光照条件下,其降解现象非常显著,其次为温度.结论:PEG化葛根素贮藏需采用低温冷藏、避光并干燥的环境.     

血三七水煎液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究血三七Polygonum amplexicaule D.Don var.sinense Forb.et Hemsl.ex Stew.水煎液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其机制。方法 180只雄性SD大鼠随机分为脑缺血再灌注（模型）组,假手术组,银杏叶提取物（0.2g/kg）组,血三七水煎液高、中、低剂量（0.3、0.2、0.1 g/kg）组,给药组术前连续ig 14 d,于末次给药60 min后行手术,采用结扎颈外动脉建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察血三七水煎液组对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能、脑梗死组织质量比、脑含水量、脑组织中生化指标的影响。结果与模型组比较,血三七水煎液高、中剂量组,银杏叶提取物组均可明显改善神经功能障碍,明显降低脑梗死组织质量比、减低脑组织中含水量,升高大鼠脑组织中SOD活性,降低MDA、NO的量（P〈0.05、0.01）。结论血三七水煎液对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与其抗自由基和抑制NO生成有关。     

血三七水煎液对局灶性脑缺血大鼠血液流变学的影晌

目的观察血三七水煎液对局灶性脑缺血大鼠血液流变学的影响。方法除对照组外,其余大鼠均采用结扎颈外动脉建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,假手术组,血三七水煎液高、中、低剂量（15、10、5g／kg）组和脑心通胶囊组（O,5g／kg）,1次／d,给药2ld后取血,测定全血黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、红细胞刚性指数和红细胞电泳指数等血液流变学指标。结果与模型组比较,各给药组的全血黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、红细胞刚性指数和红细胞电泳指数均不同程度地降低,且血三七水煎液高、中剂量组的作用效果与脑心通胶囊组相当。结论血三七水煎液可以改善局灶性脑缺血大鼠血液流变学的相关指标。     

正交试验优选血三七总黄酮的提取工艺研究

目的优选血三七Polygonum amplexicaule var．sinense中总黄酮的提取工艺。方法以乙醇体积分数、提取时间、乙醇倍数、提取次数为因素,以总黄酮提取率和浸膏得率为指标,采用正交试验优选提取工艺。结果最佳条件为用10倍70％乙醇,提取3次,每次1．5h。结论优选的工艺稳定、合理,可用于血三七中总黄酮的提取。