黄芪赤风汤对脑梗死大鼠模型的治疗作用及对脑组织ZO-1、Claudin-5、P-gp、MRP1蛋白表达的影响

目的 探究黄芪赤风汤对大脑中动脉栓塞（MCAO）大鼠模型的治疗作用及机制。方法 将90只SPF级雄性大鼠随机分为假手术组，模型组，黄芪赤风汤高、中、低剂量组（中药低、中、高剂量组）（8.10、4.05、2.025 g·kg^-1），脑心通组（脑心通，0.32 g·kg^-1），建立MCAO大鼠模型，给予黄芪赤风汤药液进行干预，对各组大鼠进行神经功能学评分；大鼠脑组织采用2，3，5-氯化三苯四氮唑（TTC）染色，计算脑梗死面积；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）含量；采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠脑组织病理变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠脑组织闭锁小带蛋白-1（ZO-1）、紧密连接蛋白-5（Claudin-5）、P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药蛋白1（MRP1）的表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经功能评分、脑梗死率显著增加（P<0.01），血清IL-6、IL-1β和MMP-9含量显著升高（P<0.01），脑组织ZO-1，Claudin-5蛋白表达水平显著降低（P<0.01），P-gp，MRP1蛋白表达水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠14 d神经功能评分明显降低（P<0.05，P<0.01），且有效改善脑组织病理变化，显著降低脑梗死率（P<0.01），血清IL-6、IL-1β、MMP-9表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），VEGFR2含量显著增加（P<0.01），中药高、中剂量组及脑心通组VEGF含量明星增加（P<0.05，P<0.01），中药低剂量组虽有下降趋势，但差异无统计学意义，中药高剂量组和脑心通组脑组织ZO-1、Claudin-5蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01），P-gp、MRP1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。结论 黄芪赤风汤可以通过改善脑组织病理变化，减少炎症反应、促进血管生成、调节血脑屏障（BBB）功能，从而发挥治疗脑梗死作用。