土鳖虫调控黏结合蛋白聚糖3改善非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

目的 探讨土鳖虫调控黏结合蛋白聚糖3(SDC3)对胆碱缺乏(CDAA)诱导的非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制。方法 18只雄性C57BL/6小鼠随机分为胆碱充足(CSAA)组、CDAA组和胆碱缺乏加土鳖虫(CDAA+T)组。造模第12周开始,CDAA+T组小鼠给予0.108 g/kg土鳖虫(相当于成人用量10倍量)灌胃,CSAA、CDAA组以等体积生理盐水灌胃,18周末取血清和肝组织,检测小鼠肝功能、TC和TG,观测肝组织病理形态学。实时定量PCR检测转化生长因子(TGF)β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col1α1)、SDC3 mRNA表达;检测SDC3在人和小鼠原代肝细胞、肝星状细胞(HSC)、内皮细胞和Kupffer细胞中的表达,应用Si-RNA沉默SDC3,检测SDC3在HSC活化中的作用。蛋白免疫印迹法检测SDC3蛋白表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,组内进一步两两比较采用SNK或LSD-t检验。结果 与CSAA组相比,CDAA组肝功能(ALT、AST)、血清和肝脏TC、TG水平显著升高(P值均<0.01),CDAA+T组小鼠血清ALT、AS...     

下瘀血汤抑制肝胶原沉积的最佳配比及机制研究

目的 用均匀设计法筛选下瘀血汤(XYXD)抑制四氯化碳(CCl₄)诱导的肝纤维化模型胶原沉积的最佳配伍。方法 用CCl₄肝纤维化小鼠模型,以大黄、桃仁、地鳖虫为研究对象,根据均匀方案选用U6(6³)表分组设计,以肝天狼星红阳性染色半定量分析为筛选指标,通过多元线性回归分析,获得最佳配比(TOR);再次运用上述模型,用试剂盒检测小鼠血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)水平,用天狼星红染色及半定量分析检测小鼠肝胶原沉积,验证TOR抗肝纤维化疗效。最后用实时定量聚合酶链反应检测致纤维化生成相关基因表达,用免疫组化及Western blot法检测α-SMA、Smad2和BAMBI蛋白的表达情况,对TOR抑制肝胶原沉积进行机制分析。结果 正常组、模型组和组分1,2,3,4,5,6组的肝天狼星红染色阳性面积分别为0.25±0.14,3.24±0.95,2.21±0.57,3.14±0.51,2.60±0.50,2.25±0.36,2.28±0.47和2.46±0.48,与正常组相比,模型组的肝天狼星红阳性染色显著增加(P&...     

宣肺化痰法对冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺小鼠病证结合模型的干预作用

目的:观察具有宣肺化痰作用的药物(咳速停糖浆、咳清胶囊)对首次建立的冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺小鼠病证结合模型的治疗作用。方法:通过考察咳速停糖浆(22,11 mL·kg^-1)和咳清胶囊(1.155,0.5775 g·kg^-1)对小鼠肺组织炎症变化、病毒核酸表达、炎性因子[白细胞介素(IL)-6,IL-10,肿瘤坏死因子(TNF)-α及γ-干扰素(IFN-γ)]含量、外周血中免疫细胞(CD4^+T淋巴细胞,CD8^+T淋巴细胞及B淋巴细胞)占比的影响来综合评价药物对冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺小鼠病证结合模型的治疗作用。结果:与模型组比较,咳清胶囊高、低剂量组以及咳速停糖浆高、低剂量组均可显著减轻小鼠肺组织炎症损伤;咳清胶囊可明显升高外周血CD4^+T淋巴细胞,CD8^+T淋巴细胞及B淋巴细胞的占比;咳清胶囊、咳速停糖浆均可以降低IL-6,IL-10,TNF-α及IFN-γ的表达量,抑制肺组织中病毒载量,改善肺组织肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润等病理表现。结论:作为新型冠状病毒肺炎的一线用药,咳清胶囊、咳速停糖浆对冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺小鼠病证结合模型具有显著的治疗作用,其机制可能与调节免疫功能、降低细胞因子风暴等作用有关。