Churg-Strauss综合征5例分析

Churg-Strauss综合征(CSS)亦称变应性肉芽肿性血管炎,是一类少见的主要累及中小动脉的系统性坏死性血管炎.现将我院近6年收治的5例报道如下.     

系统性红斑狼疮的B细胞异常及靶向治疗

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种常见的、以多脏器损害为主的自身免疫性疾病。主要免疫学特征是多克隆B淋巴细胞活化、大量自身抗体产生和炎性细胞因子释放增加。目前研究认为B细胞不仅是抗体分泌细胞的前体细胞，还具有分泌细胞因子调节抗原提呈细胞和T细胞，参与次级淋巴器官的发育和生发中心形成等生物学功能，B细胞生物学异常可导致SLE等自身免疫病的发生，针对B细胞的治疗已取得显著疗效。本文将从SLE患者的B细胞异常及靶向治疗方面进行综述。     

英夫利西单抗治疗强直性脊柱炎效果与安全性观察

目的：探讨英夫利西单抗治疗强直性脊柱炎的效果和安全性。方法：46例AS患者于0、2、6、12周给予英夫利西单抗（5 mg/kg）治疗。观察主要疗效指标：12周时达到AS疗效评价标准（ASAS）20的患者比例;次要疗效标准：12周时达到ASAS 50的患者比例,记录并分析患者0、2、6、12周时的AS疾病活动指数（BASDAI）、AS功能指数（BASFI）、患者总体评估指数（PGA）、夜间痛、脊柱痛、脊柱炎症、红细胞沉降率（ESR）及C-反应蛋白（CRP）等变化情况及不良反应。结果：英夫利西单抗治疗12周时46例患者中有42例（91.3%）达到ASAS 20改善,27例（58.7%）达到ASAS 50改善。治疗2、6、12周时AS患者BASDAI、BASFI、PGA、脊柱炎症、夜间痛及脊柱痛程度均有显著改善,ESR、CRP均下降,与治疗前比较差异均具有统计学意义（P〈0.05）。不良反应为肝功能异常、皮疹、消化道症状。结论：英夫利西单抗治疗AS能快速减轻患者疾病活动的临床症状和体征,显著改善AS患者的躯体运动功能,并具有良好的安全性和耐受性。     

系统性红斑狼疮预后因素研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病,病程以急性发作和病情缓解交替为特点,SLE活动、尤其是肾脏疾病和感染是三大重要死亡原因.在1976年,Urowitz等描述了SLE死亡的双峰模式,即患者早期常死于SLE的活动和感染,后期常死于动脉粥样硬化性心脏病[1].由于早期诊断和更好的综合治疗,80％～ 90％的患者可以存活10年以上[2].然而,随着SLE患者生存期的延长,新出现的老龄化疾病年轻化趋势越来越受到重视,SLE的疾病模式正在不断发生变化.现就影响SLE预后的因素以及面临的新问题做一概述,以期对临床有所帮助.     

膜型狼疮肾炎中NEPH1与Nephrin的研究

目的 研究肾小球足细胞相关蛋白NEPH1和Nephrin在膜型狼疮肾炎(V-LN)蛋白尿产生中的作用.方法 选择V-LN 25例,18例同期住院的特发性膜性肾病(IMN)作对照,另取5例因肾脏肿瘤行一侧肾切除的远端相对正常肾脏组织作为健康对照;检测尿常规、尿蛋白定量(24 h)、肝功能、肾功能、血脂、血清补体、尿补体(C3)及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG),2组病例肾组织作常规病理检查和NEPH1、Nephrin免疫荧光染色,激光共聚焦显微镜观察NEPH1、Nephrin表达和分布的变化,组间两两比较采用t检验.结果 2组病例尿蛋白定量(24 h)[(3.5±0.6)和(3.7±0.7)g]、血清白蛋白[(26±3)和(24±3)g/L]、血清肌酐[(108±9)和(102±8)μmol/L]、尿C3[(3.4±0.8)和(3.8±1.1)mg/L]差异无统计学意义(P>0.05),V-LN组血清总胆固醇[(6.3±0.9)mmol/L]、甘油三酯[(2.0±0.3)mmol/L]、血清补体C3[(0.40±0.16)g/L]、C4[(0.05±0.02)g/L]均低于IMN组[分别为(9.2±1.3)、(3.7±0.5)mmol/L,(0.72±0.06)、(0.12±0.01)g/L](P<0.05),而V-LN组尿红细胞和尿NAG(P<0.05,P<0.01)均高于IMN组;间接免疫荧光显示V-LN及IMN患者肾组织中NEPH1、Nephrin的表达均减弱,但V-LN组的表达减弱不如IMN组明显.结论 足细胞相关蛋白NEPH1、Nephrin表达下降可能参与了LN蛋白尿的发生,其他机制如肾小管上皮细胞的损害可能在V-LN蛋白尿的发生中也起了一定作用.     

Heymann肾炎受体相关蛋白羧基端融合蛋白的表达及其对nephrin表达和分布的影响

目的 探讨Heymann肾炎(HN)受体相关蛋白(RAP)羧基端抗原决定簇在HN发病机制中的作用.方法 通过PCR及分子克隆技术,构建RAP全长和羧基端多肽的原核融合表达载体,表达融合蛋白,制备针对RAP全长和羧基端融合蛋白的抗血清,免疫荧光法检测其在肾组织中的定位.利用该抗血清制备两种HN模型,测定24 h尿蛋白定量,免疫荧光法检测肾组织中nephrin表达和分布,并比较组间差异.结果 成功构建了重组原核表达载体pGEX-4T-1-RAP1083/324,表达了RAP全长(相对分子质量,70×103)和羧基端(40×103)的融合蛋白,并制备了相应的抗血清,免疫荧光显示制备的两种抗血清均对肾小管上皮细胞有高亲和性.利用两种抗血清成功制备了HN模型,模型组大鼠24 h尿蛋白定量分别达(21.31±4.15)mg和(19.05±3.72)mg,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01).nephrin在RAP324诱发的大鼠HN肾组织中表达较RAP1083中减弱明显.结论 Heymann肾炎RAP羧基端存在病理性抗原决定簇,能够诱发大鼠HN模型.nephrin在两种HN中表达减少,推测RAP作用机制与减少肾小球内nephrin的表达有关.     

系统性红斑狼疮患者骨髓间质干细胞对B淋巴细胞免疫抑制作用的初步研究

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者骨髓间质干细胞（MSCs）体外对B淋巴细胞的免疫调节作用是否存在异常。方法：采用直接贴壁法分离培养正常人及SLE患者MSCs。免疫磁珠法分选正常人外周血B淋巴细胞,与MSCs共培养,流式细胞术检测B细胞凋亡及表面标志表达,3H掺入法检测B细胞增殖,酶联免疫吸附法（ELISA）检测培养上清中免疫球蛋白IgG、IgM和IgA水平。结果：①B细胞＋正常MSCs共培养组B细胞增殖（4307±308）cpm较单纯B细胞培养组（7059±346）cpm降低（P〈0.05）;②B细胞＋正常MSCs共培养组B细胞凋亡率（14±7）%低于单纯B细胞培养组（25±8）%（P〈0.05）;③B细胞＋正常MSCs共培养组B细胞表面CD86表达率（53±5）%较单纯B细胞培养组（66±10）%低（P〈0.05）;④与MSCs共培养后,B细胞分泌免疫球蛋白IgG、IgM和IgA较单纯B细胞培养显著减少（P〈0.05）;⑤B细胞＋狼疮MSCs共培养组与B细胞＋正常MSCs共培养组比较,B细胞增殖、凋亡、CD86表达和Ig分泌两组间差异无统计学意义。结论：MSCs在体外对B细胞有抑制作用,SLE患者骨髓MSCs与正常MSCs相比,对B细胞的表面刺激分子表达、增殖、Ig分泌有相似的抑制作用。     

益赛普联合得宝松关节腔注射治疗类风湿难治性膝关节炎效果观察*

目的：评价益赛普（注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白）联合得宝松（复方倍他米松注射液）关节腔注射治疗类风湿难治性膝关节炎的临床疗效。方法：应用益赛普联合得宝松关节腔注射治疗RA患者膝关节炎40例,记录治疗前后患者的关节肿胀程度、压痛程度、关节痛VAS评分、PGA、MDGA、ESR及CRP评估指标。结果：关节腔注射益赛普和得宝松后的第2周末,患者的关节肿胀程度1.2±0.7分、压痛程度1.3±1.1分、关节痛VAS评分1.7±1.3分、PGA 2.3±1.5分、MDGA 2.2±1.6分、ESR 17.7±11.6 mm/h及CRP 11.5±8.7 mg/L;第4周末患者的关节肿胀程度1.5±0.9分、压痛程度1.2±1.3分、关节痛VAS评分1.8±1.5、PGA 2.2±1.7分、MDGA 2.4±1.5分、ESR 15.3±11.9 mm/h及CRP 12.2±9.2 mg/L。关节腔注射后关节肿胀程度、压痛程度、关节痛VAS评分、PGA、MDGA、ESR及CRP等指标较治疗前均有显著改善,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：益赛普和得宝松联合膝关节腔注射是RA患者难治性膝关节炎的一种有效、安全的治疗方法。     

益赛普治疗强直性脊柱炎43例效果和安全性研究

目的:评价肿瘤坏死因子抑制剂益赛普治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效和安全性。方法:应用益赛普治疗43例AS患者,25mg/次,每周2次,疗程12周,记录治疗前后患者的症状、体征、AS疾病活动指数(BASDAI)、AS功能指数(BASFI)、红细胞沉降率(ESR)及C-反应蛋白(CRP)等实验室指标及不良反应。结果:益赛普治疗后患者的脊柱痛与夜间痛程度均改善,指地距、BASDAI、BASFI下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗12周时达到ASAS20、ASAS50、ASAS70和BASDAI50改善的患者分别为39例(90.7%)、29例(67.4%)、23例(53.5%)和32例(74.4%)。不良反应为注射部位反应和上呼吸道感染。结论:益赛普治疗AS临床效果显著,安全性和耐受性好。     

造血干细胞移植治疗自身免疫病机制研究进展

造血十细胞移植(HSCT)已用来治疗多种自身免疫病(AD),至2005年底已有近800例难治性AD患者接受了HSCT,目前欧美正在进行HSCT治疗AD的Ⅲ期临床研究。关于HSCT治疗AD的机制有很多假说,如“重建免疫系统”(reseting the immune system)、“逆转免疫时相”(turning back the immuno-