复方薰衣草颗粒镇静催眠及改善认知障碍作用研究

目的 观察复方薰衣草颗粒（CLG）镇静催眠及对轻度认知功能障碍（MCI）模型小鼠的治疗作用。方法 （1）CLG镇静催眠和抗抑郁、抗疲劳作用研究：以旷场训练结果为主要条件、体质量为次要条件，随机将79只ICR小鼠分为对照组、地西泮（3 mg·kg^-1，化药阳性药）组、复方枣仁胶囊（12.3 mg·kg^-1，中药阳性药）组和CLG低、中、高剂量（2.36、4.72、9.44 g·kg^-1）组。采用戊巴比妥钠阈下剂量催眠、旷场和转棒实验，观察CLG对小鼠的一般状态、睡眠潜伏期、30 min内入睡比例和总睡眠时间以及行为学的影响。（2）CLG改善MCI作用研究：将60只昆明小鼠以Y迷宫实验训练结果为主要条件、体质量为次要条件随机分为对照组、模型组、多奈哌齐（3 mg·kg^-1，阳性药）组和CLG低、中、高剂量（2.36、4.72、9.44 g·kg^-1）组，每天1次，连续ig给药14 d，给药第9天起，给药1 h后，除对照组外，ip 3 mg·kg^-1东莨菪碱制备MCI模型。于末次给药20 min后进行Y迷宫实验；第15天进行跳台实验；解剖取脑，称取脑质量并计算脑系数；HE染色后观察脑组织病理改变；取海马，ELISA法测定乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱酯酶（AchE）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平。结果 （1）与对照组比较，CLG各剂量对体质量无明显影响；地西泮组和CLG各剂量组入睡率有增高趋势，但无显著性差异；地西泮组和CLG高剂量组入睡潜伏期明显缩短（P<0.05） ；各给药组睡眠时间均显著延长（P<0.01）。（2）与模型组比较，多奈哌齐组和CLG各剂量组跳台次数均显著减少（P<0.05）；CLG各剂量组Ach有升高趋势，多奈哌齐组和CLG中、高剂量组AchE有降低趋势；CLG各剂量组SOD显著增加，MDA显著降低（P<0.05）；CLG中、高剂量组小鼠皮层和海马病理改变明显减轻。结论 CLG具有镇静催眠作用，其改善MCI的作用可能与调节胆碱能系统和抗氧化应激有关。     

秋菊丸化学成分鉴定及靶向GLUT9-OAT3尿酸转运体介导慢性高尿酸血症大鼠尿酸代谢和肾保护的机制研究

目的 初步明确秋菊丸化学成分,研究秋菊丸对慢性高尿酸血症（HUA）模型大鼠尿酸（UA）升高及肾脏损伤的治疗作用及机制。方法 借助超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱（UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）技术,初步鉴定秋菊丸的化学成分。48只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、苯溴马隆（5.45 mg·kg^-1,阳性药）组和秋菊丸低、中、高剂量（1.31、2.62、5.24 g·kg^-1）组,除对照组外,通过ig腺嘌呤和乙胺丁醇制备大鼠慢性HUA模型,造模同时每天ig给药1次,连续28 d。使用全自动生化仪测定大鼠血清UA、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平;HE及Masson染色观察肾脏组织病理学变化;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肾脏组织中葡萄糖转运蛋白9 （GLUT9）、有机阴离子转运体家族蛋白3 （OAT3）、ATP结合盒亚家族G成员2（ABCG2）、转化生长因子-β（TGF-β1）、SMAD蛋白3（Smad3）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA水平。结果 秋菊丸中共鉴定出41个成分,包括黄酮类（9个）、有机酸类（5个）、生物碱类（3个）、苯丙素类（7个）、香豆素类（1个）、酚类（3个）、呋喃类（2个）、脂肪酰类（6个）、醌类（2个）、萜类（1个）、内酯类（1个）、脂肪酸类（1个）。给药28 d后,HE染色结果表明,与模型组比较,各给药组肾损伤的病理学改变明显恢复,减轻了肾小球萎缩、肾小管扩张、肾纤维化及肾间质炎性细胞浸润等病理改变,其中秋菊丸高剂量组及苯溴马隆组肾脏损伤最轻。与模型组比较,秋菊丸高剂量组的CRE、UA水平均显著降低（P＜0.01）,各剂量组BUN水平有降低趋势,但无显著性差异;高、中剂量组肾组织中肾小管上皮细胞中胶原蛋白的含量显著降低（P＜0.05、0.01）;高剂量组GLUT9 mRNA表达量显著减少（P＜0.05、0.01）,各剂量组OAT3、ABCG2的mRNA表达量均显著增加（P＜0.05、0.01）;中、高剂量α-SMA mRNA表达量显著减少（P＜0.05、0.01）,高剂量组TGF-β1 mRNA表达量显著减少（P＜0.01）,各给药组Smad3的mRNA表达量有减少趋势,但无显著性差异。结论 初步明确秋菊丸化成成分,秋菊丸具有增强UA代谢、减轻HUA所致肾脏损伤及肾纤维化的作用,其机制可能与调控GLUT9-OAT3尿酸转运体相关。     

罗布麻叶水提物镇静催眠作用研究

目的 探讨罗布麻叶水提物（water extract of Apocynum venetum leaves,AVLWE）镇静催眠作用及机制。方法 随机将ICR小鼠分为对照组、右佐匹克隆（阳性药,0.40 mg·kg^-1）组和AVLWE低、中、高剂量（0.58、1.17、2.34 g·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续4周,每周称体质量;于末次给药前1 d给药60 min后,应用旷场视频分析系统检测各组小鼠5 min自主活动;于末次给药45 min后,各组动物ip 1%戊巴比妥钠（35 mg·kg^-1,阈下催眠剂量）,记录30 min内入睡潜伏期、入睡动物数、睡眠时间;结束后麻醉处死动物,取脑称质量并计算脑系数。SD大鼠分为对照组、模型组、右佐匹克隆（阳性药,0.27 mg·kg^-1）组和AVLWE低、中、高剂量（0.40、0.81、1.62 g·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续4周,每周称体质量;除对照组外,给药第28、29天ip对氯苯丙氨酸（PCPA）制备大鼠失眠模型,给药结束称取脑质量并计算脑系数,取下丘脑,ELISA试剂盒法测定5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。结果 小鼠实验结果表明,与对照组比较,各给药组第1~4周体质量均显著降低（P<0.01）;右佐匹克隆片和AVLWE中、高剂量组睡眠发生率均显著增加（P<0.05、0.01）;右佐匹克隆片和AVLWE中、高剂量组睡眠时间显著延长（P<0.05）;AVLWE低、中、高剂量组脑系数均显著升高（P<0.01）。大鼠实验结果表明,与对照组比较,AVLWE高剂量组第1~4周体质量均显著降低（P<0.05、0.01）;与模型组比较,AVLWE高剂量组脑系数显著升高（P<0.05）;右佐匹克隆片组、AVLWE高剂量组DA水平显著降低（P<0.05）、5-HIAA水平显著升高（P<0.01）,AVLWE低、中、高剂量组5-HT水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 AVLWE具有改善睡眠的作用,机制可能与上调下丘脑5-HT水平、下调DA水平有关。