综合评价安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响随机平行对照研究

[目的]观察安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响。[方法]使用随机平行对照方法,将410只健康昆明种小鼠编号按抽签随机分组,催眠作用组（安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,10R／组）,催眠量组（安眠l号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,20只／组）,急性毒性组（安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组,50只／组）。戊巴比妥钠催眠作用,各组灌胃给药40mL／kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次／d,连续给药5d。各组末次给药后50min,腹腔注射50mg／kg戊巴比妥钠,从开始注射戊巴比妥钠到翻正反射消失时间为入睡潜伏期,从翻正反射消失到翻正反射恢复时间为睡眠时间。戊巴比妥钠闽下催眠量,各组灌胃给药40mL／kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次／d,连续给药5d。各组末次给药50min后,腹腔注射35mg／kg戊巴比妥钠（生理盐水配制）,以给药后15min内小鼠翻正反射消失lminvX上的鼠数作为入睡指标。小鼠急性毒性,各组24h灌胃给药1次,给药眠1号药组61．60g／kg,安眠2号药组55．60g／kg,安眠3号药组50．00g／kg,安眠4号药组62．80g／kg;各给药组按剂量距l：0．90等比级数递减灌胃给药,容积为40mL／Kg。一次灌胃给药后立即观察动物24h反应,并连续14d观察动物毒性反应和死亡情况。[结果]入睡潜伏期安眠1号组与空白对照组无明显差异（P〉0．05）,其余各干预组均明显高于空白对照组（P〈0．01,P〈0．05）;睡眠时间各干预组均明显高于空白对照组（P〈0．01）;入睡鼠数安眠3号组与空白对照组无明显差异（P〉0．05）,其余各干预组均明显高于空白对照组（P〈0．01）。安眠1号组LD50为45-35g／kg～50．66g／kg,95％可信限45．35g／kg～50．66g／kg。安眠2号组LD50为44．14g／kg,95％可信限41.38g/kg～47．09g／kg。安眠3号组LD50为36．20g／kg,95％可信限34．29g／kg～38．21g/kg,安眠4号组LD50为16．41g/kg,95％可信限为12．91g／kg～20．85g／kg。安眠1号药组为18000。[结论]本试验将药效、毒性综合评估的方法运用到临床前药物研究,将药效与毒性分别进行三个级别赋分,根据药效／毒性比值,确定安眠1号药处方。