蛋白质精氨酸甲基转移酶1在肿瘤发生发展中作用的研究进展北大核心

蛋白质精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyltransferase 1,PRMT1)是主要的Ⅰ型精氨酸甲基转移酶,催化一甲基化和不对称二甲基化,其底物被甲基化后参与细胞生物学过程。研究表明,PRMT1在多种恶性肿瘤中异常表达,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,调控人类多种肿瘤发生发展过程,揭示PRMT1可能成为肿瘤治疗中潜在的生物标志物或靶点。本文对PRMT1的结构、底物、生物学功能、及其在肿瘤发生发展中的作用进行总结,旨在为今后研究PRMT1相关肿瘤提供参考。     

重组人干扰素α2a在小鼠和大鼠体内i.v.和i.m.的药动学研究

目的：研究rj-干扰素α2a（rh—IFNα2a）在小鼠和大鼠体内i．v．和i．m．的血药浓度-时间曲线、药动学参数和分布、排泄特点。方法：用双抗体夹心ELISA法测rh—IFNα2a在小鼠和大鼠体内i．v．和i．m．后血清、胆汁、尿液及组织中的药物浓度，用DAS药动学统计软件进行血药浓度-时间曲线拟合及药动学参数计算，并结合免疫组织化学技术研究rh—IFNα2a的组织分布特点。结果：Rh—IFNα2ai．v．和i．m的药动学行为分别符合二室和一室开放模型，呈一级动力学消除；rh．IFNα2a主要分布在肾、肺组织中；rh-IFNα2a36h尿累计排泄量为0．121％，胆汁累计排泄量为0．247％。结论：I．v．、i．m．rh—IFNα2a的药动学行为分别符合二室一级消除、一室一级消除。     

糖尿病性肥胖大鼠模型的建立及西布曲明对其治疗作用的研究

目的:研究链脲佐菌素(STZ)联合高营养饲料诱导的大鼠糖尿病性肥胖模型的特点,以及盐酸西布曲明对此种模型的治疗作用。方法:先用小剂量STZ(25mg/kg)尾静脉注射诱导大鼠产生糖尿病,再用高营养饲料喂养4个月建立糖尿病性肥胖模型。盐酸西布曲明4mg/kg灌胃治疗17d,给药期间定时测定体重及摄食量,15d时测定糖耐量,实验终点时测定体重、内脏脂肪及右比目鱼肌重量;取血分离血清测定血脂、血糖和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数。结果:模型组大鼠体重、内脏脂肪重量及系数均显著升高,而右比目鱼肌系数显著降低;空腹血糖、血胰岛素水平显著升高,并出现糖耐量异常及胰岛素抵抗;TG水平显著升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低。盐酸西布曲明可减轻糖尿病肥胖大鼠的体重、内脏脂肪含量和系数,改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗,降低血TG水平,同时升高HDL-C水平。对右比目鱼肌系数,血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,以及糖耐量无明显影响。结论:STZ联合高营养饲料可成功诱导糖尿病性肥胖的大鼠模型,盐酸西布曲明对大鼠糖尿病肥胖具有一定的治疗作用。     

肿瘤靶向治疗候选新药重组人干扰素α 2a-NGR的一般药理学

目的:观察重组人干扰素α2a-NGR(rhIFNα2a-NGR)主要药效学以外的一般药理作用,为临床研究和安全用药提供参考。方法:小鼠、猴和家兔肌内注射rhIFNα2a-NGR后,测试其对动物心血管、呼吸、神经系统和体温的影响。结果:rhIFNα2a-NGR对小鼠的一般行为、自发性活动和猴的血压、心率、心电图、呼吸频率和幅度无显著影响。中剂量可引起个别家兔的体温轻度升高,高剂量可使全部兔体温升高超过0.6℃,与对照组比较差别显著(P<0.05)。结论:rhIFNα2a-NGR对动物心血管、呼吸和中枢神经系统无显著性影响,但对家兔有剂量依赖性致热作用。     

造模持续时间对大鼠高营养性肥胖模型制备的影响

目的研究造模持续时间对大鼠高营养饮食诱导型肥胖(DIO)及其相关指标形成的影响。方法在3批实验中,断乳♂SD大鼠各290只,用相同配方的高营养饲料分别喂养7、9和10wk以建立DIO模型,然后分别给西布曲明8、4和4mg·kg-1共18、14和14d。实验指标包括体重、Lee′s指数、肝脏和腹腔脂肪湿重、血糖和血脂水平以及脂肪肝的形成。结果造模7wk的DIO大鼠体重、Lee′s指数、肝脏和脂肪湿重高于正常组;造模9wk的除以上指标有改变外,血TG水平也升高;造模10wk后,又同时出现血GLU水平的升高,且有明显的脂肪肝形成。结论造模的持续时间对DIO大鼠肥胖相关指标的形成有影响,应根据实际研究目的确定模型建立所需时间的长短。     

简易心肺复苏器械的改革

心搏骤停,目前仍多沿用的胸外心脏挤压术和口对口人工呼吸术,因要领掌握不同,效果不一,甚至有因此继发胸腹部脏器损伤或肋骨骨折等。为此,我们试制了一台手压式胸外心脏挤压机和改革了简易人工呼吸器,省人省力,简便可靠,即使非医务人员也可一     

种植肿瘤细胞数对小鼠皮下移植瘤生长及抗癌药疗效的影响

目的：研究种植肿瘤细胞数对小鼠皮下移植瘤生长及抗癌药疗效的影响。方法：小鼠右前腋窝皮下种植不同数目的小鼠肉瘤S180细胞、小鼠肝癌H22细胞和小鼠Lewis肺癌细胞，观察肿瘤的生长情况，并观察常用抗癌药阿霉素、卡铂、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶在种植不同肿瘤细胞数时作用强度。结果：种植肿瘤细胞数越多，肿瘤生长越快，出瘤时间越早，抗癌药抑瘤率越低。结论：种植肿瘤细胞数直接影响小鼠皮下移植瘤的生长速度，也影响对抗癌药疗效的评价。抗癌药抑瘤率受种植肿瘤细胞数的影响，在进行抗癌药活性评价时，应加注意。     

提高人肺腺癌裸鼠皮下移植瘤成瘤率的方法学研究

目的：提高人肺腺癌裸鼠皮下移植瘤的成瘤率。方法：人肺腺癌SPC-A-1、GLC-82培养细胞或相应的瘤组织匀浆接种于裸鼠皮下之前,先用富含生长因子的小鼠肉瘤S180腹水上清液按比例稀释,然后在裸鼠背部或腋窝皮下接种。观察人肿瘤细胞或肿瘤组织在加入小鼠肉瘤S180腹水上清液后,对移植瘤生长速度及成瘤率的影响。结果：加入小鼠肉瘤S180腹水上清液后,人肺腺癌SPC-A-1和GLC-82成瘤率明显提高,而且移植后的人肿瘤生长速度较未加小鼠肉瘤S180腹水上清液的人肺腺癌细胞明显加快。结论：小鼠肉瘤S180腹水上清液能明显提高人肺腺癌SPC-A-1和GLC-82裸鼠皮下移植瘤的成瘤率,促进肿瘤生长。     

AMI-1通过下调PRMT5表达对胰腺癌细胞体外活性的影响

目的：研究AMI-1对人胰腺癌MIAPaca-2细胞增殖、迁移、凋亡的影响及其机制。方法：以MIAPaca-2细胞为研究对象，分别设立对照组，不同浓度AMI-1(0.6、1.2、2.4 mmol/L)处理组。采用MTT、克隆形成实验、Transwell和划痕实验分别检测AMI-1对MIAPaca-2细胞增殖、克隆、迁移的影响；流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测AMI-1对MIAPaca-2细胞中caspase3、cleaved-caspase3、PRMT5、H4R3me2s、PCNA蛋白表达的影响。结果：与对照组相比，不同浓度AMI-1处理后，MIAPaca-2细胞的存活率逐渐降低，呈浓度和时间依赖性（P<0.01）；细胞克隆形成率减少（P<0.01），细胞迁移能力减弱（P<0.01），细胞凋亡率升高（P<0.01）,cleaved-caspase3/caspase3蛋白表达升高（P<0.01）,PRMT5、H4R3me2s和PCNA的蛋白表达降低（P<0.01）。结论：AMI-1能够抑制胰腺癌细胞体外生长增殖、迁移和诱导凋亡，可能...     

三种荧光分光光度法测定肿瘤组织中阿霉素含量的研究

目的 :通过比较测定肿瘤组织中阿霉素(ADR)含量的 3种荧光分光光度法 ,建立简便、快捷的测定肿瘤组织中阿霉素含量的荧光分光光法。方法 :分别采用正丁醇法、硝酸银法、酸性异丙醇法测定水溶液及肿瘤组织匀浆中ADR的含量 ,比较荧光光谱曲线、回收率和灵敏度。结果 :硝酸银法测定瘤组织匀浆中的ADR含量 ,背景荧光值低 ,线性范围0 .2～ 0 .8mg·L-1,最低检出量 0 .15mg·L-1,回收率超过 97%以上。酸性异丙醇法与正丁醇法测定瘤组织中的ADR含量 ,背景荧光值高 ,回收率分别 <4 0 %和 5 0 %。结论 :硝酸银法适合肿瘤组织中的ADR的含量测定 ,该方法准确、灵敏、可靠。