京大戟中二萜类化合物pekinenal对肝癌细胞增殖、周期和凋亡的影响

目的研究京大戟中二萜类化合物pekinenal对肝癌SMMC-7721细胞增殖、周期和凋亡的影响,并初步探讨其治疗肝癌可能的影响机制。方法采用MTT法分析不同浓度的pekinenal对体外培养SMMC-7721细胞增殖的影响;采用原位末端标记法(TUNEL)、Annexin V/PI双染法和电镜观察对细胞凋亡的作用;应用流式细胞术分析对细胞周期的影响。结果 MTT结果显示,pekinenal可明显抑制SMMC-7721细胞的增殖,呈浓度依赖性。Annexin V/PI双染法结果显示,随着pekinenal浓度的增加,肝癌SMMC-7721细胞的凋亡率明显增加,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。TUNEL法检测结果表明,不同浓度的pekinenal作用于SMMC-7721细胞后均可诱导肝癌细胞凋亡,凋亡指数(AI)随着药物浓度的升高明显增加(P<0.01)。给药后电镜观察,与对照组比较,发现肝细胞线粒体肿胀、内质网扩张,胞质包涵体形成,部分细胞核呈现凋亡表现,并且随着药物浓度增加,凋亡现象越明显。流式细胞术分析显示,不同浓度的pekinenal均可使细胞被阻滞于S期。结论 pekinenal对人肝癌细胞增殖有明显地抑制作用,并存在着明显的浓度依赖关系;pekinenal可能是通过抑制癌细胞DNA的合成,将人肝癌细胞周期阻滞在S期,抑制其增殖,通过诱导人肝癌细胞发生凋亡等,发挥其抗肝癌作用。