柴胡类方剂对两种抑郁症模型的抗抑郁样作用

抑郁症是一个严重影响人类健康的疾病.据世界卫生组织估计目前抑郁症已经成为世界第四大疾患.随着国内对抑郁症认识的不断深入,中医药用于治疗抑郁症的报道也不断增多.但在基础方面,相关复方药理实验研究仍然较少,本实验就几种柴胡类方剂抗抑郁效果进行了筛选,现将结果报道如下.     

复幼颗粒对SD雌鼠性早熟治疗作用及相关机制

目的 研究复幼颗粒对达那唑诱导大鼠性早熟模型的作用和有关机制。方法 将21窝SD雌鼠随机分为正常组,模型组,亮丙瑞林组（0.1 g·kg^-1）和复幼合剂组（37.9 g·kg^-1）,复幼颗粒高、中、低剂量组（17.0,8.5,4.3 g·kg^-1）。于5日龄时注射达那唑300 μg建立性早熟模型,造模10 d后,开始给药干预。20日龄时开始检查阴道开口情况,通过苏木素-伊红（HE）染色观察性腺发育情况;通过放射性免疫检测血清中黄体生成素（LH）,卵泡刺激素（FSH）,雌二醇（E₂）的含量;通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）,Kiss-1,G蛋白偶联受体54（GPR54） mRNA表达。通过免疫组化检测下丘脑GnRH细胞表达情况。结果 与正常组比较,模型组阴道开口显著提前,子宫,卵巢系数明显增加（P<0.05）,表明达那唑诱导性早熟模型成功建立,GnRH,Kiss-1,GPR54表达也均明显增加（P<0.05）,表明达那唑模型可以提前启动下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴,从而诱发性早熟。与模型组比较,复幼颗粒中剂量组可显著延缓阴道开口时间（P<0.01）,复幼颗粒高剂量可明显减轻子宫壁厚、子宫系数（P<0.05,P<0.01）,中剂量可减轻卵巢系数和子宫壁厚（P<0.05）,复幼颗粒高、中、低剂量均能明显下调血清激素E₂,LH,FSH的含量（P<0.05,P<0.01）,降低下丘脑GnRH,Kiss-1,GPR54 mRNA的表达（P<0.05,P<0.01）,降低GnRH细胞的表达水平（P<0.05）。结论 复幼颗粒可通过调节Kiss-1/GPR54系统,下调GnRH的表达从而抑制HPG轴的启动达到治疗性早熟目的。     

枳术宽中胶囊对抑郁动物模型的抗抑郁作用研究

目的 研究枳术宽中胶囊对动物抑郁模型的抗抑郁作用.方法 采用小鼠强迫游泳试验、悬尾试验、利血平拮抗、5-羟色胺酸(5-HTP)增强,大鼠慢性应激等抑郁模型,观察枳术宽中胶囊的抗抑郁作用.结果 枳术宽中胶囊1.106 g/kg减少了悬尾小鼠和强迫游泳小鼠的不动时间.枳术宽中胶囊各剂量均能拮抗利血平腹腔注射后1h所致的小鼠降温作用.枳术宽中胶囊1.106 g/kg增加了小鼠甩头次数.对慢性应激大鼠,枳术宽中胶囊0.774 g/kg增加了水平运动,0.774g/kg、0.387 g/kg增加了大鼠蔗糖水偏嗜度,降低了血清皮质酮含量.枳术宽中胶囊0.774 g/kg增加了5HT1A受体表达.结论 枳术宽中胶囊可以改善动物抑郁行为,具有抗抑郁作用,其机制可能与改善5-羟色胺(5-HT)能神经元传递、抑制应激引起的皮质激素分泌有关.     

枳术宽中胶囊对嗅球损毁大鼠抑郁症模型的抗抑郁作用研究

目的 研究枳术宽中胶囊对嗅球损毁大鼠行为学、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能及海马单胺神经递质含量的影响.方法 实验动物分为空白对照组、假手术组、模型组、氟西汀组、枳术宽中胶囊大、中、小剂量组,给药21 d.用敞箱观测大鼠行为学的变化,用放免法检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)浓度,用高效液相电化学法检测海马5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量.结果 枳术宽中胶囊大剂量组抑制了大鼠嗅球切除后的敞箱高活动行为,增加了海马5-HT (P<0.01)、NE(P<0.05)含量.枳术宽中胶囊各剂量组均降低了嗅球切除大鼠的血清CRH和ACTH含量,但是大、中剂量组升高了CORT含量.结论 枳术宽中胶囊有抗抑郁作用,其机制可能是减少5-HT在海马的消除,增加5-HT含量,改善应激造成的HPA皮质功能紊乱状态.     

王庆国教授调枢机治疗思路探讨

王庆国教授受业于名医刘渡舟先生,为全国第四批名老中医,行医凡30年,临证经验甚丰.他取法仲景,结合李东垣、叶天士、薛己等医家理法方药,以调枢机为本治疗各种疾病,效而可验,信而可证.现仅据学辈随诊时所得进行探讨,以供同道借鉴.     

栀子、首乌对小鼠卡介苗炎症诱导抑郁模型的抗抑郁作用的实验研究

目的腹腔注射卡介苗（BCG）,建立炎症相关抑郁模型,明确栀子、首乌对炎症诱导抑郁模型的抗抑郁作用和机制。方法小鼠腹腔注射卡介苗200 mg.kg-1,吗氯贝胺组和栀子首乌组同时分别给予吗氯贝胺75 mg.kg-1和栀子首乌500 mg.kg-1水溶液灌胃,观察药物对动物体重、自主活动和强迫游泳实验中不动时间的影响。同时,使用ELISA法检测脑组织吲哚胺-23,-过氧化酶（IDO）和N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR1）含量。结果与模型组比较,栀子首乌药不能对抗BCG引起的小鼠体重下降（P〉0.05）,对小鼠的自主活动没有明显影响（P〉0.05）,但能明显缩短BCG模型小鼠强迫游泳不动时间（P〈0.05）,同时降低了脑组织中IDO和NMDAR1含量（P〈0.05或P〈0.01）。结论 BCG腹腔注射能引起动物抑郁样行为,栀子、首乌选择性增加小鼠不动时间,显示出一定的抗抑郁作用,其作用机制与抑制IDO活性减少五羟色胺（5-HT）代谢,下调NMDAR1减轻神经元毒性损伤有关。     

培元解郁方对几种抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究

目的研究培元解郁方的抗抑郁作用和作用机制。方法采用利血平2.5 mg/kg腹腔注射,建立小鼠利血平抑郁模型;采用强迫游泳方法,建立急性应激小鼠抑郁模型;采用长期(14 d)束缚加噪声,建立慢性应激小鼠抑郁模型。观察培元解郁方对利血平抑郁模型小鼠的体温、眼睑下垂、出圈率的影响;对急性应激模型、慢性应激模型小鼠的强迫游泳不动时间的影响。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测急性应激模型小鼠脑中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)及吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)的含量;慢性应激模型小鼠脑中5-HT、IDO的含量。并采用荧光定量PCR检测慢性应急模型小鼠脑中IDO mRNA的表达情况。结果培元解郁方各剂量组均能拮抗利血平抑郁模型小鼠的体温下降(P0.01),此外高剂量还可改善利血平引起的眼睑下垂、运动不能的状况(P0.05),中剂量组可改善运动不能的状况(P0.05)。培元解郁方中、低剂量组均可缩短急性应激模型小鼠不动时间(P0.05、P0.01),且显著增加脑中5-HT、NA的含量(P0.05、P0.01)。培元解郁方高、中、低剂量组均可不同程度地缩短慢性应激模型小鼠强迫游泳不动时间、增加脑组织中5-HT的含量、降低IDO的含量并上调IDO mRNA的表达(P0.05)。结论培元解郁方对利血平、强迫游泳、慢性应激造成的小鼠抑郁症状均有一定的改善作用。其机制可能与增加抑郁模型小鼠脑中单胺类神经递质5-HT、NA含量,抑制IDO活性、下调IDO mRNA表达有关。     

培元解郁方对急性糖皮质激素诱导SD大鼠的抗抑郁作用及TRY-KYN代谢途径的调节

目的:研究培元解郁方的抗抑郁作用以及对色氨酸(TRY)-犬尿氨酸(KYN)代谢的调节机制。方法:建立氢化可的松大鼠抑郁模型,以蔗糖消耗反映大鼠的抑郁状态,采用高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)技术检测脑组织KYN、TRY、喹啉酸(QUIN)、犬尿烯酸(KA)含量,实时荧光定量PCR技术测定肝组织中色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)mRNA表达水平和脑组织海马中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、5-HT1A的mRNA表达。结果:造模21 d后,大鼠对蔗糖的偏好降低,KYN/TRY比值升高,QUIN含量升高,KA含量降低,TDO mRNA的表达水平增加,5-HT1AmRNA的表达水平降低,差异有统计学意义(P0.05)。各给药组能提高大鼠对蔗糖的偏好,差异有统计学意义(P0.05)。各给药组均能显著降低KYN/TRY比值,差异有统计学意义(P0.05),培元解郁方中剂量组和天丝饮组能显著提高KA的含量,降低QUIN的含量,差异有统计学意义(P0.05)。天丝饮能明显降低肝脏中TDO和海马中IDO mRNA的表达,差异有统计学意义(P0.05)。四逆散和培元解郁方中、高剂量能够增加海马中5-HT1AmRNA的表达,差异有统计学意义(P0.05)。结论:天丝饮、四逆散和培元解郁方均有抗抑郁药样作用,机制与降低TRY-KYN代谢的关键酶mRNA表达,降低神经毒性代谢产物和增加神经保护性代谢产物,从而提高神经元保护作用,以及增加5-HT1A的mRNA表达有关。     

基于案例处方药物合理性分析的药理学综合教学法实践

为了培养素质高、能力强的现代化中医药人才,并形成一种适合药理学教学目标和教学内容的新型教学模式,笔者从2010年4月到2012年1月对中医药院校药理学教学方法进行了系统研究,并选择北京中医药大学部分中医学、护理学班级进行基于案例处方合理性分析的综合教学实践,现就研究和实践结果总结如下,以供借鉴.     

中药毒性分级概况与研究思路探讨

中药的毒性是中药药性理论的重要组成部分。在临床应用中,毒性的有无或大小是确定用药剂量、使用久暂、配伍等的主要依据之一。目前,对于中药毒性的评价尚无统一标准,采用客观的可量化的指标体系对中药毒性进行科学分级与评价具有重要意义。该文总结了中药毒性分级的现状,并在此基础上探讨了其研究思路。