Resolution of a1-Adrenoceptor Antagonist (±)-DDPH and Pharmacological Activity of (-)-DDPH

本文将ａ１受体拮抗剂（±）－ＤＤＰＨ用（＋）－酒石酸和（－）－二苯甲酰酒石酸为拆分剂拆分为（＋）－ＤＤＰＨ体和（－）－ＤＤＰＨ。（－）－ＤＤＰＨ和（±）－ＤＤＰＨ拮抗ａ１受体激动剂苯肾上腺素作用强度相近，ＰＡ２值分别为７．６９和７．５５。     

α_2受体:分类、定位、作用机理和药物作用部位

关于突触前与突触后α受体的概念及α_1和α_2受体的分类,在近十年来又重新引起人们对α受体和作用于α受体的药物的兴趣。本文将重点论述α_2受体。分类1948年Ahlquist 将肾上腺素受体分为α及β受体,以说明某些拟交感胺类药物的作用,此分类在1958年由Powell 和Moran 等应用二氯异丙肾上腺素阻滞β受体而确立。Furch-gott 和Lands 等又将β受体分为β_1及β_2受体,这一分类亦已被承认,并具有治疗意义。在发现位于去甲肾上腺素能神经末梢上的突触前膜α_2受体后,认为有必要将α受体也进行类似的分类。在此以前,经典的α受体就是所谓突触后受体。以后发现在家兔心脏和猫脾脏的     

血管紧张素Ⅱ受体亚型及其阻断剂

血管紧张素Ⅱ具有生要的生理功能,对血压,水和电解质平衡产生有力的影响;它还具有病理生理作用,在高血压的病因学中占有重要的地痊;此外,ＡｎｇⅡ也是一种促进生长因子。ＡｎｇⅡ主要通过其与细胞膜上的ＡｎｇⅡ受体结合而发挥其固有的作用。     

异莲心碱抗实验性心律失常作用及对豚鼠心肌动作电位的影响

采用４种药物及冠动脉结扎诱发的在体动物心律失常模型，比较了异莲心碱和奎尼丁的抗心律失常效果，证实了异莲心碱对抗多种实验性心律失常，且作用优于奎尼丁。采用标准微电极法，研究了异莲心碱对豚鼠右心室乳头状肌的快、慢反应动作电位的影响，结果表明异莲心碱降低ＡＰＡ、Ｖｍａｘ，缩短ＡＰＤ５０。提示其抗心律失常作用机制可能与阻滞Ｃａ＾２＋、Ｎａ＾＋电流有关。     

α肾上腺素受体激动剂、阻断剂对大鼠在位灌流心脏的作用

本文采用大鼠在位心脏灌流装置研究了α肾上腺素受体激动剂和阻断剂对大鼠灌流心脏的作用。α_1受体激动剂甲氧明可提高灌流心脏的LVP和CO,但对HR无明显作用。α_1受体阻断剂哌唑嗪可以取消甲氧明升高LVP和CO的作用。α_2受体激动剂B—HT933可提高心脏LVP,此作用可被哌唑嗪和β受体阻断剂普萘洛尔所拮抗。本实睑证明,激动大鼠心脏α_1受体,可以提高心肌收缩力,但不能证明α_2受体激动剂对大鼠灌流心脏有直接的正性肌力作用。     

甲基莲心碱对大鼠心电图和蟾蜍坐骨神经动作电位的影响

在麻醉大鼠观察了恒速iv甲基莲心碱对ECG的影响,并与奎尼丁和粉防己碱进行了对比性研究。甲基莲心碱对大鼠ECG的影响与奎尼丁相似,剂量(2～40mg/kg)依赖性地延长P-R和Q-T,使QRS增宽;粉防己碱不增宽QRS。结果显示甲基莲心碱作用机理与奎尼丁相似,不同于粉防己碱。甲基莲心碱与奎尼丁都可依浓度抑制蟾蜍坐骨神经APA,二者作用强度相近。     

安定对人、家兔、大白鼠离体子宫颈肌收缩性能的影响

本文报告安定3.5×10~(-5)M～5.2×10~(-5)M,对垂体后叶素、氯化钙、去甲肾上腺素诱发的人、家兔及大白鼠离体子宫颈肌的收缩均有拮抗作用,但对垂体后叶素、15-甲基前列腺素F2α所致人、大白鼠离体子宫体肌收缩,需要较高浓度(2.8×10~(-4)M及1.4×10~(-4)M)才有拮抗作用。实验证明安定对子宫肌不同部位的作用强度不同,为临床应用安定提供了理论根据。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对兔心乳头状肌的作用

DDP剂量依赖性地抑制电刺激引起的兔心乳头状肌收缩,阈浓度大于10μM。在有普萘洛尔5μM存在时,DDP 1μM使苯福林增强电刺激引起的乳头状肌收缩的量效曲线平行右移,最大反应不压低,pA_2值为6.8。DDP 30μM降低肾上腺素诱发的乳头状肌自律性,延长功能不应期,对兴奋性无明显影响。结果再次证实DDP具有阻断α_1肾上腺素受体作用,提示在较高浓度时,DDP可能有一定的抗钙作用。     

简讯

荷兰阿姆斯特丹大学教授Ｐｒｏｆ.Ｄｒ.Ｐ .Ａ .ｖａｎＺｗｉｅｔｅｎ　于 2 0 0 2年 1 0月 1 8～ 2 0日在武汉华中科技大学同济医学院进行学术报告。Ｐｒｏｆ.Ｄｒ.Ｐ .Ａ .ｖａｎＺｗｉｅｔｅｎ　系国际著名心血管药理学与临床药物治疗学专家 ,也是北京中国协和医科大学及华中科技大学同济医学院名誉教授 ,长期从事抗高血压药物实验与临床研究工作 ,曾在国际著名学术期刊杂志上发表论文 1 0 0 0余篇 ,培养博士生达 70名 ,并曾多次组织、主持国际大型学术会议 ,因其成绩卓著 ,曾获荷兰女皇骑士勋章。Ｐｒｏｆ.Ｄｒ.Ｐ .Ａ .ｖａｎＺｗｉｅ…     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对内皮素促血管平滑肌细胞增殖及癌基因表达的影响

采用内皮素-1(ET-1 0.1 μmol·L^-1)建立培养的血管平滑肌细胞增殖模型，用［³H］胸腺嘧啶核苷(［³H］TdR)参入法, 流式细胞术, 免疫细胞化学及Northern blot方法, 观察了1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH 0.1 μmol·L^-1)对血管平滑肌细胞增殖的作用及对原癌基因及抑癌基因的影响. 结果发现: DDPH能逆转ET-1所致［³H］TdR参入量增多, 阻止血管平滑肌细胞由静止期 (G₀/G₁期)进入DNA合成期(S期)和有丝分裂期(G₂/M期), 并能逆转ET-1引起的c-fos, c-myc, c-sis原癌基因相关抗原及 mRNA表达增强, P53抑癌基因相关抗原及mRNA表达减弱. 提示DDPH能抑制血管平滑肌细胞增殖, 与癌基因调控的分子生物学机理有关.