基于血清代谢组学技术考察通阳化浊方与四妙勇安汤治疗冠心病模型家兔的作用机制＊

目的 通过血清代谢组学技术，考察通阳化浊方与四妙勇安汤在治疗冠心病家兔中的作用机制。方法 40只雄性白兔，随机分为空白组、模型组、通阳化浊方组与四妙勇安汤组4组，每组10只。空白组正常饮食，模型组给予高脂饲料喂养至第8周，于第4周结束后，用球囊法手术损伤实验兔的右侧颈总动脉；在模型组基础上，两个实验组分别在术后，灌胃给予通阳化浊方和四妙勇安汤，连续4周，每日1次。给药结束后，模型组与实验组每组抽取3只家兔，采集全血后，用LC-MS技术进行血清代谢组学检测，运用PCA与OPLS-DA分析法来寻找差异性表达的代谢物和代谢途径。结果 相较于模型组，通阳化浊方与四妙勇安汤组分别存在45和27个差异化合物，通阳化浊方组涉及18条代谢通路，根据Impact值 > 0.05筛选出5条主要代谢通路，包括精氨酸和脯氨酸代谢、组氨酸代谢、牛磺酸和牛磺酸代谢、精氨酸生物合成和α-亚麻酸代谢；四妙勇安汤组涉及11条代谢通路，筛选出2条主要代谢通路分别为牛磺酸和牛磺酸代谢、组氨酸代谢。结论 通阳化浊方与四妙勇安汤在治疗冠心病模型家兔的过程中存在差异性代谢产物，干预相应的代谢通路可能会对药物在模型中的作用产生影响。     

通阳化浊方与四妙勇安汤干预动脉粥样硬化模型家兔的粪便代谢组学比较研究＊

目的 通过粪便代谢组学技术，考察通阳化浊方与四妙勇安汤在治疗动脉粥样硬化家兔中的作用机制。方法 40只白兔，雄性，每组10只，随机分为4组，包括空白组、模型组、通阳化浊方组与四妙勇安汤组。空白组给予8周正常饮食；模型组和两个给药组以高脂饲料喂养，4周后，用球囊法手术损伤实验兔的右侧颈总动脉；两个给药组在术后，分别每日1次灌胃给予通阳化浊方和四妙勇安汤至第8周。模型组与实验组每组抽取3只家兔，采集粪便后，用LC-MS技术进行粪便代谢组学检测，运用PCA与OPLS-DA分析法来寻找差异性表达的代谢物和代谢途径。结果 相较于模型组，通阳化浊方与四妙勇安汤组分别存在59和48个差异化合物，通阳化浊方组涉及20条代谢通路，5条主要代谢通路分别为苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、花生四烯酸代谢、视黄醇代谢、苯丙氨酸代谢以及淀粉和蔗糖代谢；四妙勇安汤组涉及15条代谢通路，4条主要代谢通路包括酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢、苯丙氨酸、亚油酸代谢和花生四烯酸代谢。结论 在治疗动脉粥样硬化模型家兔的过程中，通阳化浊方与四妙勇安汤在粪便代谢组学方面存在差异性代谢产物，干预相应的代谢通路，可能会对药物的作用产生影响。     

中药0 期临床药代动力学试验探索

目的：以舒血宁注射液为示范,探索中药进行0期临床药代动力学试验的可行性。方法：检测健康受试者在静脉滴注微剂量舒血宁注射液后的血药浓度;按照倍数分布关系,以单次给药爬坡的方式摸索血药浓度的最小检测剂量,计算药动学参数;以临床用药剂量为对照,考察药动学规律。结果：在舒血宁注射液微剂量组的药动学检测中,血药浓度低于检测下限;单次给药爬坡组在相当于临床给药剂量的1/25以上时,可以检测到血药浓度。结论：与临床给药剂量组相比,低剂量给药具有大致相同的药物代谢趋势,0期临床药代动力学试验。     

K5M眼表分析仪与常规干眼检查对干眼泪膜分度的诊断试验

目的:探究OCULUS Keratograph 5M(简称K5M)眼表综合分析仪用于干眼泪膜分度诊断的诊断价值。方法:收集门诊通过常规干眼检查手段诊断为干眼的患者50例100眼与同时期可疑干眼的非干眼患者20例40眼,通过K5M眼表分析仪采集以上患者的即时眼表参数,包括第1次泪膜破裂时间(NIBUTf)、平均泪膜破裂时间(NIBUTav)、泪河高度(TMH),进行K5M眼表分析仪与常规干眼检查对干眼泪膜相关指标分度的诊断效能试验。结果:K5M眼表分析仪对干眼组与非干眼组NIBUTf、NIBUTav、TMH均有差异(P<0.05)。K5M眼表分析仪的NIBUTf与常规检查诊断BUT的分度诊断符合率为78.6%,ROC曲线下面积为0.795,标准误为0.042,P<0.01,95%的置信区间为(0.712,0.878);K5M眼表分析仪的NIBUTav与常规检查诊断BUT的符合率为73.6%,ROC曲线下面积为0.853,标准误为0.033,P<0.01,95%的置信区间为(0.788,0.917);K5M眼表综合分析仪的TMH与常规检查诊断SⅠt的符合率为87.9%,ROC曲线下面积为0.795,标准误为0.044,P<0.01,95%的置信区间为(0.709,0.880)。通过NIBUTf结合TMH对干眼的探究性诊断的灵敏度为98%,特异度为40%,正确指数为38%,阳性似然比1.63,阴性似然比0.05,比值比OR为32.6。通过NIBUTav结合TMH对干眼的探究性诊断的灵敏度为86%,特异度为75%,正确指数为61%,阳性似然比3.44,阴性似然比0.187,比值比OR为18.39。结论:K5M眼表分析仪能够为干眼的单一泪膜指标分度诊断提供准确可靠的诊断价值;TMH结合NIBUTf对干眼的诊断灵敏度要优于结合NIBUTav,而特异度要差于结合NIBUTav。     

中药0期临床药效学试验探索

目的：以舒血宁注射液为研究对象,探索中药开展0期临床药效学试验的可行性。方法：确立适合中药0期（早期）临床评价的关键技术标准。按照所建立的研究方法,进行健康受试者低剂量舒血宁注射液体内给药,收集给药前和给药后血清,进行人主动脉内皮细胞模型损伤的体外实验,并以临床给药剂量的血液样本为对照,验证低剂量用药与临床剂量用药的药效学趋势一致性。结果：在过氧化氢诱导的内皮细胞损伤实验中,低剂量舒血宁注射液含药血清能够影响细胞增殖,保护细胞形态,减少细胞损伤所导致的离子释放以及细胞上清分泌,转录组差异表达具有药效学趋势。结论：与临床给药组相比,低剂量给药具有大致相同的药理活性趋势,中药0期临床药效学试验具有可行性。     

七叶通脉胶囊Ⅰ期临床耐受性试验研究

目的:选择健康人为受试者,从安全的初始剂量开始,观察人体对七叶通脉胶囊的耐受性,为制定本品的II期临床试验给药方案,提供安全的剂量范围。方法:筛选健康受试者50人,分别采用单次给药及连续给药观察该药的安全性和耐受性。结果:七叶通脉胶囊单剂量组出现化验室检查异常和2例腹泻症状,随访后均恢复正常,经研究者判断为与药物关系均为可能无关。连续剂量高剂量组出现腹泻症状,经研究者判断为与药物关系均为可能无关。以上安全级别均为二级。结论:正常人体对七叶通脉胶囊服用7粒/d每人的剂量耐受较好,建议本品可以进行II期临床试验,剂量可在每人7粒/d以内。     

“虚瘀同治”下肢动脉硬化闭塞症的防治探讨

下肢动脉硬化闭塞症（ASO）为外科常见病、多发病,且其发病率呈逐年上升趋势。ASO早期可无明显症状,后逐渐出现间歇性跛行,休息后症状可缓解,最终可出现肢体溃疡、坏疽,具有发展缓慢、持续性下肢疼痛、高致残率等特点。现代医学治疗ASO,药物治疗具有局限性而外科及介入治疗又有严格禁忌证与不良反应,并无法根治。ASO属中医学“脱疽”范畴,其病机关键为“虚”,不仅为ASO的重要病因,也体现在ASO的各阶段,故从“虚瘀同治”的角度探讨ASO防治,以期提高中医药治疗ASO的临床疗效。     

鸢尾黄素对感染后咳嗽豚鼠的抗气道炎症作用

目的探讨射干提取物中鸢尾黄素对感染后豚鼠咳嗽模型的抗气道炎症作用。方法采用呼吸道合胞病毒(RSV)诱导及烟熏法建立感染后咳嗽豚鼠模型,采用全自动模块式血液体液分析仪测定血液及肺泡灌洗液中炎性细胞计数,采用ELISA试剂盒检测血清和肺泡灌洗液中IL-4和IFN-γ含量,并计算比值。结果豚鼠模型组病毒学检测和组织病理学结果显示RSV病毒感染成功,且未造成实质性肺炎;模型组5 min内咳嗽次数显著高于空白组,成功复制感染后咳嗽模型。给药前,造模对血液中炎性细胞计数无改变,但升高肺泡灌洗液中白细胞总数和中性粒细胞计数,降低血清中IFN-γ的含量,降低肺泡灌洗液中IL-4含量,升高IFN-γ的含量;给药后,鸢尾黄素可显著升高肺细胞灌洗液中INF-γ的含量,降低IL-4/IFN-γ的比值。结论射干中鸢尾黄素对RSV感染后咳嗽豚鼠有较好的抗气道炎症作用。     

乳腺癌痰瘀互结的病理、病机及治疗

乳腺癌中医称“乳岩”“乳石痈”,是世界范围内女性发病率第一的恶性肿瘤,研究乳腺癌的中医发病机制是目前的热门方向之一。通过研究乳腺癌痰瘀互结证的病机,总结古今针对痰瘀互结证乳腺癌的研究经验,探析痰瘀与乳腺癌相关基因及通路的相关性。中医学要充分借鉴和融合循证医学、整合医学、系统生物学等,将中医学宏观理念与西医学微观理念相结合,整合中西医治疗乳腺癌的优势,用细胞和分子水平的研究结果来阐明机体的生命活动,纠正其病理过程,对于人体整体病理生理功能要具备更加全面而完整的科学认识。