CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抗血小板治疗疗效的影响

目的：探讨CYP2C19基因分型对急性冠状动脉综合征（ACS）患者使用氯吡格雷抗血小板的疗效。方法：对某院收治的ACS患者350例,入院时即检测CYP2C19的基因多态性及血小板聚集率,给予负荷量阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg。之后常规给予患者阿司匹林100 mg·d^-1、氯吡格雷75 mg·d^-1,服用1年。根据基因型将患者分为快代谢型（n=140）、中等代谢型（n=161）和慢代谢型（n=49）。治疗后第7天第2次检测血小板聚集率。采用比浊法检测5 μmol·L^-1二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率。对所有患者进行为期1年的随访,比较不同代谢类型患者严重心脏事件和联合心脏事件的发生率。结果：快代谢性CYP2C19*1/*1共140例,占40.0%;中等代谢型CYP2C19*1/*2 146例（41.7%）、CYP2C19*1/*3 15例（4.3%）;慢代谢型CYP2C19*2/*2 35例（10.0%）、CYP2C19*2/*3 14例（4.0%）、CYP2C19*3/*3 0例。服药7 d后,3组血小板最大聚集率均明显下降（P<0.05）。中等代谢型组最大血小板聚集率较快代谢型组高,差异有显著性（P<0.05）。慢代谢型组最大血小板聚集率均较快代谢型组和中等代谢型组高,差异有显著性（P<0.05）。不同代谢类型患者严重心脏事件发生率的比较无显著差异（P>0.05）,慢代谢型患者联合心脏事件的发生率高于快代谢型和中等代谢型患者（P<0.05）。结论：通过研究氯吡格雷对不同CYP2C19分型患者的抗血小板疗效,推荐对ACS患者在使用抗血小板药物时应进行基因多态性和血小板聚集率检测,及时调整抗血小板治疗方案,以预防不良心血管事件的发生。     

槲皮素通过NLRP炎症小体相关通路对顺铂诱导肝损伤的保护作用

目的 探讨槲皮素通过NLRP炎症小体相关通路对顺铂诱导肝损伤的保护作用及其生物学机制。方法 在顺铂处理之前给小鼠灌胃槲皮素；通过血清生化分析和肝组织病理学分析检查小鼠的肝损伤情况；通过Western blotting检测凋亡相关蛋白和NLRP3炎症小体相关蛋白的变化。结果 槲皮素可通过抑制血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平升高，恢复肝脏组织病理学改变，从而有效防治顺铂诱导的肝损伤。同时，槲皮素可以明显抑制氧化应激相关因子的产生，降低肝细胞凋亡，降低Bax、Bad、裂解的caspase-3和增加Bcl-2表达。此外，NLRP3炎性小体途径在槲皮素的作用下被灭活。结论 槲皮素可以抑制顺铂诱导的小鼠肝损伤，可能是通过调节NLRP3炎症小体相关途径来实现的。