基于生物信息学探讨中风醒脑液对脑出血后神经系统及免疫系统 的影响

探讨中风醒脑液（Zhongfeng Xingnao Liquid）对脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）后神经系统 及免疫系统的影响。方法 从中医药系统药理数据库和分析平台（Traditional Chinese Medicine Database and Analysis Platform,TCMSP）获取中风醒脑液有效活性成分;并通过TCMSP、SwissTargetPrediction 数据库获取有 效活性成分作用靶点;通过药物靶标在线数据库（Therapeutic Target Database,TTD）、人类在线孟德尔遗传数 据库（Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM）、DisGeNET、GeneCards 和Drugbank 数据库筛选脑出血相关 靶点;通过京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）筛选神经系统和免疫 系统相关靶点;运用STRING 平台分别对“中风醒脑液-脑出血-免疫系统”,“中风醒脑液-脑出血-神经系统” 交集靶点进行蛋白互作分析和筛选信号通路,运用MCC 法筛选中风醒脑液影响脑出血后神经系统和免疫系统 的核心靶点;利用Cytoscape 3.9.0 软件构建“药物-成分-核心靶点-通路”网络,计算网络度值（Degree）,筛 选出中风醒脑液关键活性成分,运用Autodock Vina 软件对活性成分与核心靶点进行分子对接。利用胶原酶Ⅶ 型诱导大鼠脑出血疾病模型进行实验验证。结果 预测得出中风醒脑液主要活性成分31 种;中风醒脑液对脑 出血后神经系统潜在作用靶点33 个,对免疫系统潜在作用靶点68 个;槲皮素、洋川芎醌和β-谷甾醇等是 中风醒脑液影响脑出血后神经系统和免疫系统的主要活性成分,预测得出肿瘤蛋白P53（TP53）、丝裂原活化蛋 白激酶1（MAPK1）、胱天蛋白酶3（CASP3）等是中风醒脑液影响脑出血后神经系统的核心靶点,肿瘤坏死因子 （TNF）、白细胞介素6（IL-6）、基质金属蛋白酶9（MMP9）等是中风醒脑液影响脑出血后免疫系统的核心靶点; 分子对接结果显示MMP9、信号转导及转录激活蛋白3（STAT3）和白细胞介素1β（IL-1β）等蛋白受体与槲皮 素,洋川芎醌,β-谷甾醇及人参皂苷Rh2 等主要活性成分具有较好的亲和力。动物实验验证结果表明,中风 醒脑液高剂量组能改善脑出血大鼠神经缺损症状及血肿周边组织病理结构,有效减少脑出血后CASP3、IL-1β、 IL-6、TNF、PRKCA、PRKCD、RELA、TP53和MAPK1 mRNA的相对表达,上调NFKBIA、AKT1 mRNA 的相对表 达（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001）。结论 中风醒脑液可能通过调控TNF、IL-6、TP53、MAPK1 及CASP3 等 表达来影响脑出血后神经系统和免疫系统,发挥治疗作用。     

中医药治疗出血性卒中研究进展

出血性卒中是高死亡率、高致残率疾病,严重危害生命健康。大量研究发现中医药治疗出血性卒中具有一定优势。中医认为出血性卒中的病机与毒损脑络、髓虚毒损及瘀血停留、水瘀互结等有关,临床常以平肝熄风、活血化瘀、通腑、破血化瘀、填精补髓等方法治疗。研究发现中医药可通过调控炎症、细胞凋亡等不同途径来减轻脑水肿,改善血脑屏障及神经功能发挥脑保护作用。笔者总结了中医药治疗出血性卒中相关研究内容,为出血性卒中的临床治疗提供新方向。