小青龙汤对变应性鼻炎小鼠IL-33/ST2信号通路的影响

目的 探讨小青龙汤对鸡卵清白蛋白（OVA）诱导的变应性鼻炎（AR）小鼠的治疗作用及对白细胞介素-33（IL-33）/IL-1受体样2（ST2）信号通路的影响。方法 72只雌性SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、氯雷他定组（2.05 mg·kg^-1）、小青龙汤高、中、低剂量（20.02、10.01、5.005 g·kg^-1）组。除正常组外,其余各组小鼠腹腔注射OVA溶液造成基础致敏,而后OVA溶液滴鼻激发致敏造成AR模型。每日局部滴鼻前30 min给药1次,正常组和模型组按20 mL·kg^-1给与磷酸盐缓冲液（PBS）,共7 d。记录末次OVA溶液滴鼻后10 min内小鼠打喷嚏和挠鼻的次数。给药7 d后收集血液,取小鼠鼻骨并脱钙制作病理切片。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清OVA特异性免疫球蛋白E（OVA-sIgE）、白细胞介素-4（IL-3）、白细胞介素-5（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）含量;苏木素-伊红（HE）染色观察鼻黏膜组织形态,糖原（PAS）染色观察鼻黏膜杯状细胞增生情况,吉姆萨（Giemsa）染色观察鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润情况;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测鼻黏膜IL-33、ST2、IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAP）蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠打喷嚏,挠鼻次数显著升高（P<0.01）,鼻黏膜水肿增厚,出现杯状细胞增生和嗜酸性粒细胞浸润,血清中OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13水平显著升高（P<0.01）,鼻黏膜组织IL-33、ST2、IL-1RAP蛋白表达均有明显升高（P<0.05,P<0.01）。给药后,与模型组比较,高剂量小青龙汤组小鼠打喷嚏,挠鼻次数降低（P<0.01）,鼻黏膜病理情况改善,血清中OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13水平降低（P<0.01）,鼻黏膜组织IL-33、ST2、IL-1RAP蛋白的表达均有明显下降（P<0.05,P<0.01）。结论 小青龙汤对于OVA致敏AR小鼠有治疗作用,其作用可能与其调节IL-33/ST2信号通路及2型T辅助细胞（Th2）炎症因子,从而减轻Th2型免疫反应,缓解鼻黏膜损伤有关。     

支沟穴的针刺临床研究综述

<正>1支沟穴的定位支沟穴最早出自《灵枢·本输》篇:"支沟,上腕三寸,两骨之间陷者中也,为经。"现行中医院校《经络腧穴学》教材[1]将支沟穴确定为:在前臂背侧,当阳池与肘尖的连线上,腕背横纹上三寸,尺骨与桡骨之间。在解剖上浅层分布有前臂后皮神经,头静脉和贵要经脉的属支,深层有骨间后动、静脉和骨间后神经。2支沟穴的刺灸法《针灸甲乙经》:"支沟者,火也。在腕后三寸……刺入二分,留七呼,灸三壮。"《经络腧穴学》中取直刺,刺入深度为0.5~1寸。然临     

脂多糖通过NLRP3诱导并促进慢性鼻窦炎人鼻黏膜上皮细胞焦亡北大核心CSCD

目的革兰氏阴性菌能够诱发并加重慢性鼻窦炎(CRS)炎症反应,但病理机制有待进一步证实,而细胞焦亡被证实与细菌性炎症反应密切相关,因此本研究重点探讨来源于革兰氏阴性菌的关键成分脂多糖(LPS)是否能够通过诱导并加剧CRS患者鼻黏膜上皮细胞焦亡来促进CRS的炎症进展。方法利用临床上对照组和CRS组患者的鼻黏膜组织,采用IHC检测焦亡相关蛋白的表达。提取并培养正常原代人鼻黏膜上皮细胞(N-HNEpCs)和CRS原代人鼻黏膜上皮细胞(CRS-HNEpCs)。随后将2种细胞分为4组(对照组、LPS 1 mg/L组、LPS 5 mg/L组和LPS 25 mg/L组);CCK-8检测细胞存活率,EthD-I荧光染色结合GSDMD检测细胞焦亡,免疫荧光技术、Western blot、RT-qPCR检测炎性介质IL-18、IL-1β和NLRP3炎症小体(NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1)的表达。结果IHC显示CRS患者鼻黏膜组织中NLRP3、cleaved Caspase-1、IL-18和IL-1β蛋白表达相较对照组显著增加(P<0.01)。体外实验结果表明,不同浓度的LPS刺激均可降低N-HNEpCs和CRS-HNEpCs的存活率(P<0.05),并可增加EthD-I荧光染色阳性细胞数和焦亡关键蛋白GSDMD的表达(P<0.05),且呈现出剂量依赖关系;免疫荧光技术、Western blot和RT-qPCR结果均显示5 mg/L LPS刺激后,N-HNEpCs和CRS-HNEpCs内炎性介质IL-18、IL-1β和NLRP3炎症小体的表达显著上调(P<0.05)。结论LPS可通过激活NLRP3炎症小体从而触发正常原代人鼻黏膜上皮细胞焦亡,并可进一步促进CRS原代人鼻黏膜上皮细胞焦亡进展,提示革兰氏阴性菌可能通过诱发鼻黏膜上皮细胞焦亡从而引起并加剧CRS病变。